Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов или их соли проявляющие психотронные свойства
Союз Советских
Социалиетицееииж
96CflI!!6flHiN
ОП ИКАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ЙЯ
;, Я (":- !ЯЯ т
1:
1 !
;щ $ Qi V@QQA- "а,@ФЗБН Йс" ей 6. ч ».Ф (61) Дополнительное к .-.-:,. свил-ву (22) а53-,:лено 34.и; .7б ", 2;,"г3, - !
Х.
1" с присо(3!. 3:3епиех! Зая!3к! (23) ! .р? cр33тет-ГОЕеДЮРЕТВЕЕИЫ(! КОМ3(тЕФ
СССР па делам кэеаретеней и еткре(тик
r 3 (Опуол! Ковано 15.1 .7 :3. 1:-:о, I, l(те,: (, Дат а ol!1!01èêOÂ(3, (и -. . 0!!"! а 5(и 5- (72) Авторы изобретения
П. П!..(я3(инь. w ... а
Ордена Трудового 1-,рсc:.o; o органи-.еского синтеза АГ1, атв!(Йс!.(- . (.. ..Р (71) Заявитель (54) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ТЕТРЛГ1ЯР011ИР1!. ;, i, !1ЕКЗ- (ЗО,,(1ОБ
ИЛИ ИХ СОЛИ, !313ОЯБ, 1Я!О(1(1, ПСИХОТРОП11Ь1Е СВОИСТ!1:1.
И
Сн-Сн сн Сн -м !
ОН А
Изобретение относится к синтезу новых производных 2-тетрагидропиридилбензолов, проявляющих психотропные свойс —âà,,которые можно применять в медици((е.
Известные Х-алкилпроизводные 2-тетрагидропиридилбензазолов обладают слабой психотропной активностью (!) и (2).
Цель изобретения — — усиление психотропной активности, расширение арсенала средств воздействия на живой организм, синтез новых, более активных производных 2-тетрагидропиридилбензазолов.
3То достигается новыми производными
2-тетрагидропиридилбензазолов формулы где А — -0, S, Х11, или их слоями.
Производные 2-т трагидропиридилбензазолов приведенной общей формулы получают известными методами (3) восстановлением солей 1- (4-(4-фторфенил) -4-оксобутил)-4- (бензазолил-2) -пиридиния богидридом
}i""тРН Я в }301н((- !3(IP То!30;! Рс (:! Г!! (1-. !.(((. И " ъ(! (. P l. и(((!
:I0лх !а!О! об!3 (00т(к(3й (?cf!0!3
l1p(.(,1 if (3с 30м (3(особ(!3 bl! !cс,,30!! 3!И!)И 1И((:::I-! i !II.,iCHH:Ñ!Т (,)(. .!(ИН(I O;b:f(. (!! !!И !! !1! Ы
ll
/ Н" ("""2 2 х / х(з 3. "
Г 30 . 3, — О.."., . 1-1;
Х вЂ” (.!, Blã.,!.
КОТО!1Ы(,1(. Гно 3305! !!i(ОТС и ПЗ ((Х! 33СТС Г!33 fOщего 2-III!pl!3 lfлб )!33çoë 3 «оо Tfl(гс 3(3 loll!(Г 0 4 - (4 - (ф Г 0 ! (!10 : I I ) - - -(f li ((! (3 т и, ! — -; л (! "(, !,. ((3.
35 Восста(гонл(i!Ilc !(роготят !1!1(!понт! !сльI I O . OO 11 f3 O H T hi !l-; 3 Я С (". (. НЗ И К i (! I l (Т(: i! ((3 II:, !. И (0, и ПИ РИД3! гД4 Я В I3(31Н0-(j! И (T(1ч(0)l (одсржащсй !(! !),! 13(х(ьи:;;. -В )р(!(! б(!!3Гll !1 Ида Н а1 !3 И Я В ВНД С, С ОГ(Срж;l il!! !! l ((!/(:
20 (30рГид13ида натрия. (,153 }30(ст(,нов, lcния I .сп01b3pGT 2,0 — -3,0 х(0 Ib 60piii-1рi"!.".,-- AT !II53 ll l ! . 30, 3ь co. 1 liiii! pl!, и ния, IT(! Обе(!3("(ив;3(! (II.Ic Tpoc HpoTc ((3!iI! с пс !кипи и (>! 30(3кий ных(3 3
Ц(-,1СВОГО П!3(3Д(КТ;!.
595963
Выделение целевых продуктов проводят, например, упариванием реакционной среды и осаждениеv1 водой.
Соединения- можно получить и другими известными способами получения 1-(4-фторфенил) -4-ам инобутанолов.
Пример !. 2- 1- (4- (4-фторфенил) -4 оксибутил) -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензоксазол.
4,41 г (0,01 моль) 1- (4-(4-фторфенил)-4-оксобутил) -4- (бензоксазолил-2) -пиридиния бромистого суспендируют в 50 мл смеси 16 этанол — вода (9:1) и при перемешивании приливают раствор 1,14 г (0,03 моль) бо!тидрида натрия в 20 мл воды. Через 10 ч отфильтровывают кристаллический осадок бораторв, фильтрат упаривают до 1/4 объема, добавляют 100 мл воды, охлаждают до
0 — 1 С в холодильнике, отделяют осадок.
Продукт растворяют в 30 мл этанола, обрабатывают активированным углем, отфильтровывают и добавлением воды переводят п.родукт в осадок.
После высушивания при 80- — 90 С получают 3,29 г (90 /,) желтоватого 2- 1- (4-(4-фторфенил) -4 оксибутил) -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензоксазола; т. пл. 118 — !20С.
