Способ получения производных 5,6-диарил-1,2,4-триазина и их солей

 

Союз Советских

Соцкапксткыесккх

Республик (1l 598561 (б1) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 17.0 3.76 (21) 2337652/23 04 (23) Приоритет (32) (5!) М. Кл.1

С 07 0 253/06//

//А 61 К 31/53

Гфс дврстванный кемктет

СРавта Икккорае СССР в,йеяам изебретанкк в еткрвпкх (53) УДК 547.873..07 (088, S) (43) Опубликовано 15,03,78.Бюллетень %10 (45) Дата опубликования описания 28,02,78

И нос тр анцы

Вильям Брайант Пэйсфилд и Питер Пек Кох Хо (США) (72) Авторы изобретении

Иностранная фирма

"Эли Лилли энд Компани

{США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ЦИАРИЛ-1,2,4-ТРИАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Р (11) Изобретение относится к способу получения новых, производных 5,6-диарил-1,. :>,4-триазина, которые могут найти применение в медицине, Известна реакция алкилирований 3-меркапто-5, 6-дна рил-1, 2, 4три азина йодистым метидом 11.

Пель настоящего изобретения — синтез но вых производных 1,2,4-триазина, обладающих ценными фармакологическими свойствамн, Предлагаемый способ основан на извест ой реакции получения производных 5,6-диарил-1, 2, 4-триаз ина обшей форм уды где R — водород или группа формулы

-(к ) К„где Х вЂ” кислород или сера, тт — О

2 или 1, g — алкил с 1-8 атомами углерода арадкил с 7-8 атомами углерода, цикдоалкил с 3-8 атомами углерода или (C «С

4 8

-циклоалкил)алкил;

R и R> — независимо друг от друга гвлоген, алкоксил с 1-3 атомами углерода или диалкиламиногруппа, где алкил с 1-3 атомами углерода, при условии, если R — водород или метилтиогруппа, то R< и R имеют иные значения, чем метоксигруппа,, иди их соде й.

Способ заключются в тотл, что соединение общей формулы где Й и R> имеют указанные значения„а

Х хлор, или меркаптогруппа, 23 подвергают взаимодействию с соединением

59856 { общей формулы 4 У, где fq имеет вып еуказанные зиачонйя, а У вЂ” гапоил, трифепилфосфонийгалоидная группа или l рупца формулы, 0 - пгелОчной меты1л, при комнатной температуре < последук1Ц1им выделением целевого продукта в виде

Основания или соли.

По изобретению термин "алкил с 3 -8 атомами углерода включает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор,-бутил, fpst. йутил, пентил, изопентил, 1-метилбу тил,1-эткппропил, неопентил, pet. пентил, 1,2-диметилпропил, гексил, изогексил, 2этилбутил, 1-этил-1-метилпропнл, гептил, 2-этип-1-метилбутил, 2,4-метилпентип, ок1 /

nm, 2-erarrreKcari или 1 1-диэтилбутил.

Термин ара11кил с 7-8 атомами углерода Включает бе11з1В1 =- jteírrïe rirrr, и-метилбензил ьй-лкУтинье113ип ини о» ме Т11пбен-» зил.

Термин пиклоалкил с 3-8 атомамн уг, перОда Внл1оч&»т 11иклопРопил, 2-бутилциклопропилр цик11обутььлр 2-.этил-З-метилциклобу тип цикл otK Irr нл 3-изопропилцикл Опентил пиклогексил, 1-летлпциклогекси11, 2,5>-диметнлцикл Огекснл цикл Оге птйл у 5-ме тилц и кл О ге итил, или циклооктил.

Термин Ñä-С -{ циклоа1кил) алкил включ Ф . т ir BKTI ОпрОпил ме ип р 3 цикл Опро пил — 2метилбутил, 3 (2-метипциклобутил) пропил, 2цикл опентилэтил, 4-метил цикл огексил ме тил, или цикл оге птиц метил, Термин алкоксил с 1-3 атомами углерода включ т метокси, этокси, пропоксц и изопропокси.

Термин "алкил с 1-3 атомами углерода" включает мстил, этил, пропил и изопропил.

Термин "галоид" включает фтор, бром, хлор и йод.

