Способ получения -этилгексагидро1н-азепин-1-карботиоата

 

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕН

Союз Соввтских

Социалистических

Республик

К ЙАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 22.09.72 (21) 18354 (23) Приоритет — (32) 23. 0 (31) 183 190 (33) США (43) Опубликовано 25.11.77,Бюлл

223/02

Гасудврстееннюй квинтет

Саввтв Мкннстрав СССР аа денем нэебретеннй н аткрмтнй

47.89 1.

088,8) (45) Дата опубликования описа

Иностранцы

Глен Аллен Барк, Отто Педро Пичек, Эльтон Клайд Курран (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Стауффер Кемикал Компани (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8 -ЭТИЛГЕКСАГИДРО-1-Н-АЗЕПИН-1-КАРБОТИОАТА изобретение относится к новому способу получения S - тилгексвгидро-1-Н-азепин-карботиоата, обладаюшего биологической активностью.

В литературе описан способ получения

S -этилгексагидро-1-Н-азепин-1-карботиоата взаимодействием сероуглерода с гексаметиленимином (ГМИ) и хлористым этилом.

Недостатком этого способа является необходимость использования чистого гексамети- та ленимина.

С целью упрошения процесса согласно предлагаемому способу, этиловый эфир подвергают взаимодействию с хпортиолмуравьиной кислотой в присутствии шелочного сое- 15 динения со сложными смесями, содержашими в качестве основного компонента гексаметиленимин. Предпочтительно используют смеси, содержащие 10-50 вес.ч. гексимети ленимина, 0-15 вес.ч, органических приме- 20 сей и 40-80 вес. ч. воды.

Взаимодействие между этиловым эфиром хлортиолмчравьиной кислоты и водной смесью, содержашей гексаметиленимнн, проводят при И температуре от минус l0 до плюс 90 С, о предпочтительно от 30 до 60 С.

В качестве шелочных соединений применяют гидроокись аммония, едкий натр, едкое кали, карбонаты калия и натрия. 1целочное соединение берут в количестве, достаточном для поддержания его концентрации в водной фазе реакционной смеси от 0,5 до 157о.

Выделение и очистка $ -этилгексагидро-1-Н-азеп ин- 1 — карботиоата производится известными способами. „

Пример 1. В полиэтиленовый реактор с открытым горлом, имеюшим внутри охлаждаюший змеевик и мешалку, помешают

2000 мл 20%-ного водного раствора гидрата окиси натрия и 600 I неочишенной гексаметилениминовой смеси, содержашей 54,4% воды; 3,98% низкокипяших материалов;

39,4% гексаметиленимина; 0,637 гексамети лендиамина, 0,50% ацетонитрила; остальноенеизвестные соединения.

Мешалку запускают и через охлаждаюший змеевик пропускают воду. В реактор добавляют этиловый эфир хлортиолмуравьино1

581862

30 кислоты, причем скорость подачи эфира регулируют таким образом, чтобы температура )åàKéèîííîé массы,не поднималась выше

45 С. По ходу добавления отбирают пробы и анализируют газохроматографически. При

5 содержании ГМИ в органической фазе реакционной массы в 0,3 мол.,о-ном избытке добавление этилхлортиолформиата прекращают. К этому моменту к смеси добавлено 442 r этилового эфира хлортиолмуравьиной кислоты.

Водный слой отделяк. от светлого ор ганического слоя. Вес органического слоя

468,6 г. Неочищенная органическая фаза имеет светло-зеленую окраску и содержит твердое воскообразное вещество.

300 г неочищенной органической фазы о нагревают aо 135 С, и через нее барботируют азот со скоростью 20 мл/мин в течение 3 ч. К концу этого периода остает20 ся 271,7 г органического вещества.

Из органической фазы отфильтровывают твердые вещества„В результате получают

258,8 г продукта, содержащего 96,43%

3 -этилгексагидро-1-Нчзепин-1-кароотиоа

25 та, 1,44% низкокипящих соединений О, 10% двусернистого этила, 0,09% дптиолкарбамата

1,94% высококипящих соедипеппй. Выход в расчете на ГМИ, содержащийся в исходной неочищенной смеси, составляет 90,3%, Пример 2. Используя ту же методику, что и в примере 1, получают 8 -этил. гексагидро-1-H-азепип-1-карботиоат. Ис ходная гексаметилениминовая смесь содержит 2,989о низкокипящих соединений; 5635

72% воды, 39-42% гексаметиленимина;

0,63% гексаметилендиамина, 0,50% адипонитрила.

