Производные 4-(моноалкиламино)бензойной кислоты или их соли, обладающие гиполипидемической активностью

 

„„590ЗИ

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Саветсккх

Социалистических

Реслвблнк (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 01.10.74 (21) 2065154,04 (23) Приоритет — (32) 01.10.73 (5, ) Ч.Кл. - С 07 С 101, 56

А 61 К 31/13 (33) США (31) 402212

Государственный комнтет

Совета Мнннстров СССР (»i ДК 547.466 (088.8) (43) Опубликовано 30.01.78. Бюллетень ¹ 4 (45) Дата опубликования описаш|я 06.03.78

an делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Джей Дональд Олбрайт, Стефен Джозеф Ригги и Роберт Гордон Шеферд (США) Иностранная фирма

«Американ Цианамид Компани» (CIIIA) (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(МОНОАЛКИЛАМИНО)БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТЬЮ

R -М-Z

1 соов

Изобретение относится к новым, не описанным в литературе производным 4-(моноалкиламино) -бснзойной кислоты общей формулы 1: г",å R — прямой или разветвленный алкил с Я вЂ” 19 атомами углерода;

R2 — водород, этил или диметилампноэтил, или их соли, которые проявляют гиполипидемическую активность и могут найти применение в медицине при лечении гиперлипидемии — состояния, характеризующегося повышенным содержанием в крови холестерина, фосфолипидов и/или триглицеридов.

Это состояние вызывает ряд заболеваний, одним из наиболее серьезных из которых является атеросклероз.

Ближайшие по структуре к новым соединениям производные аминобензойной кислоты, например и-амипометилбензойная кислота, используются в ооласти синтеза и технологии лекарственных веществ (1).

Известно использование некоторых соединений, например холинхлорида и никотиновой кислоты, прп лечении атеросклероза (2, 3).

Целью предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

ПостHB;ICHíàÿ ljc;lb достигается синтезом новых производных 4- (моноалкиламино) -бензои1 ой кислоты об цсй форм1лы 1 пли их сО лей, которые îî 1ада1от гиполипидемической активностью.

Новь е соединс.-гня получают следующими

15 Алки IHpOBa!t:t x аминооепзойной кислоты, соответствующего эфира аминобензойной кислоты пли ее соли соответствующими алкплгалогенпдами, алкплсульфатами, тозилатамп и т. д. без растворителя илп в присутствии, например спирта, iëîðoôîðìà, толуола, димстилс).льфоксида и т. п., при 50 — 150 С; восстановптель IhtxI алкилированием эфира 4-аминобензойной кислоты: восстановлением гидридом металла 4(ацпламино)-бензойной кислоты пли ее эфира; взаимодействием эфира 3,4-дидегндробензойной кислоты с алкилампном (или его соль|о); ацилированпем по Фриделю-Крафтсу Nалкиланплина или Х-ацил-X-aëê tëàíèëèíà;

590311 кислот .ым или щелочным гидролизом эфира аминобензойной «ислоты.

Целевые продукты можно получать в ви Jc солей — аммониевых, FIBTptteBhlx, калийных по «арбоксильной группе, или солянокислых, сернокпслых, трифторуксускых пли лимо по аминогруппе.

Примеры поясняют получение произ >Q.tных 4- (моноал«иламино) -бепзойкои «ислоты формулы 1 и их солей.

П р и it е р 1. 4-(Додсциламино)-бскзойняя кислота.

Раствор 10,4 г гидроокисп калия в 200 ил

90",О-ного этако1а добавляют и раствору

25,4 г 4-яминобепзойной кислоты 200 л.г

90 -ного этанола. После растворения всех твердых всп;сств добавляют 44,3 лл 1-бромдодскака и 25,5 г карбоната ка.чия, с алесь нагревают с обратной перегонкой в тс-:ение

25 час. Затем добавляют еще 44 лл 1-бромдекяна и нагревание продолжают еще 30 час.

Сырой продукт очищают от эфира добавлением 31,2 а гидроокиси калия в 100 лл воды и нагревают с обратной перегонкой в течение

24 час. Кислоту осаждают добавлением

160 лл концентрированной соляной кисдоты, затем добавляют 200 лл воды и охлаждают.