Некоторые из 5,6-циарил-1,2,4-триазинов обшей формулы 1 явчяются достаточно основными .цля образования солей, в особенности, когда триазин содержит одну или несколько циалкиламиногоупп в фенильных кольцах. Соли соединений 1 получан т пои взаимодействии стехиометрического количества кислоты с основным триазином в растворителе.

Примерами предпочтительных кислот являются. Следую1цие: соляная, 6ромистоводородная, йодистоводородная, серная, азотная, фосфорная, метансульфокислота или и-топуолсупьфокислота.

Пример 1, Получение 5,6-бис-(4-меток сифенил ) -3-метил- 1, 2, 4-т1ри азина.

3-Ок си-5,6-бис (4-ме ток сифе нип ) -1, 2,4три азин.

540 г (2 моля) днаннзопа {4,4-диметоксибензипа), 222 г {2 моля) семикарбазидгидрохпорида, 180 г (2,2 моля) ацетата натрия и 2,5 л уксусной кислоты кипятят с обратнь1м холодильником В течение ночи. Охл Йжленнук> реакционную смесь ВылиВают В

5 л воды. Твердый продукт Отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают 434 г 3-окси- з,б-бис(4-метоксифенил)-1,2,4-цжазина; т, пп. 272-274 С.

Найдено, %: С 65,92, Н 5,04, 11{ 13,66, 17 15 3 3

Вычислено,%: С 66,01, Н 4,89, И 13,58.

З-Хлор-5,6-бис(1-метоксифевил) «1 2,4-три азин, 10 г З-окси-5,6-бис(4-метоксифенил)-1,2,4-триазина и 50 мл хлорокиси фосфо!

5 ра кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, Охлажденную сл1есь выпивают в раздробленный лед,и полученную смесь экстрагируют эфиром. Экстракт промывают последовательно 2%-пой гидроокисью натрия

20 и водой до нейтральной реакции. Эфирный экстракт сушат irrrir безводным сульфатом натрия и упаривиот. Остаток растворяют в эфире, фильтруют, фильтрат упаривают, и попуча1от 9,0 г З-хлор-5,6-бис{4-метоксифе25 о нил)-1,2,4-триазина, т. пл. 130-132 С, Найдено,%: С 62,50, Н 4,48, СР 10,53, и 12,99.

С H С2й 0

Вычислено,%: С 62,30, Н 4, 31, СР 10,82, И 12,82, зр6-Бис-(4-метоксифенип) -З-метил-1,2, 4-три азин, В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снаб35 женную мешалкой, термометром, вводом для азота и холодильником, загружают 150 мл сухого тетрагидрофурана и 11,7 r (0,033 моля) метил трифенипфосфонийбромида. К поо пучен1юй суспензпи при (-) 35 С добавляют в течение 15 мнн 20 мл {0,033 моля) н-бутиплития. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч. К реакпионной смеси о прн --35, -40 С добавляют в. течение 10 мин раствор 5,7 г (0,0165 моля) Ç-хлор-.5,6-бис(4-метоксифенил)-1,2,4-триазина в 5 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и перемешива1от в течение ночи. Раствор из

1,05 г (0,0165 моля) карбоната натрия в

50 мл воды добавляют по каплям к реакционной смеси, которую затем кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч, Реакционную смесь охлаждают, вьгливают на лед

55 и экстрагируют диэтилОВым эфиром, Эфирный. экстракт прол1ывают водой, сушат над безводным сульфатом на-рия и концентрируют.

Концентрат хроматографируют на силикагеле, получают три фракции. После упаривания раст

60 Ворителя третьей фракции получают кристаллы с т, пп. 109-113 С, которые являются с}8;-,fl t

5,6-бис(4-меток сифенил) — 3-метил-1, 2,4 три изином

Найдено,%: С 70,42; Н 5,66; и 13,33

С18Н17й 302

Вычислено,%: С 70,34; Н 5,58;. К 1 3,67, Пример 2, В условиях примера 1, используя соотве тствую ций фосфонийбромид, за исключением того, что эфирный (диэтиловый эфир) концентрат кристаллизуется. и перекристаллизовывается из смеси петролейМый эфир:этилацет, получают 3-этил-5,6-бис(4-метоксифенил) -1,2,4-три азин, т.пл.

73-75,5 С, Найдено, 7: С 71,30; Н 6,01; }ч 13 10.

