Способ получения ацилированных производных 2-аминотиазола или их солей
Союз Советских
Социалистических. Республик (и) 615858 т с (Е! (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 06.11.74 (21) 2077750/04 (23) Приоритет - (32) 09.11.73 (5!) М. Кл.
С 07 В 277/46
С 07 З 295/14
Гааударстааннаей намнтет
Савата танниатрав СССР аа дамм нзабратаннй и аткраетнй (33> (3 ) Ь 0 12во (43) Опубликовано 15.07.78,Бюллетень № 26 (53) УДК 547.789. .l.07(07 8.8 ) (45) Дата опубликования описания 06.09.78
Иностранцы
Лайош Фаркаш, Зндре Кастрайнер, Ференц Андраши, Йожеф Борки, Иштван Элекеш и Иштван Полгарн (внР) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
«Эдьт Дь|дьсерведьесети Дьяр" (внР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
2АМИНОТИАЗОЛА. ИЛИ ИХ СОЛЕЙ н те
Х
NH 60- Сн-Х тз бед зил;
Изобретение относится к способу получения новых производных тиазола, которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения производных тиазола взаимодействием соответствующих галоидпроизводпых тиазола с аминами $1J.
Цепью изобретении является синтез новых биологически активных производных тиазола.
Поставленная цель достигается предлагаеме>1м способом получения производных тиазола общей формулыХ . 5, Ц
NH-ÑÎ- Сн-N в и
1 где К обозначает фенильную или пиридильную группу;
R - водород или низший алкил;
Б — водород, низший алкил или б
Я и К вЂ” каждый водород, алкил с
4 5 одним-восемью атомами углерода, аллил, оксиалкил, циклоа1екил с тремя-шестью атомами углерода, Р -диметиламиноатил, Р «диэтиламиноетил, бензил, 2-фурилметил или фенил, который может иметь галоидный, метильный, метокси- или трифторметнльный заместитель, или Р и Й вместе с соседjQ ним атомом азота могут образовывать 58-члеепеую полиметилениминогруппу, морфолино-, плперазино-, тч -метилпиперазипо- или т -фенилпиперазиногруппу, или их солей.
15 Способ заключается в том, что производное тиазола обшей формулы л Пример 3. Приготовление 2-(Pс
-оксиатипвминоацетемипо}-4-(3 -пиридил)тие эоле.
20 мл атанолвмина добавляют к пере» мешиввемой смеси 15,2 г 2-хпорацетамн- %
/ до 4-(3 -пиридил)-тнаэопе и 80 мл диметипформамида. Образуется красный раст» вор и через несколько часов из раствора выделяется кристаллическое вещество.
Кристаллическое вещество отфильтровыва- 1@ ют. Маточную жидкость концентрируют до половины объема при пониженном давлении, получают дополнительно конечный продукт. Таким образом получают 15,5 г (96%) 2-(P-оксиатиламнноацетамидо)t
-4-(3 -пиридил)-тиаэолв, т. пл. 186189 С (после перекристаллизации из атанолв) .
Пример ы 4-29. Повторяют процедуру, описанную в примере 3, но в кв26 честве реагентов используют следующие вминосоединення: моноатилвмин, диатипамин, вллилвмин, Р -диметиламнноатиламин, бенэипамин, циклогексиламин, 2»фурилме23 тиламин, 3-оксипропиламин, 2-(1«окси-2-метил)-пропипамин, 2-(1-окси)-бутиламин, диатвнопемин, анилин, пиперидин, морфолин, гептвметиленимин, 4-метилпипервэин, н-пропипвмнн, нзопропиламин, н-бутиламин, изобутилвмин, втор -бутиламин, трет.-бутиламин, н-гексиламин, ноктиламин и ди-н-бутипемин. Полученные продукты приведены в таблице. у
Пример 30. Приготовление 2-цналопропиламнноацетамидо-4-(2 -пиридил)» тиазолдигидрохпорида.
Стадия A. Приготовление 2-хпорвцетамидо-4-{ 2 -пиридил)-тиазолв.
Раствор 13,5 мл хпорецетилхлорида в
48 мп диметилформемида добавляют в течение 3 ч к перемешивеемой суспензии
28,8 г 2-амико-4-(2 -пиридип)-тиазола
/ в 100 мл сухого диметилформамида и
14,5 мл пнридина. Во время добавления смесь охлаждают на ледяной бане, после чего ее помещают в холодильник. На следующий день раствор смешивают с 400мл воды> кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают ледяной водой и атанолом и сушат при 50оС. Получают 35,38г (87%) 2-хлорецетамидо-4-(2 -пиридип)/ тиаэолв, т. пл. 181-184оС. Данное вещест во используют нв следующей стадии беэ последующей очистки, Стадия Б. Приготовление 2-циклопропипеминовцетемидо-4-(2 -пнридип)-тиазоп
/ дигидрохлорида.
