Способ получения 1-окси-2,2,6,6-тетраметил- --4- этилсульфонилпиперидина



 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (11) 597 С174 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 05.10.76 (21) 2409575/23-04 (51) hl. Кл.

С 07 33 211/72 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Соввта Миннстроо СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 15. 03.78Бюллетень № 6 (45) Дата опубликования описания 23.03.78 (53) УДК 547.821.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Р. И. Жданов, Н. Г. Капитанова, Э. Г. Розанпев, Н, И. Захарова, Э. Ф. Лаврецкая и Ю. Ш. Мошковскпй (71) Заяви йел >

Наj÷íoèññIIeéÎíéòeIIúñêèé институт по биологическим испытанияк1 химических соединений

{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-0КСИЛ-2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛ-4-ЭТИЛСУЛЬФОНИЛПИПЕРИДИНЛ

Изобретение относится у улучшенному способу получения 1-оксил-2,2,6,6-тетраз метил- Ь -4-этилсульфонилпцперидина, который может найти применение в фармакологии. 5

Известен способ получения указанного соедипенлп, который включает конденсацию триацетоцамина с этплмеркаптаном в при- . сутствии хлористого водорода с последую.шим окислением образуюшегося меркаптола 1О в среде хлороформа надбензойной кислотой..

Выход целевого продукта 60% (1).

Однако при осушествлении этого способа целевой продукт получается с низким 15 выходом и при окислении необходимо использование токсичного хлороформа и взрывоопасной надбензойной кислоты.

Для увеличения выхода целевого продукта и упрошения процесса по предлагаемому оп способу триацетонамин подвергают конденсации с этилмеркаптаном в присутствии хлористого водорода с последутошим окислением образующегося меркаптола в водттом этаноле Bpm pH 7-9, используя в ка- И

2 честве окислителя смеси вольфрамата натрия с перекисью водорода в присутствии этилендиамтпттетрауксусной кислоты (трило.. Б), Выход целевого продукта 98%.

Отличием настояшего способа от известного является то, что процесс проводят в среде водного этанола прп рН 7-9, а в качестве окислителя используют смесь вольфрамата натрия с перекисью водорода в присутствии этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Пример. Через раствор 24,8 г триацеTDhàìèíà в 70 мл этилмеркаптана пропускают сухой хлорпстый водород; прн этом выпадает осадок хлоргидрата трпацетонами на, который затем реагирует и растворяется. Избыток этилмеркаптана отгоняют, образовавшееся масло промывают эфиром, кристаллический хлоргпдрат 2,2,6,6-тетраметил 4,4-бистиоэтилпиперид1пи растворяют в 200 мл 30%-ного водного раствора этанола, К получетптому раствору добавляют 4,2 г вольфрамата натрия, 4,2 г триЛ .лона Б и при охлаждении ледяной водой в

59767 й

Составитель Г. Мосина

Редактор Л. Емельянова Текред Н. Вабурка Корректор,П Мельниченко

Заказ 2278/18 Тира к 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам юобрете шй и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„д, 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород„ул, Проектная, 4 течение 30 мин приливают 193 мл ЗС","-ного водного раствора перекиси водород,.„

Реакционную смесь оставляют flpH комнатной температуре íà 4 сут. Выпавшие оранжевые кристаллы отфильтровывают и сушат.

Фильтрат насышают карбонатом калия и экстрагируют хлороформом. Объединенные клороформные вытяжки сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель упаривают под уменьшенным давлением, Выход

37 г (98%), т. пл. 165-166оС ИК-спектр (КВ ), см: 1667 0а (С=С), 1300 4 (О=,о =О), 1 130 Я (О=, 9 =О) . Масс» спектр; 246 (М ). Спектр ЭПР (хлороформ): д < =14;9Э; 5,8 ° 10 спин/моль„ з

Найдено, 4: С 53,58; Н 8,22; М 5,33;

Ъ 12,61.

С,, Н„,ИО,g

Вычислено, "ь; С 53,68; Н 8, 13;

Ц 5,69; Э 13,02, Формула изобретения

Способ;юлучения 1-охсил-2,2,6,6. тет рам= :нл- Ь -4-этилсульфонигпиперидина, 3 вк.". .чаюший конденсацию триадетонамина с этилмеркаптаном в прпсутстви ..:.пористого водорода с последуюшиМ окислением образуюшегося меркаптола в среде растворителя, о т л и ч а ю ш и и с я тем,.

10 что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрошения процесса окисление проводят в водном этаноле при рН 7г9, в качестве окислителя используют смесь вольфрамата натрия с перекисью водорода

15 в присутствии этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Источники информации, принятые во вни= мание при экспертиз

1. Жданов Р. И.,Капитонова И. Г. Мошков20 ский Ю. Ш.,Розанцев Э. Г. ДАН СССР, 225 (6) 1333 (1975).

