1,6nангидро-2,3,4-хлораль - - глюкопираноза, проявляющая наркотическое действие и способ ее получения

Авторы патента:

ПЕРНИКИС РУТА ЯКОВЛЕВНА

АПСИТЕ БИРУТА КРИСЛАПОВНА

СУРНА ЯНИС АЛЕКСАНДРОВИЧ

КИМЕНС АГРИС АДОЛЬФОВИЧ

ВЕВЕРИС МАРИС МАРГЕРОВИЧ

C07D309/08 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Союз Советсиии

Социал исти ческии

Республик (111 5831 34 1 ее

-- -" (51) М. Кл.

С 073 309/08 (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 23.12.76 (21)2301399/23-0 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05, 12.77, Бюллетень ¹4 (45) Дата опубликования описания 10.01,78

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытий (53) УДК547,458 (088.8) (72) Авторы изобретения

Р. Я. Перникис, Б. К. Апсите, Я. А. Сурна, А. А. Кименис и М. М, Веверис (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт химии древесины

АН Латвийской ССР (54) 1,6-АНГИДРО-2,3,4-ХЛОРАЛЬ-Д -О -ГЛЮКОПИРАНОЗА, ПРОЯВЛЯ10ШАЯ НАРКОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ,И СПОСОЬ ЕЕ

ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относитс; к новым химичес. ким соединениям, а именно к 1,6-ангидро2,3,4-хлораль- вЂ” D -глюкопиранозе и снос бу ее получения.

Указанное соединение является фармако- 5 логически активным веществом, проявляющими. наркотическое действие.

Известно хлоральпроизводное глюкозы (4.-хлюкохлоралоза), проявляющее наркотическое действие. l0

Однако при применении gL-глюкохлоралозы наркотическое действие сопровождается предварительной фазой возбуждения, что умень шает возможность ее применения 1 1) .

Известен также способ получения хлоральпроизводных левоглюкозана путем обработки последнего хлоралем в присутствии серной кислоты (2 ) .

Однако реакция взаимодействия левоглю козана и хлораля в присутствии кислого катализатора приводила к нарушению структуры ангидрида, в частности к разрыву 1,6ацгидроцикла и получению смеси, состоящей из пяти дихлоральглюкоз. Получаемые при этом соединения не обладают биологической активностью.

Гжель изобретения вЂ” синтез биологически активного производного на основе левоглюкозана с сохранением эттементарной структуры исходного ангидрида сахара.

Предлагаемый способ позволяет сохранить структуру ангидрида сахара и заключается во взаимодействии левоглюкозана с безводным хлоралем при температуре 60-70 С B атмосфере инертного газа. При этом, как правило, реагирующие вешества берут в эквимолярном соотношении или с небольшим избытком хлораля.

Обычно наибольший выход целевого продукта получают в случае, если продолжительность реакции составляет 4-5 часов.

Получаемое при этом соединение обладает наркотическим действием, превышающим по широте действие*-глюкохлоралозы. При ис пользовании целевого продукта наркоз наступает быстро и без фазы возбуждения.

Пример, В круглодонную колбу, снабженную мешалкой, качельной воронкой и трубкой для выхода инертного газа, помешают

583134

С,Н,ÎС8

Вычислено

23,80 2,18 52,6

Найдено

-1 7,5

5 9-60

610

23 67 2 47 52 О

По крио скопии

16,2 г левоглюкозана, добавляют 48,62 г свежеперегнанного хлораля и нагревают содер жимое колбы до 65 С в токе аргона при постоянном перемешивании в течение 5 часов, Непрореагировавший хлораль удаляется вакуум- о ной отгонкой при температуре 60-65 . Отгонка хлораля производится до тех пор, пока не меняется веС содержимого колбы. Выход продукта 63,3 г (98%).

Свойства полученной 1,6-ангидро-2,3,4- 10

° хлораль-ф-ц-глюкопиранозы прведены в таблице 1.

