Способ получения производных 2-нитроиндан-13 дионов или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советскин.Социалистических
Республик
{1i) 620203 (61) Дополнительный к патенту (53) и. Кл.
С 07 С 79/36
С 07 С 76/02 (22) Заявлено 08.06.73 (21) 1926626/2З-04 ! (23) Приоритет - (З2) @нуаарфтвннний ннинтнт
Сеаета Мнннироа СССР нн двлаи нзнйронннй н аткритнй (331 (4З) Опублнковано15.08.78.Бюллетень gx 30 (45) Дата опубликования описания 21.07.78 (53) УДЫ 547,656, .07(088.8) Иностранпы
Дерек Ричард Бакл и Харри Смит (Великобритания) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
Бичем Fpyrt Лимитед (Великобритания) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-НИТРОИНДАН
1,3-ДИОНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ о
53 H
Изобретение относится к способу полу чения новых производных 2-нитроиндан
1,3-диона и их солей, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений.
Известен способ получения производных
2-нитроиндан-1,3 диона нитрованием производных индан-1,З-диона дымящей азот» о lO ной кислотой при температуре ниже 25 С, предпочтительно 5 10 С, в среде безвод- . вооо вФврв Я.
Однако, не известно, что полученные производные могут обладать физиологическим действием, в частности служить антиаллергическими препаратами.
Целью изобретения является разработ- рО ка способе получения новых производных
2-нитроиндан-1, З-диона, обладающих антиаллергическим действием.
Способ получения производных 2-нитроиндан-1,З-диона обшей формулы И
I где й.- R представляют собой каждый
4 атом водорода или алкил С С, алкокси группу („ -С, фенил-, пиридилрадикал или атом галогенан или смежные группы
К иК,R ийа илий иК могут представ лять собой трнметилен- или тетраме тиленовую группу, или, если указанные группы находятся в положении
1,4, означают бута-1, 3-диениловую группу, причем, если P - водород, хлор, бром, метил, Р не означает водород или если Р - метоксигруп па, . бром, хлор, йод, то и не яв» ляется водородом или их солей, заключается в том, что производное индан -1,З-диона общей фор мулы
620203 где R - R< имеют указанные значения, 4 подвергают взаимодействию с дымящей азотной кислотой в среде растворителя с последующим выделением целевого продук та в свободном виде или в виде сали.
Новые соединения обладают выраженной антиаллергической активностью, в большинстве случаев превосходящей активность, двунатриевой соли кромогликолевой кислоты (см. таблицу), обладающей также укашнной активностью.
Пример 1. а) 4-Метилиндан-1,3-дион.
К 50%-ной суспензии гидрида натрия (8,2 r, 0,17 моля) в минеральном масле добавляют раствор диэтил-3-метнлфталата (28 г, 0,119 моля) в этилацетате (40мл} и смесь кипятят с обратным холодильни«ом с периодическим перемещиванием на паровой бане 4 час. После. охлаждения фильтруют светло желтую натриевую соль и промывают небольшим количеством хо
«одного этилацетата. К высушенной соли (27,2 г) быстро добавляют горячий (SONIC) раствор хлористоводородной кислоты (48 моля) в воде (480 мл) и продукт выдер"живают при.70 С до прекращения декарбо оксилирования (7 мин), охлаждают до б С и бледно-желтое твердое вещество от фильтровывают и промывают водой.
Перекристаллизация из бензола дает бледно желтое кристаллическое вещество с т; пл. 125 128 С.
Найдено, %:С 75,38,Н 5,04.
10 8 2
Вычислено, %: С 74,99 Н 5 03. б) 4-Метил 2 нитроиндан«1,3-дион.
К перемешиваемой суспензии 4-метил-1,3-индандиона (1,02 г, 0,006 моля) в 4 безводном эфире (5 мл) при 10 С.добав ляют дымящую азотную кислоту(2,0 мл).
Через 10 мин из полученного темного раствора оседает.светложелтое твердое вещество. Его отфил еровывают и промы вают 5н,,хлористоводородной кислотой.
Перекристаллизацией из смеси вода-хлористоводородная кислота получают продукт с т. пл., 108109оС.
Найдено, %: С 56,16,Н 3,74, Й 6,32.
С H NO .. 05Н 0
10 7 4
Вычислено,%: С 56,О Я 3,76; К 6,54.
Выход 75%.