Отфильтрованное вещество взмучивают H хлороформе, получают белое твердое вегцсство, которое пере«ристаллизовывают из 95", -ного водного этянола и получают 2.95 а 4- (додециламино) -бензойной кислоты в виде ослых кристаллов; т. гп. 111,5 — 113 С; 125 С.

Хлороформнhlй фи.!bTpат ВыГ1ярttваloT досуха и полученное тгердое вещество промывают пентаном. Нерастворившееся вещество перекристаллпзовывают пз 95,0 lîãî водного этянола, получают 3,10 г 4-(додециламико1бензойной кислоты в виде хлопьев грязнобелого цвета с такой же температурой плав,1епия. Пентановый фи IbTpBT выпаривают äîсуха и полученный остаток перекристаллизовывают из бензола, получают 9,40 г 4-(додециламипо) -бензойной кислоты с такой жс температурой плавления.

Пример 2. Этиловый эфир 4- (трпдециламино) -бензойной кислоты. ,Смесь 47,0 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 72,8 ил 1-бромтридекака и

39,3 г карбоната калия в 500 мл сухого N Nдиметилацетамида нагревают (130 С) в атмосфере азота в течение 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают, фильтруют и твердый продукт один раз промывают холодным абсолютным этанолом и водой. Дополнительное количество продукта получают дооавлением к фильтрату водьl и двух«ратной промывкой е: о абсолютным этанолом. Оощии выход этилового эфира 4-(тридециламино)-бензойной кислоты составляет 66,5 г белых кристаллов.

Пример 3. 4- (Тридециламино) -бензойияя;кислота.

Смесь 27,7 г эппового эфира 4- (тридсциламино)-бензойной кислоты и 44,7 г гидроокиси калия в 450 л;г смеси вода †этяк (1: 1) нагревают с обратной перегонкой в течение б час. К горячей смеси добавляют

80 игл концентрированной соляной кислоты, затем ее ci,tàI«äàt0T, разбавляют водой и ф. пьтруют. После перекристаллизации из абсолютного этанола и из смеси этянол — бе .зол (1; 1) получают 16,5 г 4-(тридециламипо)-бензойной кислоты в виде белых кристаллоь; т. пл. 106 109; 112 — 113 С.

Пример 4. Этиловый эфир 4- (тстрадец":памино) -бензойпой кислоты.

Смесь 16,55 г этилового эфира 4-амииобензойпой кислоты и 30 г 1-оромтетра те«аиа нагревают па паровой баке в течение 19 ча. .

Добавляют этанол и смесь фильтруют. Осадок промывают этанолом, водой, 0,1 lt. расявором гидроокиси натрия и водой и получают 9,0 г белых кристаллов, Фильтрат подщслачизают, фильтрую-; и осадок промывают этанолом, получают 1,7 а «рпсталлов. Из эт:.— нола перскрист",.ëлизовывают обе корпи:i, по25 лучают 8,7о г белого этилового эфира 4-(тсг трядециламино)-бензой ой кислоть.; T. пл, 81 — 82 С.

П р и it е р 5. 4-(Тетрадсциламико)-бензо зойная кислота.

К раствору 16,5 г этилового эфира 4-амикобепзойной кислоты в 150 игл сухого N,Мдиметилформамида добавляют 4,12 г гидридя кятрия (5бо ;, в масле) It 27,7 г 1-бромтетрадскана. Смесь нагревают па паровой бане до начала выделения водорода, затем быстро охлаждают для регулирования реакции. Кроме того, как прореагировал гидрат натрия, смесь нагревают ня паровой бяке в атмосфе40 ре азота в течение б час. Смесь охлаждают, фильтруют, оса zок промываю —. этанолом и водой, получают 21,75 г (59",;, ) этилового эфира 4- (тетрадецила мино) -бензойной кислоты; т. пл. 81 — 82 С.

4. Смесь 29 г этилового эфира 4-(тетрадсцилампно)-бепзойной кислоты, 28 г гидроокиси калия и 500 ил 50ОД-ного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 6 час.

Смесь подкпсляют концентрированнои соляной кислотой, охлаждают и фильтруют, получают коричневые кристаллы. После перекристаллизации из этапола получают 15,1 г белой 4-(тетрадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 108 — I II С.

55 П р и м ер 6. Этиловый эфир 4- (пентадециламино) -бензойной кислоты.

