Способ получения производных 3-хлор-5,6-диарил-1,2,4- триазина

 

СОЮЗ СОВЕтСИИХ

Сюциайистичесних

Реатту бпи к (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 170376 (21) 2336203/23-04 (51) М. 1<л.

С 07 )3 253/Об !

/A 61 К 31/53 (23) Приоритет (32) Гоотдеротвеииый иаыитет

Совета Министров ССОР ио долли изобретений и атирытий (43) Опубликовано 050478 Бюллетень М13 (45) Дата опубликования описания 070378 (Ьз) > Й(547. 873. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретении

Иностранец

Вильям Брайант Лейсфильд (США) Иностранная фирма

Зли. Лилли энд Компани (США) (71) заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ХЛОР5,6-ДИАРИЛ-1,2,4-ТРИАЗИНА те " 0Н

25

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,2,4-триазина, обладающих ценными фармакологическими свойствами, которые могут найти .применение в медицине.

Известна реакция галоидирования

З-окси-5,6-диарил-l,2,4-. триазина хлорокисью фосфора в 3-хлорпроизводное flj .

Основанный Аа известной реакции, предлагаемый способ получения производных З-хлор-5,6-диарил-1,2,4-триазина общей формулы где R и R независимо друг от друга-галоид, алкил с 1-3 атомами углерода или алкоксил, где алкил с

1-3 атомами углерода.

Способ заключается в том, что производное 3-окситриазина общей формулы где Н и >z имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором или хлорокисью фосфора при кипячении.

Алкил с 1-3 атомами углерода представляет собой метил, этил, пропил и изопропил, а галоид-фтор, бром, хлор и йод., Примерами производных триазина формулы 1 получаемых предлагаемым способом, могут служить 3 хлор-5,6-бис-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин, З-хлор-5,6-бис-(4«.хлорфенил) — 1,2,4-триазин, 5,6-бис-(4-бромфенил)-3-хлор-1,2,4-триазин, 3-хлор-5,6-бисвЂ(4-йодфенил)-1,2,4-триазин, 3-хлор-5,6-бис-(4-метилфеннл)-1,2,4-триазин, "-хлор-5, 6-бис- (4-этилфенил) -1, 2,4602117

-триазин, Ç-хлор-5,б-бис-(4- .пропилфенил)-1,2,4-триазин, З-хлор-5,6-бис-(4-изопропилфенил)-1,2,4-триазин, 3-хлор-5,6-бис-(4-метоксифенил)-1,2,4.

-триазин, З-хлор-.5,6-бис"(4-этоксиФенил)-1,2,4-трназин„ З-хлор-5,6"

-бис-(4-пропоксифенил)-1,2,4-триазин, 3-хлор-5,б-бис-(4-изопройоксифенил)-1,2,4-триазин, б-(4-бромфенил)-3"

«хлор-5-(4-фторфенил) -1,2,4-триазин, 3"хлор-5=(4-хлорфенил) "6-(4"пропилфенил) -1,2,4-триазин, 5-(4«бромфенил)-3-хлор-6-(4-изопропоксифенил)"

-)„2,4-триаэин, З-хлор-б.(4-этилфенил)

-5-(4-метилфенил)-1,2,4-триазин, 3-хлор-5-(4-изопропоксифенил) 6-(4"метилфенил)-1,2,4-триазин, 3-хлор-5-(4-зтоксифенил) -б-(4-метоксифенил)

-1,2,4-триазин. предпочтительны соединения формулы Х; в которой R„ è Из @лкоксил. с 1-3 атомами углерода, преимуще" ственно метоксил»

Исходные.. З-окси-5,б-диарил-1,2 4-триазины могут быть получены конден сацией соотйетствуищего дибензоила с семикарбазидом.

Необходимые дибеизоилы получают окислением соответствуюшик бензонно сульфатом меди в пиридине.

Пример 1. Получение..З-хлор

-5,6-бис-(4-метоксифенил)-1<2,4-триазина.

540 г (2 моль) диайизоила,4,4-диметоксибензила-,--232-Ф.:(-2- Вкати }. солянокислого семикарбазида, 180 r (2,2 моль) ацетата натрия и 3,5 л уксусной кислоты кипятят:,с обратным холодильником в.течение нбчи. Охлажденную реакционную смесь выливают в 5 л воды..Выпавший твердый продукт отделяют фильтрованием промывают . водой и перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают 484 г 3-окси

-5,6-бис-(4-метоксифенил}-1,2,4-триазина, т.пл. 272-274 С.

Вычислено, Ъ: С 66,01р. Н 4,89;

1 13,58, (-"„H„N, О .

Найдено, Ъ: С 65, 92;.:Н 5,04.r.

