Способ получения соединений сульфурилмочевины или их основных солей

 

(61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 04.03.74 (21) 2005190/23-04 (51) и. Кл.

С 07 О 277/56

С 07 С 143/833 (23) Приоритет— (3)) 338965 (32) 07.03.73

Гаауда Ратааиный каиитат

Савата Миииатраа СССР аа далам изааратаиий и аткрытий (33) CIA (43) Опубликовано 25.07.78. Бюллетень №27 (45) Дата опубликования описанья 03.07.78 (53) УДК

547.495.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Дональд Эрнест Кухла, Ганс Эберхард Вайдермаин (США) Иностранная фирма

"Пфайзер Инк" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИИ СУЛЬФУРИЛМОЧЕ ВИНЫ или их основных солей

3

Изобретение относится к способу получения новых производных сульфурилмочевины

) 1H3

1 ), 5 (Н 2 2 2 и их основных солей, rye R — бицикло (2,2,1) гент-5-ен-2-ил-эндометил или циклоалкил Сб — С, которые могут быть использованы в качестве оральных типогликолических веществ для лечения диабета

Предлагаемые новые соединения по сравиению с известным соединением подобного действия (хлорпропалидом) обладают болыпей гипоклимической актив постыл.

Предлагаемый способ основан на известной химической реакции взаимодействия замещенного амида с изоцианатом или с соответственно родственным соединением формулы—

NHCON(R ) (1). Однако использование в ка-. честве одного из исходных соединений производного бензолсульфамида общей формулы

;8 ОНА 1 )

З ИОМНСН2dH2 S02NH2, (1)} позволяет получить новые соединения с улуч1 па:иными гипоклимическими свойствами.

Сущность предлагаемого способа состоит в том, что бензолсульфамид общей формулы

R — К (III), где К вЂ” -йсО. — NHCON(R ), R — фенил, взаимодействует с соединени. ем формулы II в органическом растворителе при температуре от комнатной до 150 С в присутствии основания — гидрида щелочногО металла. Таким образом образуется 4- (2-(4-метил-5-тиазолкарбоксимидо)-этил)-бензолсульфуриломочевина, имеющая выше указанную структурную формулу I. Взкцию обычно проводят в среде органического растворителя, наиболее желательно использовать такой апротонный растворитель, как тетрагидрофуран, днметилсульфоксид или диметилформамид и предпочтительно использовать небольшой избыток основания, подобного

617012 ют 1-циклопентил-3- ГдЕ Я ИМЕтет В т.(òIIeóKð -@HID Ie Знаттстиття самидоэтилбензолсуль- т"От -" т . ) 2

R — фЕНИЛ т м с использованием В ОРГВНИЧЕСКОМ РВСТВОРИТЕЛЕ ПРИ ТЕМПтЕРВЗТУРЕ ната 1,1-дифенил-3- от 18 C до 150 С =-, присутствии основиил— учают 1-циклогептил пцц)ида щегючного металла.

Врбоксамидо)-этил)- ИСТОЧНИКИ ИНфор .еЯциит ПрИНЯИЪ(Е ВО ВНИ ну, мание при экспертизе:

Оряют, вышеполучен- Выло)кенцая х)явка (1)Pj Ио 2225544 м этаноле, с последу. кл. 12р 3, 1973.

ЦИНИПИ Заказ 3766/4 Тираж 5S 9 Под)ис)(ое

Филиал ППП "Пагеит", г. Ужгород, ул. Проектиаа,4 гидриду натрии в минеральном масле, которое может быть затем смешано с растворителем.

Обычно используют молярный эквивалент изоцианатного реагента или небольшой избыток.

П р и щ е р 1. К хорошо перемешанному, охлажденному в ледяной ванне раствору, состоящему из 651 мг (0,002 моля) 4- (2-(4-метил5-тиазолкарбоксиамидо)- этил) бензолсульфонами да, растворенного в 50 мл сухого N, N-диметилфюрмамида, добавляют SOO мг (0,004 моля) циклогексилизоцианата с последующим добавлением 180 мг (0,004 моля) 56%»-ного гидрида

10 натрия в минеральном масле. Образуется белый осадок и наблюдается сильное выделение газообразного водорода, Полученную смесь. перемешивают 2 часа при температуре окружающей

1 среды, затем добавляют 50 мл безводного дизтилового эфира, и выпадает белый осадок натриевой соли продукта, который отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром и затем растворяют в 20 мл воды, подкисляют 3 н соляной

7О кислотой, экстрагируют хлороформом, обесцвечивают древесным углем и сушкой над безводным сульфатом магния. Хлороформньй раствор упаривают в вакууме, Получают 704 мг чистой

1-циклогексил-3-(4- (2- (4-метил-5 -тиазолкарбокс25 амидо)- этил) -бензолсульфурил - мочевины в виде бесцветного масла, которое выкристаллизовывали из ацетонитрила в виде белых игл, т. пл. 199 — 200 C. Выход 506 мг (56%).