Смесь 49,5 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 87,3 г 1-бромпентадекана и

41,4 г карбоната калия в 550 ил М,N-диметилацетамида нагревают (135 С) в атмосфере азота в течение 24 час.

Реакционную смесь охлаждают, фильтру«от и осадок промывают холодным абсолютным этанолом, водой и сушат на воздухе.

После перекристаллизации из абсолютного

590311 этанола получают 58,8 г белого этилового эфира 4- (пентадецил амино) -бензойной кислоты; т. пл. 73 — 74,5 С.

Пример 7. 4-(Пентадециламино)-бензойная кислота.

Смесь 58,8 г этилового эфира 4-(пентадециламино) -бензойной кислоты и 87,5 г гидроокиси калия в 900 мл смеси вода — этанол (1: 1) нагревают с обратной перегонкой в течение б час. К горячему раствору добавляют 140 лл концентрированной соляной кислоты, затем 600 мл воды и смесь охлаждают.

Продукт собирают, хорошо промывают водой, перекристаллизовывают из смеси бензол— этанол (1: 1) и получают 42,5 г белой 4-(пентадецилà IHHQ) -бензойной кислоты; т. II;I.

107 — 108 С; 126 — 126,5 С.

Пример 8. Этиловый эфир (гексадециламино)-бензойной кислоты.

Раствор 49,5 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты и 45,8 ил 1-бромгексадекана в 525 ял абсолютного этанола нагревают с обратной перегонкой в течение ночи.

Реакционную смесь охлаждают и отфильтрованный продукт перекристаллизовывают из

750 мл абсолютного этанола и получают

16,5 г этилового эфира (гексадециламино)бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т. Пл. 84 — 86,5 С.

Пример 9. Этиловый эфир 4- (гексадецил амина) -бензойной кислоты.

Смесь 33,0 г этилового эфира 4-аминобснзойной кислоты, 61,0 г 1-бромгексадекана, 21,2 г карбоната натрия и 300 лл этанола нагревают с обратной перегонкой в течение

24 час. Смесь охлаждают и фильтруют. ОсадоK промыBàtoò 250 лл холодного этанола и

1 л воды, получают 20 г белого этилового эфира (гексадециламино) -бензойной кислоты; т. пл. 81 — 84 С.

Пример 10. Этиловый эфир 4- (re«CHдециламино) -бензойной кислоты.

Смесь 33,0 г этилового эфира 4-аминобензойной кислоты, 61,0 г 1-бромгексадекана, 27.6 г карбоняга калия и 400 .чл сухого этанола нагревают с обратной перегонкой в течение 23 «ас. Добавляют еще 61 г 1-бромгексядекана и смесь нагревают с обратной перегонкой еще 32 час. Смесь охлаждают, фильтруют и осадок промывают 250 лл холодного этанола и 1 и воды, получают 30,6 г белого этилового эфира 4 - (гексадециламино) - бензойпой кислоты; т. пл. 80 — 83 С.

Пример 11. 4- (гексадециламино) -бензойная кислота.

Смесь 5,85 г "-тилового эфира 4-(гексадецпламино)-бепзойной кислоты и 4,21 г гидроокиси калия в 150 lt г смеси вода — этанол (1: 1) нагревают в течение 6,5 час с обратной перегонкой. К горячему раствору добавляют 40 лл концентрированной соляной кислоты, затем охлаждают, добавляют 100 л1л воды и охлаждают, получают хлоргидрат продукта. Et o перекристаллпзовывают из смеси этанол — вода (9: 1) и получают 50 г

65 белой 4-(гексадецилямино)-бензойной кислоты; т. пл. 107 — 110 С; 124 — 127,5 С.

Пример 12. 4- (Гексадециламино) -бензойная кислота.

Ii смеси 13,7 г 4-аминобензойной кислоты и 5,61 г гидроокисп калия в 150 ил 90%-ного водного этанола добавляют 33,6 л 1-бромгексадекана и смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 25 час. (обавляют раствор

28 г гидроокиси калия в 150 ил 90% -ного водного этанола и 100 ял воды. Смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 24час и к горячему раствору добавляют 35 ил концентрированной соляной кислоты. После охлаждения и фильтрования получают продукт, который промывают водой и сушат, Г!осле перекристаллизации из бензоля получают

10,7 г 4-(гексадециламино)-бензойной кислоты; т. пл. 106 †1 С, полное плавлецпе

125 †1 С.

