Способ получения стабильной полиморфной формы 1-окси-3(1,1- диметилгептил)-6,6-деметил-6,6,7,8,10,10а-гексагидро-9н- дибензо (в, )-пиран-9-она

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К ПАТЕНТУ

Соеа Советских

Сох!иалмстинескнх

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 17.10.74 (21) 2069769/23-04 .(23) Приоритет — (32) 05.11.73 (51) М. Кл."Г 07 О 311/86//

I/À 61 К 31/35

Государственный комитет

Совета 1йнннатроа СССР по долам изооретвннй н открытий (31) 413011 (33) С!1!А (43) Опубликовано 15.06.78. Бюллетень № 22 (53) УДК, 547.815.1.07 (088.8) (46) Дата опубликования описании 22.0578 (72) Автор изобретения

Иностранец

Арвинд Лавдзии Тхаккар (Индия) Иностранная фирма

"Эли Лилля Энд Компани" (С1цА) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОЙ ПОЛИМОРФНОЙ ФОРМЫ

1 — ОКСИ вЂ” 3 — (1, -ДИМЕТИЛГЕПТИЛ) -6,6 — ДИМЕТИЛ-6 ба, 7 8,10,10а — ГЕКСАГИДРΠ— 9Н вЂ” ДИБЕНЗΠ— (Ь, d) — ПИРАН вЂ” 9-ОНА

Иэобретенис относится к сцосооу получения новой стабильной полнморфной формы 1-окси-3-(1, 1-димстнлгептил)-б,б-диметил-б,ба, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9Н-дибензо-. (Ь, d)-пиран-9-она.

Это соединение обладает ценными физиологически активными свойствами, Известны 1-окси-3:алкил-б,б-диметил-б,ба, 7, 8,!О,! Оа-гексагидро-9Н-дибенэо- (Ь, d) -пираноны-9, в частности 1-оксн-3- (1 1- диметилгептил) -б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10а-гексагндро-9Н-дибензо- (b,d)- 10 пиран-9-оны, которые очень плохо растворимы в воде, поэтому фармакологическое действие этих соединений затруднено. Эти соединения могут существовать в твердом состоянии и в нескольких полиморфных формах, которые нестабильны.

1\елью иэобрстения является получение новой стабильной полиморфной формы 1-окси-3-(1, 1-!

-диметилгептил) - б,б-днметил-б,ба, 7,8,10,10а-гексагидро-9И-пибенэо-(Ь, d)-пиран-9-она, которая обладает улучшенными биологически активными свойст-2р вами.

Предлагаемый способ заключается в том, что

I этанольный раствор 1-окси-3- (1, 1-диметилгептил)-б,б-диметил-б,ба,7,8,10,10а-гексагидро-9Н-дибензо(b, 4)-пиран-9-она добавляют в воду при перемещнвании со скоростью 300 — 800 об/мин при соотношении этанольного раствора и воды 1:40. Дибензопнран выпадает в осадок. Перемещивание продолжают некоторое время, затем отфильтровывают и сушат целевой продукт.

Полученная иолиморфная форма характеризуется следующими физическими свойствами: двойное лучепреломление в поляризующем микроскопе, эндотермы при дифференциальном термическом анализе при 156 и 162 С, следующая поройтковая диффракционная картина рентгеновских лучей с помощью отфильтрованного хроминиевого излучеР ния с длиной волны 2,2896 А.

jl А 1/1o

14,5 100

10,5 30

8,4 60

7,2 40

6,50 20

5,90 30

4,85 60

4,10 5

3,90 40

3,35 30

611591

Составитель И. Дьяченко

Техред Н. Бабурка

Редактор E. Хорина

Корректор П. Макаревич

Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2941/49

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 для предотвращения трансформации новой полиморфной формы в обычную .кристаллическую, форму, получаемую при перекристаллизации 1-окси

-3- (1, 1-диметилгептил).-6,6-диметил-6,6а,7,8,10,10а-гексагидро-9Н-дибенэо- (b, 4) -пиран-9-она из ацетона или гексана, можно применять вещества, задерживающие рост кристаллов, например поливинилпирролидон, метилцеллюлоэу, альгинат натрия, декстран, желатин или акацию, добавляя их в воду перед добавлением в нее этанольного раствора.

Пример . Раствор 1 г 1-окси.3-(1, 1т /

-диметилгептил) -6,6-диметил-6,6а, 7,8,10,10а-гексагидро-9Н-дибензо-(Ь, d)-пиран-9-она в 25 мл этанола добавляют к 1 л воды при температуре око1ло 25 С при перемешивании со скоростью 300—

800 об/мин. Перемешивание ведут около 4 час после окончания добавления этанольного раствора.

t I

Вьшадает осадок 1-окси-3- (1, 1-диметилгептил) -6,6-диметил-6,6а,7,8,9,10,10а-гексагидро-9Н-дибензо- (Ь, d) -пиран-9-она, который собирают фильтрованием., Выпавший дибензопиранои имеет полиморфную форму с указанными выше свойствами. Полученная микрокристаллическая форма имеет размер частиц 2,2 — 26 мкм, причем 50% (по объему) частиц менее 7,2 мкм.

Юо р мула из обре тения

Способ получения стабильной полиморфной формы 1-окси-3- (1, I -диметилгептил) -6,6-диметил-6,6а,7,8,10,10а-гексагидро-9Н-дибенэо- (b, d)-пиран-9-она, отличающийся тем; что этанольный раствор 1-окси-3- (1, 1-диметилгептил)-6,6-диметил-6,6а,7,8,10,10а-гексагидро-9Н-дибензо-(Ь, d)-пиран-9-она добавляют в воду при перемешивании со скоростью 300 — 800 об/мин при соотношении этанольного раствора и воды 1:40.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент США Р 3507885, кл. 260-345.3, 1970.