Найдена%: С 53,53; Н 5,94; .N 12,13.

ЗО

С2 о Н2 б )ч4О4 з2.

Вычислено,%: C 53,31; Н 5,81; N 12,43.

Пример 2. По методике примера 1, за исключением тогон что взамен циклогексилизоцианата берут 1,1- (дифенил-3-бицикло (2,2,1)35

-гент-5-ен-2-ил-эндо-метил) мочевину при том же молярном соотношении. В качестве конечного продукта получают 1- (бицикло) 2, 2, 11 гепт° е-еи-2-ил-тидометил)-3-(4- (2- (4-метил-т-тиезолкарбоксамидо)-этил)-бензолсульфурил)-мочеви40 на, т. пл. 153 — 155 С.

Найдено,%: С 55,41; Н 5,54; М 11,72.

С2 2 Н2 б N4 04 82

Вычислено,%: С 55,65; Н 5,52;, N 11,81.

Пример 3, ПО методике описанной в примере 1, за исключением того, что взамен циклогексилизоцианата берут циклопентилиэоцианат при том же молярном соотношении. В качестве конечного продукта получи 4- (4- метил- 5- тиа золка рбок фурил -мочевину.

Подобным же образо взамен циклогексилизоциа

-циклогептилмочевины пол

-3(-4- (2 (4- метил- S-тиазолк

-беизолсульфурил1-мочеви

П р и и е р 4. Pacr)I ное соединение в безводно кацим добавлением этого раствора к другому метанольномУ Раствору „содеРжащемУ эквив Влеит ное количество молей метилата натРНЯ. Полую ют натриевую соль 1-циклогексил-3-(4- (Ь(4-метил-5-тиазолкарбоксак(до)-этил)-бензолсульфурил -мочевины. При последующем испарении растворителя сушкой прп температуре ниже 0 С получают соль щелочного металла в виде твердого аморфного порошка, растворимого в воде, т. пл. 196 — 198 C. Выход 90т5%.

Найдено,%. С 50,48; Н 5,32; N 11,98.

С2 О Н2 а N4О4!22 1)1В.

Вычислено,%: С 50,83; Н 5,33; N 11,86.

Подобным образом могут быть приготовлены калиевые и лип)евыс соли, а также соли шелочных металлов бензол(;ульфурилмочевипы.

Пример 5. Растворением соединения, полученного в примере 2, в вОде, содс12жащей эквивалентное количество молей гидрата GKHCH

КВЛ!тЦИЯ C ПОСЛЕДУЮЩЕЙ C", ШКОИ СМЕСИ ПРИ ТРМ"

О пературе ниже 0 С готовят кальциевую соль 1- (бицикло (2, 2, 1) гент-5-ен-2-ил-зндометил)-31 (2- (4- метил- 5- тиазолкарбок самидо) - этил) -бензолсульфурил -мочевины. Подобным способом готовят также соответствующую магнневую соль, а также и все другие соли щелочназемельпых металлов не только данного конкретного соединения, но также и других кислых бепзолсульфурилмочевин, Оптисатннтых рВнее В Н1)име ()Вх 1 и 3 соответственно.

Формула изобретения

Способ получения сульфурилмочевины общей формулы

N H

C0NH(8 48) ЗОр1ЧЕСОИБИ (щ или их основных солей, где R — бицикло (2, 2, 1) I-eIIT-5-сн-2-ил-эндоМЕТИЛ ИЛИ цИКЛОВЛКИЛ Сб — С2, От Лича Ютц Пйс я тсм, что 4- (2-(4-метил-5-тиазолкарбоксамнI до) - этил) - бензолсульфоиа мид формулы

И СИ

) I

C()mC1)(qmg -9О m>g (П)

3 подвергают взаимодействизо с соединением обшей формулы

Р— К (ш),