Пример 13, Этиловый эфир 4- (гептадецилямппо)-бензойпой кислоты.

Смесь 48,3 г этилового эфира 4-аминобензойпой кислоты, 93,4 г 1-бромгептадекана и

40.4 г кярооната калия в 700 лл абсолютного этано.!Н нагревают с обратной перегонкой в течение 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают, фильтруют и осадок промывают холодным абсолютным этанолом, затем водой до нейтральной реакции. Получают чистый этиловый эфир 4- (гептадециламино) -бепзой-!! olt кислоты.

Пример 14. 4- (Гептадециламино) -бензойная кислота.

Смесь 48,3 г этилового эфира 4-ам »tooc!tзойной кислоть, 93,4 г 1-бромгсптядскяня ll

40,4 г кярбоната ка".èÿ в 700 лл абсолютного этанола нагрев lþт с обратной перегонкой в течение 24 час. Реакционную смесь охлаждают. фильтруют и осадок промывгиот холо7,ным абсолютным этянолом и водой. получают 27,9 г этилового эфира(4-гсптадецплампно) -бензойной кислоты в вп Ie белых хлопьев. Смесь этого эфира (27,9 г), 38.8 г гидроокиси калия и 400 .ил смеси этанол— вода (!:!) нагревают с обратной перегонкой в течение 6,5 час. K горячему раствору добавляют 65 .ил концентрирова|шой соля..ой кислоты. Смесь разоавляют 400 ил воды, охлаждают и фильтруют, получают 25,2 г белых кристаллов. После перскристяллизации из 300 лл смеси бензол — этанол (1: 1) получают 21,7 г 4- (гсптадециламино) -бензойной кислоты; т. пл. 105 — 108 С; 128 — 128,5 С.

Пример 15. Этиловый эфир 4-(октядециламино1-бснзойной кислоты.

Смесь 66 г этигto7o!.о эф.гра 4-яминобснзой:- ой кислоты, 133,4 г 1-бромоктядекана, 55 г карбоната калия и 550 ил Х,N-,.7èìcòè7Höåòàмида чагревают при 135 С в течение 20 час.

Смесь охлаждают, фильтруют и осадок промывают хочодным этанолом.

После перекрпстяллизации из этяноля Iloлучают 98 г продукта. После перекристял7!tзации из этанола получают 98 г продукта.

590311

10 тана и 0,50 г медного порошка нагревают на паровой бане в течение 19 час. Смесь охлаждают, р азбавляют этанолом, фильтруют и осадок промывают холодным этанолом и водой и получают коричневые кристаллы.

Фильтрат нейтрализуют 10 н. раствором гидроокп и калия, охлаждают, фильтруют и осадок промывают водой и спиртом и получают коричневые кристаллы. Обе порции кристаллов соединяют и получают 16 г продукта.

Маточные жидкости от обеих порций кристаллов соединяют, разбавляют водой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, 1 н. соляной кислотой и водой.

Эфирные экстр акты сушат над сульфатом магния и упаривают при пониженном давлении. Остаток разбавляют этанолом, охлаждают и фильтруют, получают 3,7 г продукта.

Оое порции продукта соединяют (19,7 г) и перекристаллизовывают из этанола, получают

15,1 г белых кристаллов; т. пл. 79 — 80 С.

Пример 25. 4-(Октиламино)-бензойная кислота.

Смесь 3,0 г этилового эфира (октилампно)-бензойной кислоты, 3 г гидроокиси калия и 50 мл смеси этанол — вода (9: 1) нагревают с обратной перегонкой в течение 3 час.

Смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой, разбавляют водой фильтруют. Осадок тщательно промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, получают

2,1 г 4-(октилампно)-бензойной кислоты в виде белых кристаллов; т. пл. 117 — 118 С.

Пример 26. 4- (Гексиламино) -бензойная кисл оТВ.

Смесь 4,98 г этилового эфира 4(-гексиламино)-бензойной кислоты, 11,2 г гидроокиси калия и 50 мл смеси этанол — вода (1: 1) нагревают с обратной перегонкой в течение б час. К горячему раствору дооавляют 16,6 мл концентрированной соляной кислоты. Смесь разбавляют 100 мл воды, охлаждают, фильтруют и осадок промывают водой. Осадок перекристаллизовывают из смеси этанол — вода (3: 1) и получают 3,85 г 4-(гексиламино)бензойной кислоты; т. пл. 121,5 †1,5 С;

127 †1 С.

