Способ получения оксимов или гидразонов дезаланилотетаина или его производных

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 583658 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено25.07.74 (21) 2049230/04 (51) М. Кл. .С 07 С 101/08, С 07 С 131/00

С 07 С 109/1 2 (23) Приоритет — (32) 26.07. 73 (31) Р-16431 9 (33) Гасударственный немитет

Севвтв Министров СССР вв делам иэсеретений и открытий (43) Опубликовано 15.02.783юллетень М 6 (45) Дата опубликования описания 27.01.78 (53) УДК 547,466.,, 07 (088. 8) Иностр анцы

Войцех Грушэцки, Эдвард Боровски, Ежы Гуменяк, Малгожата Гуменяк, Мацей .Смульковски, Ханна Войцеховска и Мирослав Боровский (ПНР)

Иностранное предприятие

"Политехника Гданска (ПНР) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИМОВ ИЛИ ГИДРАЗОНОВ

ДЕЗАЛАНИЛОТЕТАИНА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

OH

Я- ицу р с

Изобретение относится к способу получения новых оксимов или гидразонов деэалащелотетаина или его производных общей формулы 1 где R — оксигруппа или группа общей форму1 лы g

-о-сна -ох . (lf)

Ь

Л где R — водород или метил;

Х - метил, ацетил или триметилацетил;

R — водород, Iàëàíèë или фенилаланилоаланилу

7. -. гидроксиламиновый 0-метилгидрок- й0 онламиновый, гидразиновый или фенилгидраэиновый остаток обладающих терапевтичесФ" кой активностью, В литературе описаны эпоксикетаминокислоты, имеющие структуру, близкую к струк- 25

2 туре соединений формулы 1 (1, а также ферментативный способ их получения (2), однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений общей форму»лы Х °

Предлагаемый способ заключ.ается в- том, что дезаланилотетаин общей формулы ф.2 В где R, R Й имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию в водной, водноорганической среде или в органическом растворителе при комнатной температуре с гидроксиламином, О-метилгидроксиламином, гидр аз пном или фе нилгидр аз ином и вы деляют целевые продукты известнйми приемами. В. качестве органического растворителя предпочтительно испол.зуют, например, этанол

5936

12,27

13,36 ..

О-Этипоксим тетаина

13,41

12,82

13,01

11,11

19,62

12,84

О-Пропипоксим тетаина

0-Бензипоксим тетаина

375

13,08

214

11,19

l9 71

12,42

12,55 нипотетаина

9,23 ипи ацетон, реакцию проводят в течение 824 ч.

П р и и е р l. 62 мг (0,75,моль) хлоргидрата О-метипгидроксипамина растворяют и 10 мп.этилового спирта и нейтрализуют твердым кислым карбонатом калия до окон5 чаяний выделения двуокиси углерода. Спиртовой раствор метоксиамина отфильтровывают от сопи и добавляют в водный раствор, содержащий 135 мг тетаина в 20 мп воды.

Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре на 8 ч. После этого растворитеди выпаривают при пониженном давлении, а сухой остаток растворяют в метиповом спирте и выделяют в осадок этиповым эфи15

PoM„

Отделенный осадок центрифугируют, промывеют этиповым эфиром и сушат под пониженным давлением. Получают 115 мг О-метилооксима тетаина с моп, вес. 299.

Найдено, %: Й 13,9.

Вычислено, %: .Й 14,04, Пример 2. К 10 мг дезапанипоте таина, растворенным в 3 мп воды, .добавляют раствор, содержащий. 8 мг фенипгидразина в 5 мп этилового спирта. Реакционную смесь выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре.. Затем выпарив под пониженным давлением растворитепи, очищают сырой продукт так же, как в примере 1, Получают 11 мг фенипгидразона дезапанипо тетаина с моп. вес". 289.

Найдено, %: Й 14,35.

Вычислено, %: Й 14,52, П р и м.е р 3. К 50 мг тетаина А, растворенного в 10 мп воды, добавляют

0,013 мп 80% гидрята гидразина и выдер0-Метипоксим дезапанипотетаийа . 228

Оксим дезапайипотетаина

fsppmон дезапанипотетаина

О-Метипоксим- 1» -фенипоапаО-Метипоксим--Д -ацетоксиэтипового эфира дезапанилотетаина

58

4 живают при комнатной температуре в течение суток, Затем, выпарив под пониженным давлением растворитепь, очищают сырой гидразон тетаина А так же, как в примере 1.

Получают 38 мг продукта с моп. вес. 284.

Найдено, %: Й 19,6.

Вычислено, %: И 19,71.

Пример 4, К 10. мг пивапипоксиме типового эфира дезапанилотетаина В, полученного так же, как в примере 1, растворенного в 4 мп ацетона, добавляют 2,5 мг О-ме.типгидроксипамина в 4 мп этилового спирта. и выдерживают-в течение суток при комнатной температуре. Затем, выпарив под пониженным давлением растворитепи, очищают полученный сырой; пивапилоксиметиповый эфир

О-метипооисйма дезапанипотетаина В в хроматографической колонне, наполненной сипикагепем в системе этипацетат: метанол:

: вода — 5:.1:1, Выход 5 мг, моп. вес. 342, Найдено, %: N 8,11.

Вычислено, %: Й. 8,18.

Пример 5. К 10 мг метоксимети-. пового эфира тетаина В, полученного так же, как в примере 1, растворенного в 4 мп аде тона, добавляют 2 мг О-метипгидросипамина в 4 мп этилового спирта. Реакциойную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение суток, а.затем выделяют полученный метоксиметиповый эфир 0-метипоксима тетаина В, как в примере 4, моп. вес. 343, Выход 6 мг.

Найдено, %: И 12,21.

Вычиспено, %: N 12.,$4..

Результаты сведены в таблицу.

593658

<о

-0-СНЯ -0Х. ОЦ

Составитель A. Анисимов

Редактор Л. Новожилова Техред О. Андрейко. Корректор С. Ямалова

Эаказ 272/3 Тира>к; 559 . Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., n. 4/5

Филиал ППП Патент", г; Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1, Способ получения оксимов или гидразонов дезаланилотетаина или его производных общей формулы Х где я . - оксигруппа или группа общей фор" ° ! !5 мулы 3 ф го де Ц - водород или метил;

Х - метил, ацетил или rpWeiйлацетил;

К вЂ” водород, аланил или фенилаланилоа. аланил

:;.X — гйдроксиламиновый, 0-метилгидрок 5 силаминовый, гидразиновый или фенилгидра-. зиновый остаток, отличающийся тем, что дезаланилотетаин общей формулы ijj

СН, ! ф- ия- Си des

z. где R., R имеют укаэанные выше значения„ подвергают взаимодействию в водной, водно-, органической среде или в органическом рас1 ворителе с гидроксиламином, 0-метилгидроксиламином, гидразином или фенилгидраэинцм и выделяют целевой продукт.

2, Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что взаимодействие деэаланилоте- таина с гидроксиламином или 0-метилгидрокl силамином проводят в органическом растворителе, а взаимодействие дезаланилотетаина с гидразином или фенилгидраэином — в водной или водноорганической среде.

Источники информации:

1. Патент ФРГ № 1962239, кл. С 122

С 07 Я, 18.03.1971. 2.К.Neuss,В,В. Фойо,Я.Shat,2eta Н1среи,Structure о1 arit, ñaðüæ,oi пе и b о

Cogica И Activ metallo!!ice о1 Ы! epto

hl ces я pi56optatlv9,5ioctl8m . T. !970, ego k,c. i%8