Строение 1,6-ангидро-2,3,4-хлорал Р9- глюкопиранозы подтверждено данными ИК спектроскопии.

1,6-ангидро-2,3,4-хлораль-ф - О -глюкопираноза - бедре кристаллическое вещество, хорошо растворимое в спирте, ацетоне, бензоле, хлороформе и других органических раст,ворителях, Как показали предварительные исследования, несмотря на то что трихлорлевоглюкозан уступает по наркотической активностиф.-глюкохпоралозе, он имеет, по сравнению с ней, следующие преимущества . отличается большой широтой наркотического действия и, что особенно важно, при введении этого вещества наркоз наступает быстро и без фазы возбуждения, что характерно при использовании других наркотических, веществ.

583134

03 о р

М,ф со О О

w nl 4

О О О О tA О

О CO О 0 О О с4 сЧ СО 0) 1 <а

i-1 CD

Ь о о

1 т.1

1 (Q

С0

1 г1 с4

tQ л

583134 (Г) с4 с4

О О

О д) г4 ! !

Ю <О Ю (0 е Я g) (g (fJ

О О Э

Р! GQ

О (О о о . ю ж о î о ! «4 ) Ч

О О О

О О О О а О -! а

0) «! 4

583134

L. 1,6-ангидро-2,3,4-хлорал P - 0 --глюкопираноза формулы 2 5

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Чехословакии % 85596, кл, 10

12 о 6 15 X. 5R

СС1,, прояыяющая наркотическое действие

Составитель В. Жестков

Редактор А. Мурадян Техред М. Левицкая Корректор И. Гоксич

Заказ 4840/37 Тираж 553 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва> Ж-35, Рау пскля наб., д. 4/5

Филиал Ill ll l "Пат . нт", г. Ужгород> ул. Проектная, 4

Формула изобретения

НОНА н с нон

2. Способ получения соединения по и, А, отличающийся тем, что, левоглюкозан подвергают взаимодействию с безвод-! ным хлоралем при температуре 60-70 С в атмосфере, инертного газа.

2- > ° > 4+t F.H. Яе hyf, д

kata И2Ь v 6 р. 621

1,6nангидро-2,3,4-хлораль - - глюкопираноза, проявляющая наркотическое действие и способ ее получения

Способ получения и промежуточные соединения для получения ингибиторов 5-липоксигеназы // 2181722

Изобретение относится к новому способу получения соединений формулы I где А представляет собой C1-С6-алкил, арил, который моно- или дизамещен F, Cl, Br, ОСН3, C1-С3-алкилом или бензилом, - ингибиторов 5-липоксигеназы, полезных для лечения или облегчения воспалительных заболеваний, аллергии и сердечно-сосудистых заболеваний

Производные гидроксамовой и карбоновой кислоты, имеющие mmp ингибирующую активность, и фармацевтическая композиция на их основе // 2210567

Производные сульфонамидов и фармацевтическая композиция на их основе // 2245876

Изобретение относится к новым производным сульфонамидов формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям: ,где R1 означает -ОН или -NHOH;R 2 означает водород; R3 означает алкил, алкоксиалкил, арилалкил, пиридилалкил или морфолинилалкил; А означает пиперидил или тетрагидрофуранил; n равно 0; Е означает ковалентную связь; С1-С4-алкилен, -С(=O)-, -С(=O)O- или -SO 2-; Х означает водород, алкил, арил, арилалкил, алкоксиалкил, морфолинил или тетрагидропиранил; каждый из G и G’ означает -C(R 5)=C(R5), где R5 и R5 означают водород, М означает группу -CH-; z означает группу -(CR7R7’)a-L-R8, где а равно 0; каждый из R7 и R7 означает водород; L означает ковалентную связь; и R8 означает галоген или алкокси

Ингибиторы продуцирования / секреции -амилоидного белка // 2304140

Производные нафтилена как ингибиторы цитохрома р450 // 2363696

Производные пирана, способ их получения и их применение в парфюмерии и для ароматизации // 2459816