Найдено, /p. .С 71,82; Н 6,29; N 7,50;
Сла Нг ГМгОг.
Вычислено, p. С 72,09; Н 6,32; N 7,64.
Аналогично получают:
1- !4- (4-фторфенил) -4-оксибутил)-1,2,,3,6-тетрагидропиридил-4 -бензотиазол; жел- 3Q товатое вещество; т. пл, !32 — !33 С. Выход
90о/о
Найдено, /p. С 68,59; Н 6 36; N 7,45.
Сгг Нгз ГМ О. !.
Вычислено, /p . С 69,05; Н 6,06; М 7,16.
2-$1-(4-(4-фторфенил)-4-оксибутил, -1,2,,3,6-тетрагидропиридил-43-бензимидазол; желтоватое вещество; т. пл. 113 1! 5 С, Выход 85 /р.
Найдено, о/о С 71,93; H 6,30;. Х 19.
Сгг Нг ГМз О.
Вычислено, /,: С 72,28; Н 6,62; N 49.
Для получения солей целевых продуктов соответствующие соединения расторяют в сухом ацетате и обрабатывают кислотой, например хлористым водородом.
Получают хлоргидрат 2- 1- (4-(4-фторфенил) -4-оксибутил) -1,2,3,6-тетрагидропиридил-4)-бензотиазола; т. пл. 200 205 С (с разложением ) .
Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов и Нх хлоргидраты в эксперименте на животных показывакп HcHxoтропное действие, снижают мышечный тонус, координацию движений, вызывают гипотермию, снижают чувствительность к термическому раздражению и др. Кроме того, в отличие от большинства соединений, обладающих нейтролептическими свойствами, проявляют выраженное антиконвульсивное действие. оксичность соединений низкая.
Резулы аты испытания соединений предлагdc ìoão изобретения Ho cpBBHpHHK) с известным хлоргидратом 2- (1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридил-4) -бензотиазола (2) представлены в таблице. Опыты проводились на мышах линии ВА В cá"8 массой 18- 22 г и на беспородных белых крысах ф массой
200 — 250 г. Изучаемые вещества вводились внутрибрюшинно. Исследования проводились по методикам, oHóáликованным в литературе без существенных изменений.
4 о ! о и о о
Ю Р х
4-)—
»» х о
Г -» . )
О..
О л 1
1 о
I с
4 о
Г) и I
4 Ю
Т-{
Т-{. Е а ы
r о
4 о
4n -"
CD с т-4
С )
e o"
CD o
"4 о!
Ю
C( (7) В
»
»1 8 а (-»
Г»
fQ ! с) 0 ) o
Т вЂ” {
1 „С3 о
С ) L)
Г) ) л о
" )
Ж ..-) »
t о )
O I о)
Л о л{
"»
o ) {!
-{ о) о
--{
С 4{
СО т») 4 Л о сО и
4:3 Cj » ) (О
О 4Я
{ т-4
CQ сО и о о о о х о х о щ о
И х р и х
М д е! а
И о .m
СТ -:". Д и ч а
o g m н
С4 0) „О а с) l (ц
Д ц
Г:4 8 а х4О а>
4«, Я
» Т с)
4:4 ! а
595963! ! а
{ и Я
Щ ! а т»1 Я а о а и с!
4!
МCQ- ас) о . y
Л ч» д 0:) Я » — I гЭ
»„1,DO
») 11-1 !.о
О
"7 »
CO!! г= ! ca
4» Ж х
W4" O iо o m а z иdы ж
q r o
4 а х,. —,, )
m х а ила х gn а С 34 а (! ол фх и ф —. а о с с о ! а m
° 1О ц а
1 1 Ж х 3 3
-.-{
Т-{ ! !
4»
) !
Ю
I (и О .;1 „. а о и
o ! o, m т) о e(z х
) д
Я
Гo "
КЗ
1 сО
Г о
Я
» Ю
1 (О
4О
Г„- Ю 4
=» o (Q
-4 !
- o ц со
Я
О
С ) о
IQ сО
cU сО
Л а о
e g
4О
1Q
" co т-»»
CD сО
О О
c(j
Я
Г
Л т4 о
Я
CQ
Г» о,4 о ж, 2
o o а m
tf (0
o, Q Ж Ж
4.с 1О
595963 со
Я
„ Ю (д
Я
Я
С0 о5 сО
Я с сО сО
Г) I
I р)- 4 03
О» ufo
Ч ц ф м o о
1 ъа lO
О4. е ж а m
& Ж
I 1 I
1 о
О4 ф 2
Е 4
Tц а мДo
o m
1Ф И ж ж—
tf
u g x
595963
Составитель В. Назина
Редактор Л. Письман Техред О. Луговая Корректор М. Шароши
3а к аз 7006/4 3 Тираж 513 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
11303Ь, Москва, ж — 35, Раугнская наб., д. 4, 5
Филиал ППП «Патент», г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Форлгули изобретения
1. Производные 2-тетрагидропиридилбензазолов общей формулы где А — О, S, ÷ Í, eo.tI H, npoR8.,!5Iгощие1 пс икг1тро11«ь*.е свойства.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Авторское свидетельство СССР
X- 382628, кл. С 07 D 401, 04. 1973. .". Авторское свидетельство СССР
¹ 369122, кл. C О, D 413. 04, 1973.
3. Lal Banzi u Ip. "S IIthesis of 1,3-г11;1 гу1-1.",3- t г1агу1-3-! 101гi ar I amino! prooa и-1
-о:1ена1151,»,indian,f. Chem, 1973, (111, 5, 1о