К13,66.

10 г З-окси-5,6-бис-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазина в 50 мл хлороки. си Фосфора кипятят с обратнюа холодильником в течение 1,5 ч.. Охлажденную смесь выливают в измельченный лед и полученную. смесь экстрагируют эфиром. Экстракт последовательно промывают 23-ной гидроокисью натрия и водой до нейтральной реакции проМывных вод. Эфирный экстракт сушат безводным сульфатом натрия и упаривают. Остаток вновь растворяют в эфире, фильтруют и после упаривания

Фильтрата получают 9.,0 г "З-хлор-5,6-бис-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазина, т.пл. 130-132ОС

65 дильннком до тех пор, пока реакционная смесь не начнет темнеть, Реакционную смесь концентрируют досуха в вакууме. Оставшееся масло растворяют в эфире. При охлаждении эфирного раст " вора выпадает твердый осадок. Получают

Вычислено, 5: С 62,30 Н 4,31;

СВ 10,82; И 12,82.

С1тн1Ф В Naos

Найдено, В: С 62,50; Н 4,48;

CC 10,53; И 12,99, Пример 2. Получение 3-хлор-5,6-бис-(4-фторфенил}-1,2,4"триази» на.

l, Смесь 23 3 г 4,4- дифторбензила, 12,1 г солянокислого семикарбазида .

8,8 r ацетата натрия и 200 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холо« дильником в течение ночи, Реакционную смесь разбавляют 200 мл воды. Твердый осадок отделяют Фильтрованием;перекристаллизовывают из 90%-ного (по объему) этанола и получают 13,6 r

5 б-бис-(4-фторфенил)-3-окси»1,2,4

О

-триазина, т.пл. 263-266 С.

Вычислено, Ъ: С 63,16; Н 3,18

Й 14.73.

СФ Н9 Р }) 3 (} НайдЕНО, аг С Ь3,37 Н Зу35у .й 14,52.

Смесь 7,1 r 5,6-бис-(4-фторфенил)

@ -З-окри-1,2,4-триазина и 50 мл хлорокиси фосфора кипятят с обратным холодильциком в течение 2 ч. Реакционный раствор выливают в воду и полу.ченную смесь экстрагируют эфиром.

80 Эфирный экстракт промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия.

Эфир отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из .этилацетата и получают 2,1 г 3-хлор

35 -5,6-бис-(4-.фторфенил) -1,2,4-триазина, т,пл. 185-192 С.

Н р и м е р 3. Получение 3-хлор-5,б-бис- (4-.хлорфенил)-1,2,4-триазинае

40 Смесь 55,8 r 4,4-дихлорбензила, 24,5 солянокислого семйкарбазида, 18,1. r ацетата натрия и 400 мл уксусной кислоты кипятят с обратным холодильникам и течение ночи. Реакционную смесь разбавляют 300 мл воды.

Твердый осадок отделяют фильтрованием.

Твердое вещество растворяют в этаноле и полученный раствор охлаждают. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием.

Фильтрат концентрируют досуха в ваку50 уме и твердый остаток три раза перекристаллизовывают из этанола, получая 4,7 г. 5,б-бис-(4-хлорфенил)-3-окси-1,2,4-триазина, т.пл. 237-240 С

Вычислено, .Ъ: С 56,63; Н 2,85;

55 М 13,21.

Найдено, Ъг С 56 49у Н 2,80; М 12,94

Смесь 1 г 5,б-бис-(4-хлорфенил)-3-окси-1,2,4-триазина и 10 мл хлорокиси фосфора кипятят с.обратным холо602117

К1

Формула изобретения

Составитель А,. Орлов

Редактор Т Шарганова Техред З.Фанта Корректор Н. Ков лд

Заказ 1604/1 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35д Рараская наб.д g. 4 5

Ф

Филиал ППП Патент, r. Ужгород; ул. Проектная, 4

З-хлор-5,6-бис-(4-хлорфенил) -1,2,4-триаэин, т,пл. 162-166РС, . Способ получения производных З-хлор.

-5,6-диарил-1,2,4-триазина общей формулы

В !

В

4 где R> и 92 независимо друг от друга- галоид, алкил с 1-3 атомами углеродами или алкоксил, где алкил с 1-3 ато-я мами углерода; о.т л и ч а ю щ и йя тем, что производное 3-окситриазина общей формулы

В(° h где R< и н 2 имеют вышеуказанные значения,. подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором или хлорокисью" фосфора при кипячении, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

3„Р V Laatcso e4 aE,Тгiizine series. Неуч цэвthesis о 1,2,4-4>iazines,ТМгсзЪейгоп 4,ФОЪ (4957).