20 wt циклопропипеминв добавляют к перемешиваемой суспензии 24,5 r 2-хлорвцетамидо-4 (2 «пиридип)-ти..зола в 60мл
/ сухого диметилформамида. Смесь слегка подогревают, хлорвцетипьное соединение переходит в раствор. Смесь перемешивают в течение 5 ч и затем оставляют стоять в течечие ночи. После атого 50 мл жидкости упаривают при пониженном давления и к статку добавляют 70 мл 7% ной иэо пропвнольной соляной кислоты. Кристалл/еческую соль отфильтровывают. Получают
28,8 г дигидрохлориде 2-пнклопропипвми« ноецетемидо»4-(2 -пиридил)-тиазопв, / т. пл. 185-190 С. Данное неочищенное вещество перекристаплизовывают из 90Ъ» ного водного метаноле, получают 16,8 г (48%) очищенного вещества, т. пл. 214218оС
Пример 31. Приготовление дигидрохлоридв 2-циклопропилвминв-ацетамидо-4-(3/- пи ридил)-5-мети птна зола.
Стадия А. Приготовление 2клорацеъ/ амидо-4-(3 -пиридип)-5-метилткаэола.
11,6 г 2-амино 4-- (3 -пиридил)-5-ме- .
I тилтивзопа, т. пп. 191-194 С, приготовленного взаимодействием 3-пропионилпи ридина с бромом и обработкой полученного гидробромида З(d.-бромпропионил)»пири дина тиомочевииой, суспендируют в смеси
64 мл сухого диметипформвмида и 5,5мп сухого циридииа и к перемешиваемой суспензии ив протяжении 2 ч добавляют раст» вор 5,92 мп хлорацетилхпорида в 10 мл сухого диметипформамидв. Во время добавления смесь охлаждают не ледяной бане.
Смесь выдерживают в холодильнике в течение ночи, затем выливают s 200 мл ле» дяной воды. Кристаллы отфильтровывают, промывают ледяной водой и сушат при
50оС. Получают 10,84 г (66,9%) 2-хлор ецетамидо-4-(3 -пиридил) -5-метилтиаээ» ла, т. пл. 264-266оС, Данное вещество используют на следующей стадии беэ очист» ки.
Стадия Б. Приготовление дигидрохлори»
/ да 2-циклопропиламиноацетемидо-4 (3«пиридип)-5-метиптиазолв.
10 мл циклопропнлвмина добавляют к перемешнвеемой суспензии 10,8 r 2-хлор/ вцетамидо-4-(3 -пиридил)-5-метилтиа золе s 25 мп сухого диметилформамида.
Смесь слегка растворяют до образования раствора. Раствор перемешивают в течение 4 ч, после чего смешивают со 150 мл холодной воды. Отделяется маслянистый продукт, который затвердеввет при стоянии.
Кристаллическое вещество отфильтровыва615858
Продолжение табл. т.
Продукт
Пример
2- (Бис-(P-оксиэтил)-аминоацетамидо1-4-(3-пиридил)-тиазол
2-(Фениламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиазол !
2-(Пентаметилениминоацетамидо)- 4-(3 -пиридил)-тиа зол
t и
2 (4 «Морфолиноацетамидо)-4 (3 -пиридил)тиа зол
2-(Гептаметилениминоацетамидо)-4-(3 -пиридил)-тиазол
I / ff
2-(1 -(4 -Метилпиперазино)-ацетамидо)-4-(3— пиридил)-т иазол
2-(и-Пропиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил) тиазолдигидрохлорид
2-(Изопропиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиазолдигидрохлорид
2-(н-Бутиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиазолд1ггидрохлорид
2-(Изобутиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиазолдигидрохлорид
2 (втор- Бутиламиноацетамидо)«4-(3-пиридил) тиа золдигидрохлорид
2-(трет.-Бутиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиа золди гидрохлорид
2-(п-Гексиламиноацетамидо) 4-(3 -пиридил)тиазолди гидрохлорид
2-(н-Октиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиазолдигидрохлорид
2-(Ди-и-бутиламиноацетамидо)-4-(3 -пиридил)тиазол
175-178
254-256
166 169
212-214
191-193
258-263
2 63-2 68
135-1 37 зпл„
Формула изобретения
1. Способ получения ацнлированных производных 2-аминотиазола общей формулы где Й представляет собой фенил1.ную или иридильную группу, и
R — водород или низший алкил, «водород, низдл1й алкпл или бен-.
4.
К и К вЂ” кажды Й водород анкил с
Од11им-вОсемью атома ми углерода, ах1л ил, оксналкнл, циклоалкил с тремя-шестью атомами углерода, Р -диметнлам11позтил> р -диэтиламинозтил, бензнл, 2-фурилметил или фенин, кото12ый может иметь галондный, метнлы1ый, метокси- или трифтормеф $ тилы1ый заместитель, или К и Г1 вмес55 те с соседним атомом азота могут Образовывать 5-8- членную полиметнлепиминогруппу морфолипо пиперазинО М мс ти11пиперазино- илн Й -фенилпиперазиногруппу, 815858
Составитель В. Назина
Редактор Е, .Корина Тетерев К. Гаврон Корректор Н. Ковалева
Заказ 37 98 l48: Гираж 5 59 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектнан, 4 или их солей, о т л и ч а ю щ и и с и тем, что производное тиазола общей м у л ы ин- C,o- Ce-X !
Зз
Я 3 где R R и Я имеют указанные значе ниа и X обозначает галоид, подвергают взаимодействию при температуре от -20 до +150 С с амином общей о
И формулы ф где R u R имеют указанные значения, с последующим выделением целевых продуктов в виде основании или соли.
2.Снособ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й» с и тем, что процесс ведут в присутст вии инертного растворителя, предподчти тельно диметилформамида, при 20-80 С.
Источники информации, принитые во внимание при експертизе:
1. Патент США % 365107В, К1 1972