Пример 2. а) 5-Метилиндан-1,3-дион, Получают B JIOBHQX lIpHMapB 1 G Из диэтил-4-метилфталата, т. пл. (бензол)
114 116 С.
Найдено, %: С 75,04; Н 5,19„
10 8.2
Вычислено, %: С 74,99; Н 5,03. б) 5-Метил-2-нитройндан1,3-дион, Нитрованием 5-метилиндан-l,3-диона в условиях примера lб получают продукт нитрования с т. пл. 115-117оС (вода, хлористоводородная кислота). Найдено, %:С 58,43;Н 3,39; N6,86.
С Н NO
10 7
Вычислено,%: С 58,54;Н 3,44; И 6,83;
Выход 36%.
Пример 3. а) 4-Метоксииндан-1,3 дион.
Диметил-3-метоксифталат (13,8 г, 0,062 моля) в этил цетате (20 мл) добавляют к 50%-ной дисперсии гидрида нач рия (4,1 г, 0,085 моля gaH) и смесь кипятят с обратным холодильником 4 час на водяной бане. После охлаждения красное масло обрабатывают водой, твердое желтое вещество отфильтровывают и тщательно промывают холодной водой. Натриевую соль (16,8 г) декарбоксилируют Бн. хлористоводородной кислотой (23 мл} при
70 С, т, пл. (бензол) 145-147 С.
Найдено, %: С 462,22; Н 4,63.
10 7
10 7 5
Вычислено, %;С 68,18; Н 4,58. б) 4 Метокси-2-нитроиндан-1,3-дион.
Нитрованием . 4-метоксииндан-1,3-диона в условиях примера lб получают соединейие с т.пл. 132 134"С (вода, хлорис товодородная кислота).
Найдено, %: С 54,39;Н 3 22; К 6,42.
С10Н. Н05
Вычислено,%; С 54,31; Н 3,19) К 6,33, Выход 79%.
Пример 4.
a) 4 Этоксииндан 1,3 дион.
Диметил-3-этоксифталат (т. пл. 58оС) превращают в 4«этоксииндан 1,3-дион в условиях примера lа.
Найдено, %: С 69,48; Н 5,34.
11 10 3
С Н 0
Вычислено, %: С 69,46; Н 5,30, б) 4-Этокси-2 нитроиндан-1 З дион.
Прямое нитрование 4-этоксииндан»1,3 ° —,пиона дымящей азотной кислотой в условя» ях примера lб дает нитропроизводное с т. пл. 95 96 С (вода, хлористоводород о ная кислота).
Найдено, : С 48,83;Н 4,61; Й 4,97.
С10Н9Й05
Вычислено,%:С 48,71;Н 4,83; Й 5,17.
Выход 46%.
Пример 5. 5
a) Бенэ-(f )-индан-1,3-дион.
Получают по методике, аналогичной методике примера lа, т. пл. 136 С (из бензола).
Найдено, : С 73,80; Н 4,15. 10
Н 0
l3 8 2
ВычисЛено, %: С 72,89; Н 4,71. б) 2-Нитробенэ-(f )-индан-1,3-дион.
Нитрование бенэ-(f )-индан-1,3-диона
15 дымящей азотной кислотой в эфире при
l0 С дает укаэанное соединение с т.пл, р
163 164 С.
Найдено,%: С 64,89;Н 3,06; N 5,03
13 7 .4 20
Вычислено,%: С 64,74;Н 2,93> Й 5,81, Выход 41 /.
Пример 6. а) 3-Метокси-6-метилфталилуксусная кислота. 25
3-Метокси-6-метилфталевый ангидрид (21,29 r, 0,11 моля) обрабатывают свежепрокаленным ацетатом калия (16,7 г) и уксусным ангидридом (35 мл). Полуо ченную смесь нагревают. 1 час при 100 С Зо и затем еше 4 час при 150-155 С. ПосD ле охлаждения добавляют воду (100 мл), темный осадок отфильтровывают и промывают водой и метанолом до получения бес» цветного фильтрата. Твердое вещество экс-;5 трагируют 5 /-ным водным бикарбонатом натрия (500 мл) и отфильтрованный экстракт подкисляют. Бледно-желтый осадок фталилуксусной кислоты выделяют с ко-: личественным выходом, т. пл. (диоксан), 40
260-262 С.
Найдено, %: 61,13 Н 4,40.
12 10 5
Вычислено, : С 61,54; Н 4,30;
45 б) 4-Метокси-7-метилиндан-1,3-дион.
