Способ получения производных нитрохиназолинона

 

Г .

ОП ИСАНИЕ ч (и) 589913

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (б!) Дополннтельнеай. к патенту (22) Зй ые 30.10.74 (21) /2073419/23 0

182 3902/

2 (51) М, Кл.

С . 07 D 2 39/80 //

l/A 61 К 31/505 (23) Приоритет 300872 (32) 14. 10. 7 1

Гасударственный намитет

Савета Министраа СССР аа делам иэааретений и атнрытнй (31) 8 1 18 1 . (33) Япония (43) Опубликовано25.01.78.Бюллетень № 3 (53) УЙК 547.856, . 1.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 25-01-78

Иностранцы

NHTBKBpo Ямамото, Кикуо Исизуми, Сигеаки Мороока, Казуо Мори, Масао Косиба, Хироси Ногути, Сигехо Инаба, Тосияки Комацу . и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма

"Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед (Япония) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОХИНАЗОЛИНОНА группы, содержащей атом азота, кислорода или серы;

К - целое число от 0 до 3, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине. В литературе известны производные нитрохиназолона, которые.обладают биологически активными свойствами I.1 .

Целью изобретения является способ получения новых производных нитрохиназолинона, которые могут найти применение в качестве биологически. активных соединений.

Предлагаемый способ получения соединеий формулы (I ), заключается в. том, что оединения формулы

1ГО М О

I и 3

t0 где R, - ятом галогена, атом водорода, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсуль-И . с фонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа;

К вЂ” фенильная группа, незамещенная или замешенная атомом .галогена, низшим алкильной группой, низшей алкоксигруппой .или зО нитрогруппой; С -Ся циклоалкильная группа или тиенильная группа;

R — незамешенное или замешенное 5Или 6- членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный. из зб

Изобретение относится к способу получения новых производных нитрохиназолинонафор; мулы

Rg

R1 С =.О

1 ,, х1 (El) о ы-со -с -х

03 3

3 ее "Зь 3

589913

То же

То же

То же — СНр. — Снз где К,, Р2, и Р имеют вышеуказанные значения и каждый из Х,, Х или Х вЂ” атом галогена, подвергают взаимодействию с аммиаком.

Г1роцесс преимущественно проводят в при- сутствии растворителя ипи смеси растворитепей. В качестве растворителя применяют метанол, этанол, изопропаноп, трет-бутанол, 2-этоксиэтанол, тетрегидрофуран, диоксан, ацетон, пиридин, толуол, диметилсульфоксид и диметилформамид или их смеси. Аммиак добавпяют к реакционной смеси в виде газообразного аммиака, спиртового раствора аммиака (например, в метаноле или этаноле), жидкого аммиака или соли аммония (напри- 15 мер, в виде ацетата аммония, формиата аммония, карбамата аммония или фосфата аммония). При испопьзовании соли аммония реакцию можно проводить в присутствии основания, например гидроокиси натрия, гидро- 20 окиси калия, карбоната калия, метилата натрия, этилата натрия, этипата калия, триэтипамина или пиридина. Процесс можно проводить при комнатной, при повышеннои или пониженной температуре. 25

Исходные соединения являются новыми соединениями, которые получают взаимодействием соединения формулы

Rg !

C=0

N0

Мн СрР2 3

В 1 где К,, и и К имеют вышеуказанные значения, с тригалоидуксусной кислотой или ее реакционноспособным производным формулы

Х1

Х3 С СООИ (3) 3 где Xl Х2 и ХЭ меют вышеуказанные зн чения.

Пример 1. Смесь 2,36 r 2-(й— те тр агид рофу рфур ип трихин ор ацет амид о) -5- ни т.робензофенона, 2,4 г ацетата аммония,0,5г триэтиламина и 30 мл этанола перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 10 ч. Затем растворитель удаляют и к остатку добавляют воду. Подученную смесь экстрагируют хлороформом и экстракт промывают последовательно разбавленным водным раствором аммиаке и водой, а затем высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удапяют под вакуумом.

