Способ получения производных оксазола

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AAYEHYV

Сеюэ Советски к

Соцканкстически и

Республик (11) 60946 б (61) Дополнительный к патенту (51) M. Кл. (22) ЗаЯвлено1821,75 (21) 2087389/2189818

/23-04 (23) Прнорнтей16.12.74(32) 17.12. 73

С 07 D 413/04..

//A 61 К 31/42

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (33) Великобритания (31) 58351 (53) УЙК 547.787.1. . 07 (088.8) (43) Опубликовано 300578. Бюллатень № 20 (45) Дата опубликования описания 150678 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Мартин Чарльз Невилл и Джон Помфрет Вердж (Великобритания) Иностранная фирма Лилли Индастриз Лимитед (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬМ

ОКСАЗОЛА

„ Гл

16 о N-(сни)п, С

И

1

Изобретение относится к синтезу новых производных оксазола, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения лактамов иэ соответствующих аминов путем ацилирования их ab-галоидацилгалогенидами с последующей циклиэацией под действием дегицрогалогенирующих агентов (1) .

Целью изобретения является синтез новых производных оксазола, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленная цель достигается от(исываемым способом получения производных оксазола общей формулы (1) где R,è К могут быть одинаковы или различны и означают водород или

С -C -алкил; т — целое число от 3 до 5у

2 заключающийся в том, что 2-аминооксазол общей формулы (П) где Rq и R2 имеют указанные выше значения;

10 подвергают взаимодействию с жгалоидацилгалогенидом общей формулы(1п)

Н(ц — (Ж ), — с Rol / где и имеет вышеуказанные значения; в присутствии основания, при температуре кипения реакционной массы, с последующей цнклиэацией полученного 0 -галоидациламинооксазола в инертном растворителе при комнатной тем-. пературе в присутствии дегидрогалогенирующего средства.

Приведенные ниже примеры иллюстри

25 руют настоящее изобретение. Там, где в примерах делается ссылка. на точку кипения, как температуру воздушной. бани, зто означает, что соединения перегоняют на перегонном аппарате

30 Кюгельрора и укаэанная температура

609466

Формула изобретения

Составитель. В Назина

Редактор Н. Кубларова Техред М.ЛевицкаяКорректор.А, Власенко

Заказ 2922/1 тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал. ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 является температурой воздушной бани, которая окружает колбу для перегонки во время перегонки продукта.

Пример 1. 2-амино-4-метилоксазол.

5 н. раствор гидроокиси натрия (125 мл) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору оксиацетона. (74 r, 1 моль) и цианамида (42 r, 1 моль) в воде (110 мл) . Смесь быстро разогревается, ее охлаждают.до

20 С и перемешивают при этой температу) ре в течение 1 ч и затем экстрагируют эфиром. (3 ° 250 мл) . Эфирный экстракт, промывают раствором хлорида натрия; сушат над сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Остаток перегоняют под вакуумом, получают 76,8 r (78%) целевого продукта т.кип. 66-67 С (0,5 мм рт.ст., пф 1,495).

Пример 2. 2-(4-хлорбутнрамидо)-4-метилоксаэол. 20

2-амино-4-метилоксаэол (5,0 г, 0,0509 моль) растворяют в сухом бензоле (100 мл) и добавляют триэтиламин (5,70 r, 0,0563 моль). Смесь интенсивно перемешивают.при комнат- з5 ной температуре и быстро добавляют

4-хлорбутирилхлорид (7,88 r, 0,0558 моль) в сухом бензоле (50 мл).

После добавления. смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждают и фильтруют. Фильтрат помещают в разделительную колонку н промывают водой (1 ° 100 мл), 10%ным МаС0э (2 ° 100 мл) и затем снова водой (3 ° 100 мл). 35

Органический слой сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом. Продукт перекристаллиэовыэают из этилацетата/гексана.Вес 2,47 г (выход 23,92%), т.пл. 98 С.

П р, и м е р 3. N -(4-метилоксаэол-2-ил)-2-пирролидои.

2-(4-хлорбутирамидо)-4-метилоксазол (2,20 r, 0,0108 моль), полученный как описано в примере 2, растворяют при перемешивании в токе азота в сухом бенэоле (350 мл), а затем добавляют к нему (1:5) диазабицикло"4,3,0-нон-5-ен (1,47 r, 0,0118 моль) в сухом бенэоле (50 мл) при перемешивании в течение 10 мин. Смесь, завернутую в фольгу, держат ночь.и перемешивают при комнатной температуре. Органический слой промывают водой (3 ° 100 мл), сушат над сульфатом магния,и выпаривают под вакуумом.