Изобретение относится к новым производных пирана общей формулы где Y представляет 5-, 6- или 7-членное кольцо, предпочтительно 5-членное кольцо, метил- или этил- моно- или полизамещенное и, необязательно, ненасыщенное; R1, R2, R3, R4 представляют (каждый независимо) атом водорода или же линейную либо разветвленную C1-5-алкильную группу; Х присутствует либо отсутствует; когда Х присутствует, R5, R6, R7, R8, R9 все присутствуют, а Х является атомом водорода или же группой OZ, где Z - это атом водорода или группа R10 или группа C(O)R10; когда Х отсутствует, имеется двойная связь при атоме углерода в 4-м положении и присутствуют R7, R8 и R9, и один из R5 либо R6 (если имеется R6, то отсутствует R5, и наоборот), или присутствуют R5, R6 и R7, и один из R8 либо R9 (если имеется R8, то отсутствует R9, и наоборот), или R7 представляет группу =C(R11)(R12) и присутствуют R5, R6, R8, R9; каждая из групп R5-R12, когда они присутствуют, представляет независимо атом водорода или же линейную либо разветвленную C1-5-алкильную или С2-5-алкенильную группу; Изобретение относится также к способам получения этих соединений, фармацевтической композиции и применению, по меньшей мере, одного производного пирана формулы (I) в качестве душистого агента

Замещенные производные 4-аминоциклогексана // 2525236

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и ORL1-рецептору, к лекарственным средствам, содержащим эти соединения, и к применению этих соединений для получения лекарственных средств, пригодных для лечения боли, страха, стресса и других заболеваний или состояний. В общей формуле (1) Y1, Y1′, Y2, Y2′, Y3, Y3′, Y4 и Y4′ означают -H; R1 и R2 независимо друг от друга означают -H или -CH3; при условии что R1 и R2 оба одновременно не означают -H; Q означает: -C6-16-арил, незамещенный или моно- или многократно замещенный -F, -Cl, -Br или -I; или -гетероарил; R3 означает: -C1-8-алкил, незамещенный или моно- или многократно замещенный -OR0, где R0 означает незамещенный -C1-3-алкил; незамещенный -C3-6-циклоалкил-C1-4-алкил; незамещенный -C1-4-алкил-C3-6-циклоалкил; -C6-16-арил, незамещенный или моно- или многократно замещенный -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -R0 или -OR0, где R0 означает незамещенный -C1-8-алкил; или -гетероарил; n означает 0; X означает -NRA-; RA означает -H или -R0; где R0 означает незамещенный -C1-4-алкил; и RB означает -C(=O)R0; где R0 означает незамещенный -C2-8-алкенил-C6-16-арил или незамещенный -C1-8-алкил-(C6-16-арил)1-2. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 14 табл., 164 пр.

Четырехзамещенные бензолы // 2527177

Изобретение относится к новым соединениям Формулы III или к его фармацевтически приемлемым солям, в которой: R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из: (a) H, (b) (C2-C6)алкила, (c) C1-C6 алкила, прерванного одной или более групп -O-, (d) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила и (e) (CH2)nQ, где n=1-2 и где Q обозначает ароматическую кольцевую систему, имеющую от 5 до 6 кольцевых атомов C, и причем Q может быть независимо замещен группами числом до 3, выбранными из галогена, при условии, что R1 и R2 одновременно не обозначают H, причем каждый алкил R1 и R2 может быть независимо замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, CF3 или C1-C4 алкила, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, включающее один атом кислорода и которое в случае необходимости несет C1-C4 алкильный заместитель, или R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, замещенное R20 и R21, причем R20 и R21 вместе с углеродом или углеродами, к которому (которым) они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо; R6 обозначает C1-C6 алкил; каждый R7 независимо обозначает C1-C6 алкил; Y обозначает -O-; R4 выбран из группы, состоящей из: (a) (C0-C3)алкил-(C3-C7)циклоалкила, (b) трифторэтила, и (c) трифторпропила; Z обозначает фенил или бициклическую кольцевую систему, имеющую 9 кольцевых атомов, независимо выбранных из C, N, O и S, при условии, что не больше чем 3 кольцевых атома в любом единственном кольце отличаются от C, причем указанная кольцевая система может нести до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из R6, CF3 и SR6; и R5 выбран из группы, состоящей из NO2, NH2, F, Cl, Br, CN, SR6, S(O)2N(R7)2 и (C1-C4)алкила, причем каждый алкил может быть независимо замещен одним или более галогенами или CF3. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного нарушения или улучшения когнитивной функции, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения; а также к способу лечения нейродегенеративного нарушения, например болезни Альцгеймера, или улучшения когнитивной функции. Соединения действуют как модуляторы гамма-секретазы. 6 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 табл., 3147 пр., 1 ил.

