Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей



 

ОПИСАНИЕ „„„„„

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено26.04.74 (21) 2019674/23-04 (51) М. Кл, С 07 9 213/24 (23) Приоритет - (32) Гасударствеииа1й иамитет Сеаата Ииниетраа СССР аа делам изабретеиий и еткрытий (53) УДК 547.822. .7 581.07 (088.8) (31) (33) (43) Опубликоваио25,01.78.Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 30.01.78

Инос тр &нцы

Кристобал Мартинес Pongea, Мигель Фернандее Вранья.и Хосе Мария Кастеллано Берлаига

{Испания) (72) Авто-ры изобретения

Иностранная фирма

«Лабораториос . Маде С.A. (Испания) (71) Заявитель (54). СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕДЛЕННЫХ АМИДОВ

3 5-ЦИМЕТИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ

КИСЛОТНО-АЦЦИТИВНЫХ СОЛЕЙ

C0NHCH Я

Изобретение относится к органической ние при необходимости проводят в присутст .химии и касается. способа получения заме- вии органического или неорганического оснощенных амидов 3,5-диметилбензойной кисло- вания. ты, обшей формулы Полученные соединения выделяют в виде

СН оснований или кислотнс«-аддитивной соли. а

Пример 1. В двугорлую колбу ем° ° костью 100 мл, снабженную электромагнитной мешалкой; обратным холодильником с

:хлоркальпиевой трубкой и воронкой, эагружа: йй ют 5 г (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлогде Й-2-,3- или Ф-пириднн, рида, растворенного в 20 мл обезвоженного или их кислотно-аддитивных солей,.кото- . бензола. Затем добавили. 3,4 r (0,003 морые обладают высокой противовоспалитель- ля) 2-аминометилпиридина, растворенного .в тюй,. антиконвульсионной и психо-неврологи- 10 мл обезвоженного бензола..Реакция про;. ческой активностью. еа. текает экэотермично, во время введения реИзвестен способ синтеза амидов воздей- актантов образуется белый осадок. По оконствием реакпионноспособных йроизводвых кис- чании реакции перемешивание смеси продоллот на амины (1), ткают в течение двух часов. После этого растБепью изобретения является получение вор отфильтровывают и полученный осадок амйдов укаэанноМ формулы, обладающих био-20 растворяют..в воде. Водный раствор подщела:логической активностью. чивают 10%-..ным раствором сбды, при этом

Это достигается тем, что 2-, 3- или-4- образуется маслянистое вещество, которое аминометилпиридин ацилируют хлорангидри- при охлаждении коагулирует. Образующийся дом, ангидридом йли смешанным ангидридом осадок отфильтровывают и перекристаллизо3,5-диметилбензойной кислоты.—. Ацилирова; 2S вывают. из циклогексана. (2-Пиридил) метил589911 амид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое вещество т. пл. 7173 Г (некорги лированная), выход 83%.

Найдено, %: С 75,09; Н6,84; Й 11,82.

Вычислено,%:С 74,97;Н6,71; И 11,65. 5

15 16 2

Основание (мол,в. 240, 30), растворяется в кислотах, эфире, хлороформе, бензоле и ацет оне. о

Т. пл. хлоргидрата 178-1йОоС

Анализ хлоргидрата

Найцено, %:С 65,24> Н 6,28> N 10,40.

Рассчитано,%: С 65,12; Н6,16; Й 10,13.

Пример 2. В двугорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную электромагнит ной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и воронкой, загружают 5 r (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорипа, растворенного в 20 мл обезвоженного хлороформа. К этому раствору по каплям при перемешивании из воронки добавляют 3,4 r (0,03 моля) З-аминометилпиридина, раство ренного 10 мл обезвоженного хлороформа.

Реакция протекает экзотермично, при введении реактанта образуется желтовато-белый осадок. По окончании реакции смесь перемешивают в течение двух часов. После этого отфильтровывают образовавшийся осадок и растворяют его в воде. Воднь|й раствор под-щелачивают 10%-ным раствором соцы, обра-. зуется маслянистое вещество, которое при охлаждении коагулирует. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензол-петролейный эфир обычным способом. (3-Пиридил) метил амид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое вео щество с т.пл. 91-92 С (.некоррелированная).

Выход 7 8%.

Найдено, % С 74,92; Н 6,75; Я 1 1з69. g "Вычисленор%: С 74 97> Н 6 71 N 11 65.

15 16 2

Основание (мол. вес 240, 30), растворяется в кислотах, хлороформе, эфире, бензо45 ле и ацетоне. о

Т. пл. хлоргидрата 222-224 С (метанолэфир).

Пример 3. В двугорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную электромагнитбО ной мешалкой, термометром, хлоркальциевой трубкой и охлаждающей баней (лед-соль),загружают 7,5 r (О, 05 моля) 3,5-диметилбензойной кислоты, растворенной в 50 мл сухого ацетона, и 5 r (0,05 моля) триэтиламина, Нач инают пе реме шив ание, когда температура о достигнет минус 10 С медленно добавляют

5,4 г (0,05 моля) этилхлоркарбоната, следя при этом за тем, чтобы температура не о превысила 0 С. После того, как введение

6Q реагента закончено, перемешивание смеси пРодолжают пРи темпеРатУРе минУс 10оС в тече ние одного ч ас а, после чего вводят за один прием 5,4 r (0,05 моля) 3-аминометилпиридина в 25 мл воды. Смесь оставляют Ва час. После, выпаривания ацетона остается маслянистая смесь двух оснований.

-Триэтиламин отгоняют цод вакуумом, а остаток после перекристаллизации имеет физические константы, которые соответствуют константам, описанным. в примере 2. Выход 75%.