19 19 3 2

Вычислено, I:C 71,01; Н5,96; И . 13,08, Пример 3. Получение 5,6-бис(4-метоксифенил)-3-метилтио-l 2,4-тривэина, 3-Мерк алто-5,6-бис(4-метоксифенил)-1, д

2,4-три ази н.

100 г дианизоила (4,4-диметоксибензила) добавляют к 600 мл уксусной кислоты и смесц,нагревают до 100 С при перемешивании, добавляют 68,4 г тиосемикврбазида 25 и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь охлвждают, и твердый продукт отфильтровывают. Твердое вещество промывают уксусной кислотой и водой. Продукт отфильтровывают, и сушат на воздухе 30 в получают 96,3 г З-меркапто-5,6-(4-метоксифенил}-1,2,4-триаэин, т.пл. 233-236 С, о

Найдено, : С 62,61; Н 4,57; Й 12,66;

Ь 9,73.

Ç5

17 15 3 2

Вычислено,%:С 62,75; Н 4,65; К 12,91;

6 985.

3-Ме тил тио-5,6-бис(4-ме ток сифенил) -1, 2,4-три азин. 8 r (0,20 моля) гидроокисн натрия растворяют в 600 мл этвнола при нагревании, затем раствор охлаждают до комнатной температуры и добавляют. 67,0 г (О, 20 моля) 3-ме рк апто-5,6-бис(4-меток-. сифенил)-1,2,4-тривзина. К реакционной сме45 си добавляют 67 г (0,47 моля) йодистого ° метила и смесь сразу к:е становится суспензией; к суспеизии добавляют 300 мл этанола и перемешиввние продолжают в течение

3 ч, Ообавляют к реакционной смеси 100 мл.5О воды и твердый продукт отфильтровывают.

Получают 67,3 г З-метилтио-5,6-бис(4-метоксифенил)-1,2,4-триазина, т. пл. 152—

155 С.

Найдено, %; С 63,82; Н 5,31; И -12,10.

18. 17 3 2

Вычислено, :С 63,70; Н 5,05; и -12,38.

Пример ы 4-7. Соединения этих при- 6 меров получают по способу примера 3, используя аоогютсгвующий ачкилгвлоид (ук зянный Б скобе еы после названия copanN. ли я}, 3 етилтио-5,6-бис(4-ме гоксифеиил } -1,2, 4-триазин (иэ этилбромида), т. пл. 118—

120С,67г

Найдено, %: С 64,78; Н 5,24; 5 -9,00.

19 19 3 2

Вычислено,%: С 64,57; Н 5,42; 6 -9,07.

3-Иэопропил тио-5,6-бис(4.-ме токсифэнил)-1 2,4-триазин (из иэопропилйодидв), т. an.

109-111 С.

Найдено, %: С 65,65;Н 5,53; б 8,63.

20 "21К 30 25

Вычислено,%:С 65,37; Н 5,76; 6 8,73.

3-Ге ксил ти о-5,6-бис(4-ме токсифенил ) -1, 2,4-триазин (иэ гексилбромида), т. пл. 9294С;7г, Найдено, %: С 67,66; Н 6,71; 5 -8,00;

М 10,26.

23 27 3 2

Вычислено,Ъ: С 67,45; H 6,65; 5 -7,83;

К 10,26, 3-Еензил тио-5,6-бис(4-ме токсифенил }-1,2,4-триазин (из бензилхлорида), т, пл.

128-130 С; 10,3 г.

Найдено, %: С 69,37; Н 5,19; б 7,37, С24Н21} 30 6

Вычислено,%: С 69,40; Н 5,09; 9 7,71.

Пример 8,,Получение 3-метокси-5,6-бис(4-метоксифенил) -1, 2,4-триазина, В однолнтровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, холодильником и вводом для азота, загружают 100 мл сухого метанола. Затем в колбу поршнями добавляют 0,91 r (0,04 моля) натрия, затем добавляют порциями 1 1,6 (0,036 моля)

3 -хлор-5,6-бис(4-метоксифенил)-1,2, 4-триазина. Реакционную смесь кипятят с обратным холодилышком в течение 3 ч, охлаждают и перемешивают всю ночь. Реакционную

cMecs охл аждвют H фил ьтруют, Фнл ьтрат КоНцентрируют и твердый остаток криствллизуют из смеси петролейный эфир:этилацетат и получают 8,5 г З-метокси-5,6-бис(4-метокси енил)-1,2,4-триаэина, т. пл. 1 35—

137 С, Найдено, %: С 66,84; Н 5,52; О 14,86;

Й 12,79.