Способ получения 1-окси-2,2,6,6-тетраметил- --4- этилсульфонилпиперидина Способ получения 1-окси-2,2,6,6-тетраметил- --4- этилсульфонилпиперидина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым циклическим аминопроизводным общей формулы I, где R1 представляет фенильную группу, замещенную атомом галогена, 2 представляет C1 - C8 алифатическую ацильную группу или (C1 - C4 алкокси)карбонильную группу, R3 представляет 3 - 7-членную насыщенную циклическую аминогруппу, которая может образовывать конденсированное кольцо, где указанная циклическая аминогруппа замещена заместителем, выбранным из группы, включающей: меркаптогруппу, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, C1 - C4 алкильную группу, замещенную меркаптогруппой, которая может быть незащищена или защищена группой, выбранной из ряда защитных групп, причем ряд защитных групп для указанных меркаптогрупп включает C1 - C20 алканоильные группы, C3 - C20 алкеноильные группы и бензоильные группы, и указанная циклическая аминогруппа, кроме того, предпочтительно замещена группой формулы =CR4R5, где R4 представляет атом водорода, а R5 представляет атом водорода, C1 - C4 алкильную группу, карбоксигруппу, (C1 - C4-алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу или моно- или ди-(C1 - C4-алкил)карбамоильную группу

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) пиперидина, который заключается в том, что 1-метил-пиперидин-4-он переводят в гидробромид, затем вводят во взаимодействие с бромом до получения 3(R,S)-бром-1-метил-4-оксо-пиперидин-гидробромида и далее с 1,3,5-триметоксибензолом до получения 3(R,S)-бром-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-гидробромида

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой (I): где R1 представляет собой SO2NR102R103, -NR101 SO2R104 или -COOR105, где R 101 представляет собой атом водорода, R102 и R103 каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4 алкил, R104 представляет собой С1-4 алкил и R105 представляет собой атом водорода или С1-4 алкил; Х представляет собой связь, -CH2- или -O-; Y представляет собой -СН2-; кольцо А и кольцо В, которые являются одинаковыми или различными, каждое независимо представляет собой бензол, пиридин, пиразол или пиперидин, который может иметь в качестве заместителя С1-4 алкил или галоген; кольцо D представляет собой пиперидин; R2 представляет собой где стрелка показывает положение связи с кольцом D; R51 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) циано, (d) карбокси, (е) галоген, (f) метилсульфониламино, (g) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя метил, галоген, гидрокси или метокси, (h) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, тиазолил, изоксазолил, имидазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, который может иметь в качестве заместителя метил, трифторметил или гидрокси, (3) С2-10алкенил, (4) С2-10алкинил, (5) фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил или галоген, или (6) пиридин или тетрагидропиран; R52 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-6алкил, который может иметь в качестве заместителя (а) гидрокси, (b) метокси, (с) карбокси, (d) С3-8циклоалкил, (е) фенил или (f) оксо, (3) С3-8циклоалкил или фенил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, циано, оксо, карбамоил, N-метиламинокарбонил, карбокси, галоген, метокси, трифторметокси, метилтио, метилсульфонил, ацетиламино, диметиламино, ацетил, тетразолил, трифторметил или метилсульфониламино, (4) С3-10циклоалкенил, (5) адамантил, (6) тиенил, пиразолил, тетрагидропиранил, изоксазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиперидинил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, хинолил, индолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотриазолил, диоксаинданил, бензодиоксаинданил, который может иметь в качестве заместителя С1-4алкил, гидрокси, оксо, галоген, азидо или трифторметил, или (7) бензилоксигруппу; и R53 представляет собой атом водорода или C1-6алкил, к его солям или к его сольватам

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим общую формулу (I), представленную ниже, где R1 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкильную группу, С3-С6 циклоалкильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; R3 представляет собой замещенную С1-С6 алкильную группу {указанный заместитель представляет собой гетероциклильную группу или гетероциклильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей > (указанные гетероциклильные группы могут быть замещены от 1 до 4 оксогруппами); гетероарильную группу или гетероарильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей >; или заместитель, выбранный из <группы заместителей >}, или гетероциклильную группу или гетероциклильную группу, замещенную от 1 до 5 заместителями, выбранными из <группы заместителей > (указанные гетероциклильные группы могут быть замещены от 1 до 4 оксогруппами); где гетероарильная группа представляет собой 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота, и гетероциклильная группа представляет собой, частично или полностью восстановленную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов серы, атомов кислорода и/или атомов азота; X1 , X2, X3, X4 и X5 , каждый, независимо, представляет собой атом водорода или атом галогена; n равно 1, <группа заместителей > представлена карбоксигруппой, С2-С7 алкоксикарбонильной группой, карбамоильной группой, гидроксильной группой, С1-С6 алкильной группой, С2-С7 алканоильной группой, С2-С7 алкилкарбамоильной группой, ди(С1-С6 алкил)карбамоильной группой и группой формулы R4-CO-CR5R6-(CH2) m- {где R4 представляет собой гидроксильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и, каждый, представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; и m равно целому числу от 0 до 5}; и <группа заместителей > представлена карбоксигруппой, С2-С7 алкоксикарбонильной группой, карбамоильной группой, цианогруппой, гидроксильной группой, С1-С6 алкоксигруппой, С2-С7 алкилкарбамоильной группой, ди(С1-С6 алкил)карбамоильной группой и группой формулы R9-CO-(CH 2)k-N(R10)- {где R9 представляет собой гидроксильную группу или С1-С6 алкоксигруппу; R10 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу; и k равно целому числу от 0 до 5}, к его фармакологически приемлемьм солям или к С1-С6 алканоильным производным

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-24T02:00:12
Наверх