Смесь, КаК и в примере.1, реагирует с, этиловым эфиром хлортиолмуравьиной кислоты о при температуре 60 С. Органпческая фаза отделяется от водной и выдерживается при о

80 С и давлении 50-100 мм рт.ст. в течение 2 ч, Материал фильтруют и анализируют газохроматографически.

Продукт содержит 1>80% низкокипящих соединений, 0,24% гексаметипенимина, 0,20% двусернистого этила, 0,20% диэтилдитиокарбоната, 0,17 % этил- Я -гексаметилового эфира тиокарбаминовой кислоты, 97,52%

-этипгексагидро -1-Н-азепин — 1-карбо) тиоата, 0,379о высококипяших соединений.

Л .р и м е р 3. Используя смесь, содержащую 3,23% аммиака, 55,0% воды, 1;-2% н-гексиламина, 40,0% гексаметилеппмина, 0,4% гексаметилендиамина и 0,3% неизвестных высококипяших соединений осуществляют непрерывный процесс. Нео пшенная ГМИсмесь, этиловый эфир хлортиолмуравьипой кислоты и 35%-ный раствор гидроокиси нат- g0

4 рия н прерывно подают в реактор, оборудованный устройствами для быстрого перемешивания и охлаждения, Скорость подачи материалов регулируют таким образом, чтобы температура внутри реактора не выходила о за пределы 40-50 С, на выходе из реактора концентрация гидрата окиси натрия в водной фазе составляет 10-12%, а концентрация ГМИ, в органическом слое — в пределах от 5 до 6%.Органическую фазу от водной отделяют в сепараторе. Органическую фазу непрерывно отводят из сепаратора и направля-! ют в устройство, где она контактирует с водой, затем в фазовом сепараторе органическую и водную фазы раздепяют, Органическую фазу фильтруют и направляют в отпариватель, причем предварительно о нагревают до 140 С. Отпариватель представляет собой колонну с набивкой и рубашкой, через которую противотоком пропускается перегретый пар, через рубашку колонны пропускается пар под давлением 1,5 атм.

Количество пара по отношению к органическому продукту, подаваемому в колонну, составляет 600 r на 400 г органического вещества.

Затем органический продукт поступает в колонну с набивкой и рубашкой, через которую в противотоке пропускают азот. Соотношение указанных компонентов равно

1248 м /r азота на 400 г органического продукта. Через рубашку колонны пропускают пар, под давлением 1,5 атм.

Водяные пары с ГМИ и другими низкокипящими соединениями, которые отпаривались из органического продукта, возвращают в реактор.

В соответствии с описанным процессом для получения 400 г Я-этил-гексагидро-1-Н-азепиц-1-карботиоата требуется 570 r неочищенного ГМИ (в расчете на полный вес неочищенной смеси), что отвечает выходу 92% в расчете на ГМИ, при этом для получения 520 r 3 -этилгексагидро-1-Н-aoeiiHH-1-карботиоата требуется 400 г этилхлортиолформиата, что отвечает 86%-ному выходу, определенному по эт™чхлортиолформ иату.

Продукт, полученный непрерывным процессом, содержит 95,6% 5 -этилгексагидро-1-Н-азепип-1-карботиоата, 0,089о двусернистого этила, 0,72% этилового эфира дитиокарбаминовой кислоты, 0,50% низкокипящих соединений, 2,9% соединений типа мочевины, Формула изобретения

1. Способ получения 8 -этилгексагидро-1-Н-азепин-1-карботиоата; о т л и ч а

581862

Составитель А. Фрегер

Редактор В, Дибобес Техред Н. Андрейчук Корректор А. Лакиаа

Заказ 3940/2 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб., a. 4/5 филиал ППП "Патент", г Ужгород, ул. Проектная, 4 ю шийся тем,. что, с целью упрощения процесса, этиловый эфир хлортиолмуравьиной кислоты подвергают взаимодействию с водными смесями, содержащими гексаметиленимин, в присутствии водного раствора щелочи и выделяют целевой продукт известным способом, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю— ш и и с я тем, что реакцию проводят при о температуре от минус 10 до плюс 90 С.