К

18 17 3 3

Вычислено,%: С 66,86; Н 5,30; О 14,86;

N 1 3,00.

Пример ы 9-10. Следующие соединения получают по способу примера 8, используя соответствующие исходные соединения.

З-Этокси-5,6-бис(4-ме токсифе пил) -1, 2, 4-триаэин, т. пл. 120-122 С; 7,1 r.

98561

Найдено, %; С 6 (,92; Н 5,56; 0 14,43;

К 12»,38.

Вычислено,%:С 67,64; H 5,68; 0 14,23,"

И 12,46, 3-Э ток си- 5, 6- би с (4- ме тип фе ниц ) - 1, 2, 4триазин, т, пл, 125-1280С, Найдено, %, С 74,11; Н 5,83» Й 14,17, С-18Н17 30

Вычислено,%: С 74,20; Н 5,88; Ц 14,42.

Пример 11, Попучение 5,6-бис(4-фторфе пил ) -3-ме тил тио-1,2,4-три ази на.

5,6-Бис(4-фторфанил) -3-мерк алто-1,2, .три азин.

Раствор из 80 r 4,4 -дифторбензила в

400 мл етанола нагревают до темтюратуры кипения с обратным холодильником. Затем добавляют воду цо начала помутнения, а затем 80 г тиосемнкарбазида и 96 г ацетатя натрия. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. К реакционной смеси снова добавляют воду до нача-: ла помутнения„Затем к реакционной смеси постепенно добавляют 80 r гидроокиси нат» . рия и зяжм кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь выливают п 3-х кратное llo объему количество ледяной воды и добавляют водную соляную кислоя-у до сильно кислой реакции. Выпавший тизрдый осадок отфильтровывают и перекристаллизоиявяют из уксусной кислоты, получают 57,5 г 5,6-бис(4-фторфенил)-3-меркапто-1,2,4-триазина, т, пл. 180—

182 С, Няйден04 %:- С 5(0196tâ Н 3В12э К 14905, Вычислено,%:С 59,79; Н 3,01; К 13,95.

5,6-Бис (4-ф торфе нил ) - 3-ме тил ти о-1, 2, 4три азин, .

К раствору из 26,5 г 5,6-бис(4-фторфеIIIIII)-3-меркяпто-1,2,4-триазиня и 4 г гидроокиси натрия в 300 мл этянола добавляют 24,2 г йодистого метила, Смесь перемешивают при комнатной температуре ОсЯцок который образуется, отфильтровывают и перек ристяллизолывяют из этянОл я> ПОлучают

14 г 5,6-бис(4-фторфенил)-3-метилтио-1, о

2,4-триязина, т, пл. 134-136 С„

Няйпено, %: С 60,7 ; Н;3;48у Р 1 1,92у

К 1304, С И„ Р К, б

Вычислено,%: С 60,94 Н 3,52; Г 12,05:

К 13,33, П р и м e p 12. Получение 5-(4-циметпламинофенил)-6-(4-фторфенил)-3-метилтио-1,2,4-триазння.

5-(4-Диметиляминофенил) -6-(4-фторфенил ) -3-мерк анто-1, 2, 4»триа вин.

К раствору 8,.1 r 4-циметил Ямино-4—

Ф

»фторбензила в 65 мл уксусной кислоты дс б явл яю т 3, 3 r ти осе мик ярбазид a, Pe акпи онную смесь затем кипятят с обратным холс дильником в течение 3 ч. Выпавшее твердое вещество отфильтровывают, промывают псьследовательно этанолом и водой и высуиавают, получая 4,3 г 5-(4-диметиламинфенил)-6-(4-фторфенил) —:3-мерк алто-1,2,4-три1о азин, т. пл. 262-264 С, Найдено, %: 62,8ф Н 4,73; Р 5,70;

М 1 7,29.

С Н

17 15 4

Вычислено,%:С 62,57; Н 4,63; f 5,82; .И 17,1 7.