Пример 27. Этиловый эфир 4- (гексиламино) -бензойной кислоты.

Смесь 54,4 г этилового эфира 4-ампнооензойной кислоты, 54,4 г 1-бромгексана и 45,6 г карбоната калия в 660 мл гексаметилфосфорамида перемешивают и нагревают при 120 С в течение 24 час, Смесь охлаждают, разбавляют 60 мл воды, охлаждают и фильтруют.

Добавляют еще 140 мл воды, охлаждают и фильтруют, полу IBIoT oc3ëoê, который промывают холодным этанолом и водой. Получают

44 г светло-желтых криста. лов. Часть и:них перекристаллизовывают из смеси этанол бензол (95: 5) и получают этилсзый эфир 4гексиламинобензойной кислоты; т. пл. 91—

94 С.

28. 4-ГексадециламинобензойПример ная кислота.

200 мг 4-гексадеканоиламинобензойной кислоты вводят в суспензию 22,5 мг 57О„ -ного гпдрпда натрия (промытого два раза гексаном) в 20 мл сухого ТГФ (тетрагидрифуран) в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре и нагревают с обратной перегон10 кой в течение 1 час. Суспензию охлаждают до комнатной температуры и добавляют 2 мл

1М диборана в ТГФ. Суспензпю н с обратной перегонкой в течение 16 час. Раствор затем охлаждают п добавляют 10 пл на15 сыщенного этанольного раствора НС1. Раствор нагревают с обратной перегонкой в течение 1 час и выпаривают. Затем гидролиз повторяют со свежей порцией этанольного раствора НС1, раствор выпаривают до густой сус20 пензии. Эту суспензию разбавляют 10 мл Н О п этилового эфира. Раствор этилового эфира вь.паривают и остаток перекрпсталлизовывают, получают 4- (гексадециламино) -бензойную кислоту.

25 Пример 29. Этиловый эфир tl-гсксадецилампнобензойной кислоты.

К 100 мл 1 М раствора боргидрпда в тетрагидрофуране (0,1 моль ВНД, охлажденному до 0 С, по каплям добавляют 0,05 моль

30 этилового эфира 4-гексадеканоплампнобензойной кислоты в 100 мл тетрагидрофурана, Смесь нагревают с обратной перегонкой в течечпе 20 час и добавляют этанольный раствор НС!. Смесь нагревают с обратной псре35 гонкой в течение 1 час; отгоняют растворитель. Подщелачиван Ie II o»IIcx«a остатка дают этиловый эфир и-гексадециламинобензойной кислоты в виде белых кристаллов.

П р» м е р 30. 4-Гексадецплахпгнобензой40 ная кислота.

Приготовляют водную смесь 34 ч. AgNO, 53 ч. трпэтплампна и 31,4 ч. 4-ампнобензойной кислоты в 160 мл воды и к ней добавляют 46,2 «. гексадецпленс льфпча. Реакционную

45 смесь перемешпва от в течение почи прп 50 С, через нее пропускают газообразный серово",ород. Затем раствор фильтруют п ведут реакцию продукта с 580 г никеля Ренея в 1000 If.7 водного этанола с обратной перегонкой в тече50 нпе 16 «ас. Затем реакционную смесь охлаждают п фильтруют. Раствор выпаривают досуха, получают 4-гексадециламинобензойную кислоту.

Пример 31. 24,4 г активированного никеля Ренея несколько раз промывают водой до исчезновения щелочности, затем добавляют в трехгорлую колбу на 250 мл, туда же добавляют 100 мл диоксана и суспензию непол":остью отгоняют в атмосфере азота Io дости50 жения температуры в бане 101 С. Добавляют 1,65 ч. этплозого эфира 4-аминобензойной кислоты и 24,4 ч. 1-гексадеканола, суспензшо нагревают с обратной перегонкой в атмосфере азота в течение 14 час. Затем суспензию частично охлаждают и суспензию фильтруют.