Остаток промывают эфиром и нерастворимый продукт собирают фильтрованием и высушивают, Попучают 1-тетрагидрофурфурил-4-фенип-6-нитрохиназопинон-2(1 Н) с. т. пл. 150152 С.

Пример 2. По способу, описанному в примере 1, были получены следующие соединения;

1- те тр аг идропир ан-2 ил- ме тип-4-фенил-6-нитро-2 (1 Н) -х иназоли н, т. пл, 1 86- 1 87 С;

1-фурфурил-4- фенил-6-нитро-2 (1H)-хиназолинон, т. пл. 189-190 С;

1- (2-пир иди лме тип) -4-фе пил-6- нитр о-2 (1 Н)— хиназолинон, т. г.л.. 175-176 С;

1- (3-пирид илме тип) -4-фенип-6-нитро-2 (1 Н)хиназопинон, т. пл. 204-205 С;

1-тетрагядропиран-2 ил-метил-4- (2-т иенил)—

- -б-нитуо-2(1Н)-хиназолинон, т, пл. 208,5209,5 С, а также соединения, указанные в т. абл ице»„

589813

-СБ

-сн .18

То же

-сн зсн>

Соединения С Н „-Я снз

Положение нитрогруппы

Продолжение таблицы

589913

З.р ! -1 C =O ! Х1 я — Со-С вЂ” Х, «и m+3 "-3 () °

КО

Составитель Т. Якунина

Редактор В. Дибобес Техред Н. Бабурка Корректор E.. Пайп

Заказ 413/41 .. Тираж 4 5)))) Подписиое

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР о делам изобретений и открытий

113035, Москва,.?K-35, Раушская наб. ° д. 4/5

Филиал ППП «Патент, r. Ужгород, .ул. Проектная, 4

Формул а изобретения

1, Способ получения производных нитрохиназолинона формулы В к г с„н,„- к где R - атом водорода, атом галогена, низ) Э

1О шея. алкильнвя группа, низшая влкоксигруппв, низшая влкилтиогруппв, низшая алкилсуйьфо нильная группа, трифторметильнвя группа или нитрогруппа;

R — фенильнвя группа, незамешенная

Z 15 или замешенная атомом галогена, низшей апкильной группой, низшей влкоксигрулпой или нитрогруппой; С -Ся циклоалкильнвя группа или тиенильнвя группа, R> — незамешенное или замешенное 5 или 6-членное гетероцик-. 20 лическое кольцо, содержвшее один гетероатом, выбранный из группы, содержащей атом азота, кислорода.или серы, и — целое число от О до 3, о т л и ч а ю )u и и с я тем, что соединение формулы где R, R» R и Н имеют вышеуказанные

Э значения, и каждый из Х,, Х или X> — атом галогенв, подвергают взаимодействию с аммиаком, 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и й- с я тем, что процесс проводят.в присутствии растворителя или смеси растворителей, 3. Способ по и. 2, о т л и ч в ю ш и йс я тем, что в качестве растворителя применяют метанол, этанол, изопропвнол, трет-. бутан, 2-этоксиэтанолэ тетрагидрофуран, диоксан, ацетон, пиридин, бензол, толуол, диметилсульфоксид, диметилфор) дмид или их смеси.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Великобритании l4 12 51600, кл. С2С, 27,. 0, 1971

Способ получения производных нитрохиназолинона Способ получения производных нитрохиназолинона Способ получения производных нитрохиназолинона Способ получения производных нитрохиназолинона 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении аденом гипофиза

Изобретение относится к новым фармакологически активным 2,7-замещенным производным октагидро-1Н-пирроло-[1,2-а] пиразина, их аддитивным солям с кислотами и некоторым их предшественникам
Изобретение относится к медицине, а также к фармации, и может быть использовано при получении снотворного средства
Наверх