5-(4-Йи метиламинофенил ) -6-(4-фторфенил)-3-метил тио-1,2,4-триязин, К раствору из 0,48 г гидроокиси натрия

20 в 100 мл этанола добавляют 4 г 5-(4 -циметил аминофенил)-6-(4-фторфенил)-3-меркапто-1,2,4-триазина, а затем 2,1 г йоцистого метила. Образовавшийся осадок отфильт.

po Bbi В Qio T и пе р8 к ри с т ял л и зо вы В яю T и з э т &» ноля и получают 2,9 г 5-(4-циметиламинофе пил а) -6-(4-фтора нил ) -3-ме тил ти о-1, 2,4о

-триазина, т, пп. 144-146 С.

НайденО, %: С 6 3,22; Н 5> 30, N 16е24э

Ь 9,23.

С Н рНЬ, ВычислeBo % С 6 3,5 1; Н 5,03; и 1 6,46

5 9,42.

Пример 13, Получение 5,6-бис(4-: .

3 — ме тип фа limл ) — 3-ме тил ти 0- 1 2 4- три азина

3-Ме рк алто-5,6-бис(4-ме тип фенил ) -1,2, 4-триазин. К раствору из 85 r 4,4 -димеI тилбензила в 360 мл уксусной кислоты при о

80-100 С цобавляют в течение 10 мин пор лиями 35,5 r тиосемикярбязица. Реакционнуюю смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и разбавляют 500 мл воды. Выпав. шее твердое вещество отфильтровывают, про.

41 мываот водой, перекристаллизовывяют из этаноля и получают 22 r З-меркапто-5,6-бис(4-метилфенил)-1,2,4-триазина, т. Пл.

220-223 С.

Найдено, %: С 69,32;Н 5,36; К 14,60.

50 С17Н15 И 3 5

Вычислено,%: С 69,60; Н 5,15;, И 14,32.

5, 6-Бис (4-метилфепил )-З-метнлтио-1,44-триазин, К раствору 24 г гидроокиси натрия в 1 л этанола добавляют 146 r 3-мер55 к алто-5,6-бис (4-ме тип фе нил ) -1, 2,4- три азина, а затем добавляют 88,2 r йодистого. метила. Реакционную смесь перемешивают всю ночь при комнатной температуре, BbIIIBB» шее твердое вещество отфильтровывают и про

60 мывяют этанолом, а зятем перекристяллизо598561 вают из этанопа и иопучают 101,1 г 5,6ес(4-метипфенип)-3-метип тио-1,2,4-тризна, т. пп. 170-172 С. Найдено, %: 70,25; Н 5,78; К 13,72;

С18Н17835 5

Вычиспено,%: С 70,33; Н 5,57; и 13,67.

Пример ы 14-16, Соединения этих жмеров попучают анапогично примеру 1 с анменением соответствующих исходных ссетненнй. о

3-Еензип-5 6-бис(4-метоксифенип)-1,2, -триазин, т, пп. 133,5-134,5 С, выход

4%.

Найдено, %: C 75,01; Н 5,75; К 10,77.

24 21 3 ..

Вычислено,%: С 75,18; Н 5,52; И 10,96.

3-к- Пропил-5,6-бис(4-ме токсифенип ) -1,,4-триазин, т. пп. 74-78 С, выход 54%.

Найдено, %: С 71,36; Н 6,44; М 12,26.

20 21 3 2

Вычислено,%:С 71,62> Н 6,31; И 12,53.

3-н Бу тип-5,6-бис(4-ме токсифенип) -1, 2т

-триазин, т. пп. 72-75 С, о 25

Найдено, %: С 72,24; Н 6,56; К 11,81;

21 23 3 2

Вычиспено,%: С 72,18; Н 6,63; 12,03, Пример ы 17-18. Соединения полу-,зо ают анапогично примеру 8 с применением оответствуюших соединений.

3-Фенокси-5, 6-бис(4-ме токсифе нип) -1,2, З-триазин, т. пп.. . 33-135 C. 35

Найдено, %: С 1,7 3; Н 5,07; И 10,6 3;

) 1 2,70.

23 19 3 3

Вычислено,%: С 71,68; Н 4,97; Й 10,90;

) 12,45.

З-Изопропокси-6,5-бис(4-метоксифенип)-1,2,4-триазин, т. пп. 106-108 С, выход

34%.