Метилат натрия (из 10,8 r натрия) в
100 мл метанола добавляют при сильном встряхивании к раствору 3-метокси-6-метилфталилуксусной кислоты (10,8 г, 0,046 моля) в метаноле (250 мл) и смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение -2 час.
Получившийся оранжевый гель нагревают 5 час при 100 С; охлаждают и,эатем о отфильтровывают. При добавлении горячей (80 С) 5 н. хлористоводородной кислоты происходит самопроизвольное декарбоксилирование и образуется оранжево-желтое
620203 6 твердое вешесФво. После отфильтровывания и перекристаллиэации (бензол) получают индандион с т. пл. 172оС в виде темно желтого твердого вещества.
Найдено, %: С 69,50; Н 5,34.
С11Н1003.
Вычислено, : С 69,46; Н 5,30. в) 4-Метокси-7-метил»2-нитроиндан-1, З-дион.
Обработка 4-метокси«7-метилиндан-1,3-диона дымящей азотной кислотой, как в примере lб, дает нитропроизводное в виде желтого твердого вещества с т.пл. (вода, хлористоводородная кислота) 143
146 С.
Найдено, 4:С 56,61;Н 3,93; Я 5,80.
С11Н9й05
Вычислено,%: С 56,18; Н 3,86; N 5,96.
Выход 79%.
Пример 7. а) 5-Броминдан-l, 3-дион.
Раствор .4-бромофталевого ангидрида (4,15 г, 0,018 моли) в уксусном ангидриде (10 г), содержащем триэтиламин (4 г)., обрабатывают при комнатной температуре этилацетоуксусным эфиром (2,38 r, 0,02 моля). После 24 час перемешивания добавляют дробленый лед (20 г) и кон4 центрированную соляную кислоту (10 мл) и осадок твердого красного вещества от» фильтровывают, Его декарбоксилируют до» бавлением к твердому веществу горячего о (7 0-80 С) раствора соляной кислоты (150 мл) в воде (750 Mn) с образовани ем 5-бромоиндан-1,3-диона в виде красных пластинок, т. пл. 152-153 С (ацетон).
Найдено, %: С 48,04; Н 2,17;
Bl 35,63.
С Н Вг0
Вычислено, %: С 48,05; Н 2,24;
В1 35,52. б) 5-Бромо-2-нитроиндан-1,3»дион.
Нитрованием, как описано в примере
lб, превращают 5-броминдан-1,3-дион в его нитропроиэводное с т. пл. 127-129 С о (вода, соляная кислота).
Найдено, %: С 40,03; Н 1,55;
Й 5, 1 1; В1 29, 32.
С Н В1ЙО
9 4
Вычислено, %: С 40,01; Н 1,49; и 5,18; В1 29,38.
Выход 83%, Пример 8.
a) 4-Бромоиндан-1,3-дион.
Используя методику примера 7а и зам нив ацетоуксусный эфир трет-бутилаце6202 т:оуксусным афиром, получают из ангид« рида 4-бромоиндан-1,3«дион, т. разл, 12006, б) 4-Бромо-2-нитронндан-1, Э-дион.
Получают в условиях примера 7б, т.пл.
127-128оС (вода, соляная кислота) . 5
Найдено, %: С 40е1 6е Н 1»60э
N 5,36ý Bl 2S 65 °
С-Н В NO
Выяислено, %: С 40 01) Н 1,49;
N 5,18; В 29,48.
Выход 51%.
Пример 9.
a) 4-Фтороиндан-1, З-дион.
Пользуясь методикой примера 8а, из
4фторофталевого ангидрида получают 4-:
-фгороиндан-1,3-дион, т. пл. 117-118 С (бензол).
Найдено, %: С 65,87; Н 3,15.. 2о
С9Н5 02
Вычислено, %: С 65,86 Н 3,0. б} 4-Фторо-2-нитроиндан-1,3 дион.
Это соединение получают нитрованием
4»фтороиндан-1,3-диона нри 10 С, т. пл.
1,24 С (вода, соляная кислота).
Найдено, %:С 47,75;Н 2,68; М 6,19.
С Н FNO Н 0
Вычислено,%:C 47,59уН2,66; К 6,17 3g
Выход 84%.
Найдено, %: С 75,77; Н 5,79.
11 10
Вычислено, %: С 75,84; Н 5,79. г) 5,6-Диметил-2 нитроиндан-1, З-дион.