Замещенные производные 4-аминоциклогексана // 2532545

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1), которые обладают сродством к µ-опиоидному рецептору и ORL1-рецептору. Изобретение также относится к применению этих соединений для получения лекарственных средств, которые могут быть использованы при лечении страха, стресса и связанных со стрессом синдромов, депрессий, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих познавательных дисфункций, нарушений обучения и памяти (как ноотроп), синдромов отмены, злоупотребления алкоголем и/или наркотиками и/или злоупотребления медикаментами и/или алкогольной, наркотической, медикаментозной зависимости и др. В общей формуле (1) Y1, Y1 ', Y2, Y2 ', Y3, Y3 ', Y4 и Y4 ' в каждом случае означают -H; Q означает -R0, -C(=O)-R0, -C(=O)OR0, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2 или -C(=NH)-R0; R0 в каждом случае независимо означает -C1-8-алифат, -C3-12-циклоалифат, -арил, -гетероарил, -С1-8-алифат-С3-12-циклоалифат, -C1-8-алифат-арил, -C1-8-алифат-гетероарил, -С3-8-циклоалифат-C1-8-алифат, -C3-8-циклоалифат-арил или -C3-8-циклоалифат-гетероарил; R1 и R2 независимо друг от друга означают -C-1-8-алифат; R3 означает -C1-8-алифат, -арил, -гетероарил или -C1-8-алифат-C3-12-циклоалифат; n означает 0; X означает -NRA-;RA означает -C1-8-алифат; RB означает -C1-8-алифат; при условии, что R1, R2, RA и RB одновременно не означают незамещенный -C1-8-алифат. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл., 164 пр.

Ингенол-3-ацилаты iii и ингенол-3-карбаматы // 2572549

Изобретение относится к соединению общей структурной формулы I, которое может быть использовано для предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией. В формуле (I) R обозначает 5-10-членный моно- или бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, который может быть необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из R7; или R обозначает 5-10-членный гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, или 5-10-членный гетероциклоалкенил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный 5-10-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероциклоалкенил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R8; или R обозначает X; R7 представляет галоген; или R7 представляет (C1-C4) алкил, (С2-С4) алкенил, (С3) циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N, С6-арил, С6-арил (C1-C4) алкил, 6-членный гетероциклоалкил (C1-C4) алкил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из О, или (С3) циклоалкил (С1-С4) алкил, где указанные (C1-С4) алкил или С6-арил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из R9; или R7 представляет -ORa; Ra представляет (C1-C4) алкил; Rc представляет (C1-C4) алкил; X представляет -NR11R12, Rf представляет (C1-C4) алкил. Значения радикалов R8-R13, Rd приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение, и к способу предотвращения, лечения, облегчения течения или профилактики физиологических расстройств или заболеваний, связанных с гиперплазией или неоплазией, реагирующих на стимуляцию окислительного выброса нейтрофилов, на стимуляцию высвобождения IL-8 из кератиноцитов и на индукцию некроза. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 2 табл., 753 пр.