Найдено, %; С 68,35;Н 5,84; Й 11,67;

3 13,57 .

С20Н21Я 303 Ь.

Вычиспено,%:С 68,36; Н6,02; И 11,96;

О. 13,66.

Пример ы 19-24, Соединения попу-50 чают по методике примера 3 с применением соответствующих исходных соединений.

3-л-Бутип тио-5,6-тно(4-метоксифенип }-1,2,4-триаэин, т, пп. 74,5-76,5 С, выход

34%, 55

Найдено, %: C 65,92; Н 6,16; Ь 7,16;

К 10,86, C 1H.3NÇ0 5, Вычиспено,%. С 66,13; Н6,08; 8 8, 40;

Й 1 1,01.

3-и- Пропил тио-5,6-бис(4-ме ток сифа иип)— — 1,2,4-триазин, т. пп. BB-90 С, выход 50 й.

Найдено, %: С 65,53; Н 5,87; 5 7,41, Н„830 ь

Вычислено,%: С 65 37; Н 5,76; Ь 8,73.

3-фенил этип тио-5,6-бис(4-метоксифенип)-1,2,4-триазин, т. пп, 1 19,5-122"С..

Найдено, %: С 69,63; Н 5,67; S 9,86; и 7,37.

25 23 3 2

Вычислено,%: С 69,91; Н 5,40; & 9,78;

14 7,46.

3-втор. Еу тил тио-5,6-бис(4-ме ток сифенип )—

-1,2,4-триазин, т. пп. 108-110oÑ, выход

4 3%.

Найдено, %: С 66,11; Н 6,15; G 8,15;

М 10195, С 1Н23М302ь

Вычиспено,%: С 66,12; H6,08; G 3,40;

М 11 01.

З-н-Деииптио-5,6 бис (метоксифенип)о

-1,2,4-триазин, т. пп. 93-94 С, Найдено, %: С 69,61; Н 7,46; б 7,0 3;

Я 8,88, 27 35 3 2

Вычиспеио,%: С 69,64е Н 7в58; б 6>89р ,М 9,02.

3-Цикпoneнтип тмо-5,6-бис(4-ме токсифенип)-1,2,4-триаэин, т, пп„101-104 С.

Найдено, %: С 67,37; Н 5,98, 8 7,87;

Й 10,93, С2 "23" 3 26

Вычислено,%: С 67,15; Н 5,89; 8 8,15;

К 10,68.

Формул а изобре тени я

Способ получения производных 5,6-ди арип-1,2,4-триазина общей формупы 2 где Й вЂ” водород ипи группа формулы (х)„Я где Х вЂ” киспород ипи сера, 1т — 0 ипи 1

H(— апкил с 1-8-атомами углерода, арапкип с 7-8 атомами углерода, иикпоапкип с 3--8 атомами угперода или (С -С>цикпоалкип) апкил;

R u R — независимо друг от друга гапо2 Ь ген, алкоксип с 1-3 атомале угперода, ипи

598561 диалкиламиногруппа, где алкил с 1-3 атомами g. леродя п})и услОвии, если Й вЂ” Водород или метилтиогруппа, ГО R g и К р имеюГ иные значения, чем метоксигруйпа, ипи их солей, 5 тем, что соединеотличающи йся ние формулы 11

Bg где g и 1 имеют указанные значения, Х - хлор ици меркаптогруппа. одвергают взаимОцействию с соединением ol щей формулы <У, где К имеет указанные

1 начения, а У вЂ” галоген, трифенилфосфонийгапоидная группа или группа формулы

Π— щелочной метапл при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта в виде основания ипи соли.

Источники информации, принятые во. внимание при экспертизе:

1:MoIIIsoul A.k.å1.а0. & и1Ьеыв aIIcf

I eclctioIIs о1 1,2,4-1м а де Аеи а1 че вй4 ро1еп4а аи1i сгойаГ activifII

Е.Яа1пя ovsh . Гю Г.B 3974.29. (И!12), 792.

Составитель А. Орлов

Редактор J1. Емельянова Техред 3. Фанта ° Корректор F.. Папп

Заказ 1298/53 Тираж 559 Под пи сное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1 13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., и, 4/5

Филив ППП Патент, г. Ужгород, óII. Проектная, 4