5,6-Диметилиндан-1,3-дион (0,52 г, 0,003 моля), суспендированный в безводном афире (5 мл), перемешивают при10оС
45 и по каплям добавляют дымящую азотную кислоту (1,0 мл). После окончания добав» ления смесь перемешивают IfpH комнатной температуре 1 час и осевшее желтое твердое вещество отфильтровывают, т. пл.111113 С (вода, соляная кислота).
Найдено,%:С 60,11; Н 4,10; Ц 6,14.
С НМО
Вычислено,%: С 50,28;Н 4,14; hl 6,39.
55 Выход 0,17%.
Пример 12, а) 4-Изопропилоксииндан«1,3-дион.
Диметил.-З-изопропилокснфталат (41,93
0,166 моля) в атилацетате (55 мл) осПример 10, а) 4,5,6,7-Тетрахлориндан-1,3-дион.
Тетрахлорфталевый ангидрид превращают в индандион и по методу, описанному
s примере 8а, продукт разлагают при на гревании. Найдено, %: С 39,01; Н 0,754
СЮ 50,15.
С Н С
9 2 4
Вычислено, %: С 38,07; Н 0,71;
СО 49,60. б) 2-Нитро-4,5,6,7-тетрахлориндан1,3-дион.
2-Нитоопроизводное получено нитрова» нием 4 5,6,7-тетрахлориидан-1,3-диона ,при 10 С, т. пл. 184-185 C..
Найдено, %: С 27,89;Н 1,40; И 3,41.
С НСЕ 0 ° ЗН 0
Вычислено, %: С 28,22; Н 1,84;
К 3,66.
Выход 83%.
Пример 11.
a) Диметил-3,6-дигидро-4,5-диметилфта лат.
2,З-Диметнлбутадиен (39 I, 0,366 моля) и диметилацетилендикарбоксилат
03 8 (47,69 г, 0,366 моля) нагревают в ав» токлаве при 140 С 4 час. После охлаждения добавляют эфир и раствор фильтруют.
После испарения фнльтрата получают указанное соединение, перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 71-72 С (петроо лейный афир 40-60о С).
Найдено, %: С 64,41 Н 7,16, 12 16 4
Н 0
Вычислено, %: С 64,27; Н 7,19» б) Диметил-4, 5-диметилфталат.
Это соединение добавляют к палладию (10%) на древесном угле (2,5 r) и смесь ,аэрируют при 220-225оС 3 час. После охлаждения добавляют эфир и смесь от фильтр овывают.
Испарением и отгонкой получают димео тил-4,5«диметилфталат, т. нл. 53-54 С (метанол, петролейный эфир, 40-60 C). о
Найдено, %; С 64,87; Н 6,36»
Н 0
12 144
Вычислено, %: С 64,85 Н 6,35 ° в) 5, 6-Диметилиндан-1 Ä Ç-дион.
Диметил-.4,5-диметилфталат (14,6 r, 0,666 мола) в этилацетате (20 мл) добавляют к 50%-ной дисперсии гидрида нат рия (4,63 r, 0,96 моля КаН) и смесь кипятят 4 час с обратным холодильником на паровой бане. После охлаждения жел тое твердое вещество отфильтровывают небольшим количеством холодного атилацета о та. Обработка горячим раствором (80 С) концентрированной соляной кислоты (20 мл) в воде (200 мл) в течение 7 мин дала указанное соединение, r. пл. 159 С (бенD зол). 9 6202 торожно добавляют к 50%-ной дисперсии гидрида натрия (11,0 r, 0,228 моля) в минеральном масле и смесь нагревают с обратным холодильником 4 час на паровой ,бане.
Выделившееся после охлаждения твердое желтое вешество отфильтровывают и промывают небольшим количеством атилацетата. Декарбоксилируют добавлением этого твердого вещества к 1 н. соляной кислоте при 80оС в течение 10-15 мин.
После охлаждения и фильтрования перекристаллизация (бензол, петролейный эфир, 40-60 С) дает продукт, т. пл. 69-70оС.
Найдено, %: С 70>88; Н 5,93, !
12 12 2
Вычислено, %: С 70,58; Н 5,92. б) 4-И зопропилокси-2-нитроиндан-1,3-дион.
