Дата опубликования описания 250879 (72) Авторы И.И. Новиченков, И.Г. Грошков, Б.З. Иткин, изо ретеиия М.М. ЧкжОВ, Д.A. ХаРКЕВИЧ, А. П . СКОЛДИНОВ и A.Ï. Арендарук

Научно-исследовательский: институт фармакологии

АМН СССР (71) Заявитель (54) БИС (ДИМЕТИЛСУЛЬФОНАТ) ДИ (1, 3 е -ДИЭТИЛМЯНОПРОПАНОЛОВОГО

ЭФИРА),ck -ТРУКСИЛЛОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ОББЗДВИЖИВАНИЯ

>КИРОТННХ невозможно быстро снять его действие диплацин обладает малой активностью; иодид циклобутония, являясь активным миорелаксантом, мало растворим, что затрудняет его практическое использование.

Цель изобретения вЂ” увеличение широты мышечно-расслабляющего действия, 10 облегчение его остановки, улучшение физико-химических свойств курареподобных препаратов.

Указанные свойства определяются новой химической структурой бис(диметилсульфоната) ди(1,3 -диэтиламинопропанолового эфира) g Ñ.-труксилловой кислоты:

+ газ

О О СК,СК,Ы вЂ” С,Н, ° 2

C Н О ОС11З

СН, +

С Н, вЂ” Ы СИ,СН,,СН,О,ОС Сд4

С,11

Синтез бис (метилсульфоната) циклобутония осуществляется реакцией дихлорангидрида А -труксилловой кислоты с двумя молями )(- (диэтилажно) пропанола в среде инертного, 30

Изобретение относится к ветеринарной фармакологии, а именно к средствам для обездвиживания животных.

Известно, что обездвиживание животных достигается внутримышечным введением курареподобных веществ (1) и (2), Однако известные препараты обладают различными недостатками ° Например, препараты кураре, в том числе тубакурарин, имеют узкую миопаралитическую широту (разница между действующей дозой и дозой, при которой вещество вызывает остайовку дыхания)J дитилин относится к веществам деполяризующего действия, вследствие чего растворителя при пониженной температуре. В результате с высоким выходом образуется бис(диэтиламинопропаноловый эфир) А -труксилловой кислоты, который без Выделения в индивидуаль594611 ном состоянии обрабатывают двумя молями диметилсульфоната. Образующийся осадок перекристаллизовывают из спирта.

Бис(метилсульфонат) циклобутония может быть получен также иэ дийодида реакцией двойного обмена.

Препарат получают следующим образом.

K охлажденному до 3-5 С раствору

13,2 г 1,3-диэтиламинопропанола в

150 мл дихлорэтана в течение 1 ч прибавляют при перемешивании раствор

16,6 г дихлорангидрида п -труксилловой кислоты в 100 мл дихлорэтана °

Реакционную массу оставляют на 24 ч при комнатной температуре, после чего экстрагируют ее последовательно водой (50 мл)„ 5Ъ-ным раствором серной кислоты (Зх50 мл) и снова водой (50 мл), Водные и кислые вытяжки объединяют, подщелачивают 253-ным водным раствором аммиака и выделившееся основание экстрагируют эфиром (4хб0 мл).

От высушенного сульфатом магния эфирного экстракта отгоняют эфир.

Остается 22 r основания бисэфира в виде густого вязкого масла, которое растворяют в 220 г эфира и к раствору постепенно прибавляют при перемешивании 17,4 г.диметилсульфата.

Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают в вакуум-эксикаторе.

После перекристаллизации из спирта получают 20,6 г (53Ъ) бис(метилсульфоната) циклобутония с т.пл. 204206 îC.

Найдено, В: С 55,32, 55,47) Н 7,43, 7 р52; S 8„17, 8р16.

Сз Н 8й, О,„S

Вычислено, Ъ: С 55,79; Н 7,54;

S 8,27.

Препарат может быть также получен и таким образом.

Суспензию 2 r дийодида циклобутония в 100 мл воды встряхивают в течение 3 ч с 1,1 г серебряной соли метилсерной кислоты, после чего осадок иодистого серебра отфильтровывают, водный раствор испаряют в вакууме, остаток перекристаллизовывают иэ спирта.

Выход 0,41 г (26Ъ), т.пл. 203204 "С.

Применение ди (метилсульфоната) циклобутония на животных подтверждается следующими примерами.

Опыты на собаках. У собак в дозе

0,12 мг/кг (0,5% раствор) препарат вызывал через 10-15 мин после внутримышечного введения обездвиживание, которое длилось 20-40 мин. В дозе

0,2 мг/кг (0,5% раствор) обездвиживание наступило через 10 мин и сохранялось 40-60 мин. Адинамия с некоторым ослаблением дыхания у отдельных животных наблюдалась после введения препарата в дозе 0,3 мг/кг внутри5

65 мышечно (0,5% раствор) и 0,25 мг/кг (1% раствор) . При этом укорачивалось время наступления действия (латентный период) и удлинялась продолжительность обездвиживания (до 1 ч 30 мин) .

Опыты на телятах. У телят препарат в дозе 0,15 мг/кг (0,5Ъ раствор) внутримышечно вызывал обеэдвиживанив через 20-25 мин длительностью до 30 мин.

Введение 0,2 мг/кг приводило к иммобилизации через 15 мин, которая продол-. жается 40-45 мин. Применение

0,35 мг/кг сопровождалось длительным обездвиживанием с ослаблением дыхания.

Время иммобилизации удлинялось до 2 ч

30 мин.

Опыты на кабанах и лосях. У кабанов препарат в дозе 0,5 мг/кг вызывал полное обездлиживание животных через

7-10 мин после внутримышечного введения. Перед наступлением эффекта у кабанов отмечалась мышечная дрожь, учащение дыхания. Иммобилизация длилась

60-70 мин, После окончания действия препарата состояние животных было удовлетворительным. В дозе

0,7 мг/кг препарат вызывал ослабление и остановку дыхания.

Введение лосям внутриьыаечно

0,3 мг/кг вызывало их обездвиживание через 15-18 мин. Длительность обездвиживания 40-50 мин. После обездвиживания состояние животных было удовлетворительным. Препарат в дозе

0,4 мг/кг вызывал у отдельных животных ослабление и остановку дыхания.

Кабанам и лосям препарат вводился в виде порошка с помощью устройства для введения лекарственных средств на расстоянии.

Опыты на сурках. У сурков иммобилизация наступала после внутримышечного введения 0,5Ъ-ного раствора миорелаксанта в дозе 0,15 мг/кг. Латентный период соответствовал 810 мин, полное обездвиживание длилось до 30 мин °

Опыты на песцах. У песцов обездвиживание наступало через 10-12 мин после введения 0,2 мг/кг (0,5Ъ раствор). Длительность обездвиживания

30 вЂ” 40 мин.

Эффективным антагонистом предлагаемого препарата является прозерин (30-40 мкг/кг). Применять его следует в сочетании с атропином.

Формула изобретения

Бис(диметилсульфонат) ди(1,3 4вЂ”

-диэтиламинопропанолового эфира) д(. труксилловой кислоты для обездвиживания животных

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

9 360849, М.Кл. С 07 F 13/00, 1962.

2. Джонс Л,М. Ветеринарная фармакология и терапия, М., 1971, т,1, с.391-404.