Продукт перекристаллизовывают из зтилацетата/гексана. Вес 0,75 г. (41,57%), т.пл. 116 С.

Пример 4. По методике примера 2 и 3 получают 1-(4-метилоксаэол-2-ил)-2-оксогексагидро-1Н-аэепин выход 26,5%, т.кип. 130 С/

/0,1 мм рт.ст.

Способ получения производных оксазола общей формулы (1)

Ва

I м- (сн,), С

11

О где 11„и К могут быть одинаковы или различны и означают водород или

СА-С4. — алкил) и -целое число от 3 до 5 отличающийся тем, что

2-аминооксаэол общей Формулы (П) где R и й2имеют указанные выше значения; подвергают взаимодействию с ю

-галоидацилгалогенидом общей формулцф ) гО (нв)а-с

Иа1 гдето имеет вышеуказанные значения; в присутствии основания, при температуре кипения реакционной массы, ñ последующей циклиэацией получен ного ж-галоидацилайинооксазола в инертном растворителе при комнатной температуре в присутствии дегидрогалогенирукщего средства.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Rouben Юец1, Methoden с(е 0 geanischеп Chemise. — " Peon Thieme, ÆèéöøÔ, 1958, Bd. 1/2, Ь. 535.

Способ получения производных оксазола Способ получения производных оксазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным оксазолидинонов общей формулы (I), приведенной в описании, а также их соли

Изобретение относится к новым производным (R)-(-)-метилфенилоксазолидинона формулы I, где R обозначает углеводородный остаток с количеством С-атомов до 5, обладающим ZNS активностью и ингибирующим TNF-продукт, и способу их получения, заключающемуся в том, что рацемат производного метилфенилоксазолидинона вместе с оптически активным вспомогательным веществом переводят в смесь диастереомеров и затем отделяют оптически активное вспомогательное вещество

Изобретение относится к производным оксазолидин-2-она общей формулы (I): где X обозначает O, Y обозначает или R1 обозначает или R2 и R3 каждый, независимо друг от друга, обозначает H, A или бензил; A обозначает алкил с 1-6 C-атомами; D обозначает амидиногруппу, аминометил, аминогидроксиминометил, 5-метил-1,2,4-оксадиазолидин-3-ил или гуанидинометил; r и s независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3 или 4; при этом, в случае необходимости, свободные амино- или амидиногруппы могут быть защищены частично или полностью защитными для амино-функции группами, а также к их энантиомерам, диастереомерам и их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к новым производным изоксазола общей формулы I, где R1 обозначает необязательно замещенную С6-С14арилгруппу или 5-6-членную гетероциклическую группу, имеющую один гетероатом, выбранный из азота, кислорода, серы; R2 обозначает атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную С1-С6алкильную группу, С2-С6алкенильную группу, С2-С6алкинильную группу, С3-С10циклоалкильную группу, С3-С10циклоалкенильную группу, цианогруппу, карбоксилгруппу, С1-С7алканоилгруппу, С2-С7алкоксикарбонильную группу или необязательно замещенную карбамоилгруппу; R3 обозначает необязательно замещенную аминогруппу или насыщенную 5-6-членную гетероциклическую группу, содержащую атом азота; Х обозначает атом кислорода или атом серы; n обозначает целое число от 2 до 6, и их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к новым производным фенилоксазолидинона, которые имеют С-С-связь с 4-8-членными гетероциклическими кольцами, формулы I, и их фармацевтически приемлемым солям, где Х представляет NR1, S(О)g или О, R1 представляет Н, С1-6алкил, необязательно земещенный одним или несколькими CN или галогеном, -(СН2)h-фенил, -COR1-1, -СООR1-2, -CO-(CH2)h-COR1-1, -SO2- С1-6алкил или -(CO)i-Het, R2 представляет Н, -СО-(C1-6)алкил или фтор, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и представляют Н или галоген, R5 представляет С1-6алкил и С3-6циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, g=0, 1 или 2, h=1 или 2, i=0 или 1, m=0, 1, 2, 3, n= 0, 1, 2, 3, при условии, что m и n, вместе взятые, равны 1, 2, 3, 4 или 5

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может найти применение для ускорения роста и повышения урожайности сельскохозяйственных культур
Наверх