4-Изопропнлоксииндан-l,Ç-дион(0,1 6г 20
0,003 моля), суспендированный в сухом афире (3 мл), обрабатывают дымящей азотной кислотой (1,0 мл), добавляемой по каплям при перемешивании.
Полученный темный раствор обрабаты« вают 5 н. соланой кислотой и упаривают до получемия желтого кристаллического продукта, т. пл. 80-81 С (вода, соляная кислота) .
Найдено,%: С 5 7, 94; Н 4, 43э К 5,46, С12Н11М 0
Вычислено,%: С 57,83; Н 4,45; N 5,62.
Выход 59%.
Пример 13, а) 4,6-Диметилиндан-1,3-дион.
:5
Диметил-3,5-диметилфталат (15,1 r
0,068 моля) в этилацетате (22 мл) обрабатывают 50%-ной дисперсией гидрида натрия (4,80 г, 0,10 моля 14aH) в ми40 неральном масле и смесь нагревают с обратным холодильником 4 час при 100 С.
После фильтрования полученную желтую натриевую соль обрабатывают 7 мин при
70-80 С соляной кислотой (11,0 мл) в воде(110 мл), продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают, т. пл. 137-138 С.
Найдено, %: С 75,73; Н 5,67.
11 10 2
Вычислено, %: С 75,84; Н 5,79, 50 б) 4,6-Диметил-2-нитроиндан-1,3-amon
4,Ь-Диметилиндан-1,3-дион (0,52 г, 0 рр3 моля), суспендированный в безводном эфире (5 мл), нитруют, как описано 55 в примере 12, и получают продукт с т.пл.
111-112 С.
Найдено, %: С 60,12> Н 4,16> Й6,14.
C„,Н КО4
03 10
Вычислено, %: С 60, 2 8; Н 4, 1 4;
М 6,39.
Выход 73%.
Пример 14. а) Бенэ-(е)-индан-1,3-дион.
K 50%-ной дисперсии гидрида йатпия (4,55 r) в минеральном масле добавляют раствор диэтилнафталин-1,2-дикарбоксилата (18,5 r) в этилацетате (22 мл) и смесь нагревают с обратным холодильником 3,5 час на паровой бане. После охлаждения осевшее желтое твердое вешество отфильтровывают, декарбоксилируют соляной кислотой (35 мл) с водой (350.мл) при 70"С в течение 1 мин, получают бек з-(е )-индан-1, 3-дион т пл 1 78оC (бензол, разложение) .
Найдено, %: С 79,21; Н 4,22.
13 8
Н 0
Вычислено, %: С 7 9,58; Н 4, 1 1. б ) 2-Н итробен (е)-индан-1, 3-дион.
Нитрование бенэ-(е)-индан-1,3-диона, как описано в примере 12, дает 2-нитропроизводное в виде оранжевого кристаллического вешества, т. пл. 143,5-135,5 С (вода, солянаи кислота).
Найдено, %.С 64,74;Н 2,91; И 5,59.
С13Н7И04
Вычислено,%.С 64,74;Н 2,93; t4 5,81.
Выход 29%.
Пример 15. а) 3,6-Диметилфгалилуксуснаи кислота.
3,6-Диметилфталевый ангидрид (т. пл.
144-145 С, 15,3 г, 0,087 моли) обрабатывают прокаленным ацетатом калии (13,3 г) и уксусным ангидридом (27 мл) и нагревают при 100 С в течение 1 час.
Затем смесь нагревают до 150-155оС и поддерживают при этой температуре 4 час.
После охлаждения добавляют воду(80 мл) и коричневое твердое вешество отфильтровывают и промывают водой и холодным метанолом. После экстрагнровании остатка 5%-ным бикарбонатом натрия и. подкисления экстракта соединение получают в виде желтого твердого вещества с т. пл.
264-265 С.
Найдено, %: С 66>04i Н 4,69.
12 10 4
Вычислено, %: С 66,05; Н 4,62. б) 4,7-Диметилиндан-1,3-дион.
Метилат натрия (800 мл раствора
8,05 r натрия в метаноле) добавляют при сильном перемешивании к раствору 3,6-диметилфталилуксусной кислоты (7,5 г) в метаноле (200 мл) и гель выдерживают
2 час. Затем красную суспензию нагревают 5 час с обратным холодильником на
620203
>5.паровой бане„охлаждают и отфильтровывают, рекарбоксилируют добавлением к твер»
®ому веществу горячей (80оС) 5 н. соланой кислоты (120 мл). После охлаждения индандион отфильтровывают, высушивают, перекристаллизовывают и получают продукт 5 с т. пл. 187-188 С (бензол).