Основание (мол.вес 240, 30), растворимо в кислотах, хлороформе, бензоле, эфире, ацетоне, этилацетате и в большинстве других органических растворителей.

Хлоргидрат трудно кристаллизуется.

Пример 4. В 100 мл колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, загружают 1,0 г (0,01 моля) З-аминометилпиридина, 2,8 г (0,01 моля) ангидрида 3,5-диметилбензойной кислолы и 20 мл сухого хлороформа, смесь кипятят с обратным холодильником в течение одного часа. После этогр смесь охлаждают, хлороформенный раствор промывают пятипроцентным раствором бикарбоната натрия, водой и высушивают над безводнь м сульфатом магния. После выпаривания растворителя получают остаток, который после перекристаллизации имеет физические константы, соответствующие константам, приведенным в примере 2.

Пример .5. В двугорлую колбу емкостью 1ОО мц,. снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и воронкой, загружают

5 r (0,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорида, растворенного в 20 мл сухого ацетона.

К этому раствору из воронки по каплям и при церемешивании добавляют 3,4 г (0,03 моля} 4-аминометилпиридина, растворенного в 10 мл сухого ацетона, Реакция протекает экзотермически, при введении реагента образуется желтовато-белый осадок, Когда

Ю введение реактанта закончено, смесь перемешивают еще в течение двух часов. После этого образовавшийся осадок .отфильтровывают и рас.творяют в воде. Водный раствор подщелачивают 10%-ным раствором соды, при этом образуется пастообразное .соединеНайдено, %: С 74,7 1; Н 6,52;

Вычислено,%: С. 74,97; Н 6,71;

С Н Й О.

15 16 2 и 11,75.

Я 11,65. ние, которое отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензола с петролейным эфиром обычным образом. (4-Пиридил) метиламид 3 5-диметилбензойной кислоты представЭ о пяет собой белое вещество.т. пл. 104-106 С.

58991 1

Составитель Л. Виноград

Редактор Е. Кравцова Техред М. Келемеш Корректор Я, Папп

Заказ 41 3/41 Тираж.,Яу Подписное

UHHHllH ÃîñóäèðñòâåHíàãî комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытиИ

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП . Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1. Способ получения замешенных амидов

3,5-диметилбензойной. кислоты общей формулы СН

Ъ где К вЂ” 2-, - З. или 4-пиридин, или их кислотно-аддитивных солей, о тл и ч а ю шийся тем, что 2-, 3- или

4-аминометилпиридин ацилируют хлорангидридом, ангидридом или смешанным ангидридом 3,5-диметилбензойной кислоты и целевой продукт выделяют в.виде основания или

5 хислотнО-аддитивной соли, 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й-. с я тем, что ацилирование ведут в присутствии органического или неорганического основания.

iQ .Источники информации, принчтые во вни.мание при экспертизе:

1. Бюлер Н., Пирсон Д,.Органические син- тезы М., Мир, т, 2 с. 384-430, 1973.

Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 2-циано-3-гидроксипропенамидам формулы I где A

Изобретение относится к области производных ацетоуксусной кислоты, а именно замещенных гидразонов и оксимов эфиров и амидов -гидроксимино- и -алкоксииминоацетоуксусных кислот общей формулы I: (I) где R1 означает атом водорода, метильную или этильную группу; X означает метоксигруппу, этоксигруппу или метиламиногруппу; Y означает группу где R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга означают атом водорода или алкил с числом атомов углерода от одного до четырех; Z означает алкил с числом атомов углерода от 1 до 8, циклоалкил с числом атомов углерода от 3 до 6, алкенил с числом атомов углерода от 3 до 8, нафтил; пиридил, не замещенный или замещенный заместителями из ряда: галоген, нитрогруппа, цианогруппа, трифторметильная группа, алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4 или группа где W означает O, CH2, OCH2 или прямую связь; R5 и R7 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена, алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, трифторметильную группу, нитрогруппу или цианогруппу; или фенил, не замещенный или замещенный заместителями из ряда; галоген, нитрогруппа, цианогруппа, трифторметильная группа, алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппа с числом атомов углерода от 1 до 4 или группа где W, R6 и R7 имеют указанные значения, которые могут найти применение в качестве промышленных или сельскохозяйственных фунгицидов

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Изобретение относится к ингибиторам калиевого канала, в частности к производным тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам, кристаллическим или аморфным формам где t равно 1; А и В каждый представляют собой Н; R1 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R1 представляет необязательно замещенный арил, то R1 не является диалкоксифенилом; Y2 представляет (CH2)q, где q равно 0; X2 представляет SO2; R3 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома; Z представляет OR14, где R14 представляет Н; R2 представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; Y1 представляет (СН2)р, где р равно 1; НС=СН или этинил; X1 представляет С=О или (СН2)n, где n равно 0, 1 или 2; R4 представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома

Изобретение относится к соединениям формулы I в виде отдельных тереизомеров и их смесей или их физиологически приемлемым солям, обладающим действием ингибитора фактора VIa

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), а также их физиологически приемлемым солям, обладающим свойствами снижать уровень сахара в крови

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (1) где R1 представляет собой фенильную группу, содержащую 1-3 заместителя, выбранных из галогена и цианогруппы; R2 представляет собой пиридильную группу, которая имеет 1-3 заместителей, выбранных из моноциклической или полициклической гетероциклической группы, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранных из атомов галогенов, цианогруппы, а также другие значения радикала R2, указанные в формуле изобретения, R3 представляет собой фенильную группу или пиридильную группу, которая имеет 1-2 заместителя, выбранных из галогена и тригалогенметильной группы; R4 представляет собой атом водорода и X представляет собой -SO2-; его соль или его сольват

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T17:46:49
Наверх