590311

Таблица 1

Гипол)пиидемное действие 4-(моноалкиламино)-бензойных кислот и их производных

Cнпженпе в сыво ротке через 1 неделю, %

Снижение в сыворотке

:срез 4 недели, Од

Вес, 0,03

CîåäIøåïè !! триглицерид стсрол тригли — фосфоцсрид липид

0 1 11 32

01 10 67

16 39

0,1

10 47

19, 39

0,1

46 35

0,1

1 31

30 48

0,1

68

0,1

65

0,1

1

18 40 15

0 54 10

50 21

44 18

0,1

0,1

0,1

Таблица 2

2 Лоза.,,0 01 пи ци

0,1

0,1

1 !

22 !

Оиижсиис стеролов сыворотке, %

Они)ксиис фос 1)олипидов

oi

30 в св.во)откс.

Затем диоксан выпаривают. Оставшиеся твердые частицы нагревают с разным количеством КОН в 100 лчл 95%-ного этанола в течение 3 час с обратной перегонкой. Затем раствор нейтрализуют до рН 6,0 37%-ной НС!, разбавляют 150 ил воды, получают 4-гексадециламинобензойную кислоту, Пример 32. 4-Гексадециламинобензоат натрия.

1) 1 н. раствор метилата натрия растворяют 54 г (1,0 лоль) в этаноле и добавляют его до объема 1 л.

2) В стакан на 4 л, снабженный мешалкой, выливают 2 — 3 л этанола и добавляют

250 г (0,691 л1оль) 4-гексадециламинобензойной кислоты. К этой смеси добавляют 725 лл

1 н. раствора метилата натрия медленно при постоянном перемешивании. Затем смесь перемешивают не менее 1 час.

4-(Октила)шно) -бенлоиная кислота

4-(Додсцилагиино)бснзойиая кислота

4-(Тридецилагиино)-бензойная кислота

4-(Тетрадецилагаино)бсизойная кислота

4-(Пентадециламино)— бснзойиая кислота

Этиловый эфир 4-(гексадецилагиинобензойиой) кислоты

4-(Гексадецилагипно)бензойная кислота

4- (Гсптадецилагяино)бензойная кислота

4- (Октадецил а гя и но)бензойная кислота

4- (11онадецилагяпно)беизойная кислота

Гидрохлорид дигяетиламйиоэтил 4-(гексадецилагипно)-бензоата

Данные табл. 1 показывают, что испытанные 4- (моноалкиламино) -бензойные кислоты и их производные все являются эффективными гиполипидемными агентами, т. е. что они снижают количество триглицеридов и/или стеролов, а также фосфолипидов в сыворотке.

Действие одного из соединений согласно изобретению (4-гексадсциламино)-бензойной кислоты на содержание липидов в сыворотке определяли на мышах и песчанках. Результаты через 1 неделю приема приведены в табл, 2.

3) После перемешивания твердое ве1цество собирают на фильтре и осадок промывают трижды по 100 лл холодного этанола. Осадок сушат отсасыванием в течение около 1 час.

Полученные новые соединения растворимы в органических растворителях, например хлороформе, бензоле, дихлорметане, N,N-диметилформамиде, диметилсульфоксиде в низших спиртах. Они совсем нерастворимы в воде.

Новые производные 4-(моноалкиламино)бечзойной килоты формулы 1 проявляют гиполипидемическую активность.

В табл. 1 показаны данные о степени снижения количества стеролов и триглицеридов в сыворотке через 1 неделю и 4 недели периода ввода соединений и фосфолипидов через 4 недели, Показатели действия Песчанки Мыши

590311 где R, — прямой илп разветвленный алкпл с 8 — 19 атомами углерода;

Формула изобретения

Производныс 4- (моноалкиламино) -бензой- Источники информации, принятые во винной кислоты общей формулы мание при экспертизе:

COOR

Составитель Т. Власова

Техред И. Рыбкина

Редактор Л. Герасимова

Корректоры И. Симкина и В. Гутман

Заказ "74, 30 11зд. ¹ 19б Тираж 5бз

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Поди::,:í.îñ

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Как видно из данных таблиц, новые соединения проявляют высокую гиполипидемическую активность и могут в связи с этим использоваться в медицине при лечении, в частности, атеросклероза.

R.- — водород, этил или дпметиламиноэтил, или их соли, обладающие гпполипидемической активностью.

1. Авторское свидетельство СССР М 390080, кл. С 07 С 101/56, опублик. 08.02.71.

2. Березовский В. М. Химия витаминов, Ч., «Пищепромнздат», 1959, с. 87 — 89.

3. Там же, с.362 — 364.