Найдено, %: С 75,48; Н 5,88.
С11Н1002
Вычислено, %: С 75,84; Н 5,79. g в) 4,7-Диметил-2-нитроиндан-1,3-дион.
4,7-Диметилиндан-1,3-дион (0,52 г, 0,003 моля) в сухом эфире (5 мл) нитруют дымящей азотной кислотой (1,0 мл), как описано в примере 12, и получают 15
4,7-диметил-2-нитроиндан-1, З-дион, т.пл.
108-110 С (вода, соляная кислота) .
Найдено, %:С 60,07;Н 4,20; И 6,29.
С11Н9й 04
Вычислено,%:С 60,28;Н 4,14; N 6,39.
Выход 73%.
Примерlб. а) Ди метил-3-этклфталат.
Д и метилацетилендикарбоксилат (2 6 0 r
0,183 моля) добавляют к раствору 1,3-гексадиена (15,0 г, 0,183 моля) в сухом бензоле (100 мл) и смесь перемешивают в автоклаве при 65 С 24 час. После выпаривания и отгонки получают дигидроароматический аддукт в виде бесцветного масла, т. кип. 80-100 С (0,3мм рт.ст).
Аэрация его при 220-225оС в присутствии 10%-ного палладинизированного угля
s течение 3 час дает соединение в виде бесцветного масла, т. кип. 126 С (1, 2 мм рт. ст.).
Найдено, %: С 64,46; Н 6,46.
H 0
12 14 4
Вычислено, %. С 64,85; Н 6,35. б) 4-Этилиндан-l З-дион.
Раствор диметил-3-этилфталата (7,38 r, 0,033 моля) в этилацетате (10 мл) добавляют к 50%-ной дисперсии гидрида нат« рия (2,32 г) в минеральном масле исмесь 45 нагревают 4 час с обратным холодильником на паровой бане. После охлаждения желтую натриевую соль отфильтровывают, хорошо промывают сухим эфиром и высушивают. Обработка горячей (80 С) соля- 5О ной кислотой с водой (100 мл) в течеwe 10 мин дает дион, т. пл. 148 С (бензол) .
Найдено, %: С 76,65; Н 5,45.
11 10 2
Вычислено, %: С 75,85; Н 5,80. в) 4-антил-2-нитроиндан-l, З-дион.
Суспензию 4-этилиндан»l,3-диона.
f 0,52 r, 0,003 моля) в сухом эфире (5 мл) обрабатывают по каплям при10оС дымящейся азотной кислотой (1,0 мл) и через 40 мин осевшрй продукт отфильтровывают при комнатной температуре, т. пл.
90-100 С (вода, соляная кислота).
Найдено,.%: С 59, 88;Н 4, 1 В; Й 6, 34.
С Н9И04
Вычислено,%: С 60,28;Н 4,14 Я 6,39.
Выход 10%.
Прим ер 17. а) 4-М етокси-б-метилиндан-1,3-дион.
Ди метил-3-метокс и-5-метилфталат (14,8 r, 0,062 моля) в этилацетате (20 мл) добавляют к 50%ной суспензии гидрида натрия (4,1 r, 0,085 моля) в минеральном масле и смесь нагревают с обратным холодильником 4 час при 100 С.
Добавление эфира, этилацетата к полученному охлажденному маслу дает желтре твердое вещество, которое отфильтровь:зают, Обработка его 5 н. соляной кислотой (30 мл) в течение 7 мин при 70 С дает желаемый продукт, т. пл. 172 173 С (бен зол) .
Найдено, %: С 69,45; Н 5,43.
Н 0
11 10 3
Вычислено, %: С 69,46; Н 5,30. б) 4-Метокси-6-метил-2-нитроиндан»1,3-дион.
С ус пензию 4-мет окси-6-метилиндан-1,3-диона в сухом эфире нитруют, как в примере 16а, и "получают 2-нитропрои водное с т. пл. 156-157 С (вода, соляная кислота).
Найдено, %:С 56,00;Н 3,86; г(5,90.
С Н9К05
Вычислено,%: С 56,16; Н 3,86; N 5,96.
Выход 79%.
Пример 18. а) 6-Этил-4-метоксииндан-1,3-дион.
Конденсацией 5-этил-3-мет окс ифталата о (т. пл. 89 C), как описано в примере
16б, получают с т. пл. 112-113 С (бензол, петролейный эфир, 40-60ос) .
Найдено, С 70,60; Н 5,97.
12 12 3
Вычислено, %: С 70,57 Н 5,92. б) 6-Этил 4-метокси-2-нитроиндан-1,3-дион, Нитрованием суспензии 6-этил-4-метоксииндан-l,3-диона в сухом эфире, как описано в примере 16в, получают 2-иитропроизводное с т. пл. 116 С (вода, соляная кислота).
Найдено, %;С 57,85;Н 4,47; Й 5,77.
С12Н11)Ч 0
03.
13 6202
Вычислено,%: С 57,83;Н 4,45; И 5,62.
Выход 59%.
Пример 19. а) 5«Фенилиндвн-1,3-дион
Цуметил;-4-фенилфталат (т. кин, 170О С в этилацетате) циклизируют в ga- > дандион, как описано в примере 166, получают продукт с т. пл. 116оС {бензол, петролейный эфир, 40-60оС).
Найдено, %: С 80,96; Н 4,70. î
15 10 2
Вычислено, %: 81,07; Н 4,54.
6) 2-Нитро-5-фенилнндан-1,3-дион.
Нитрование 5-фенилиндан-1,3-диона дымяшей азотной кислотой, как описано в примере 16в, дает 2-нитро-5-фенилиндан-1,3-дион с т. пл. 119 С (вода, соляная кислота).
Найдено, %: С 65,54;Н 3,39; N 4,93.
С Н М04 05H О
Вычислено,%: С 65,21;Н 3,65; Й 5,07.
Выход 82%.
Пример 20. а) 4-Изобутилоксииндан-1,3-дион.
Раствор диметил-3-изобутилоксифталата (26,6 г, 0,1 моля), т. кип. 140
144 С (0,1 мм рт. ст.) в атилацетате о (34 мл) обрабатывают 50%-ной дисперси« ей гидрида натрия (6,64 г, 0,137 моля) в минеральном масле и коричневый раствор нагревают 4 час с обратным холодильником на паровой бане. Светло-коричневое твердое вешество отделяют фильтрованием и очишают растиранием с атанолом (3:1), декарбоксилирование 5н. соляной кислотой М (45 мл) при 70 С в течение 10 мин да-. ет требуемый продукт с т. пл. 65оС (бензол, петролейный эфир. .0-60 С).
Найдено, %: С 71,63; Н 6,52.
13 14 4
Вычислено, %: С 71,54; Н 6,47. б) 4-Изобутилокси-2-нитроиндан-1,3-дион.
4-Изобутилокси-2-нитроиндан-1,3-ди
45 он (0,654 r, 0,003 моля), суспендированный в сухом афнре (5 мл), обрабатывают по каплям дымяшей азотной кислотой (1,0 моль) при 10 С и прозрачный темно-красный раствор перемешивают при ком50 натной температуре 1 час, Выпаривание в присутствии 5н. соляной кислоты дает 2нитролроизводное в виде желтого твердого вещества с т. пл. 75-77 С (вода, соляная кислота).
Найдено, %: С 58,92;Н 5,00; И 5,48.
С13Н13ЙО
Вычислено>%:С 59,31jH 4,98; N5,32.
Выход 77%.
Пример 21. а) 4-н-Бутилоксииндан-1,3-дион.
Это соединение получают конденсацией диметил-3-н-бутилоксифталата (т. пл.
48оС) с этилацетатом, как описано в примере 166, продукт имеет т. пл. 66 С(бензол, петролейный эфир, 40-60 С).
Найдено, %: С 71,41; Н 6,54.
13 14 4
Вычислено, %: С 71,54; Н 6,47. б) 4-н-Бутилокси-2- нитроиндан-1, 3-дион.
Нитроввнием 4-н-бутилоксииндан-1,3-диона, как описано в примере 206, получают 2-нитропроизводное с T. пл. 85 С (вода, соляная кислота).
Найдено, %:С 59,07 Н 5,13; и 5,13.
13 13 5
Вычислено,%:С 59,31+ 4,98; N 5,32.
Выход 84%.
Пример 22. а) 4-н-Пропилоксииндан-1,3-дион.
Конденсация диметил-3-н-пропилоксифталата с этилацетатом, как описано в примере 20а, дает 4-н-пропилоксииндан»1,3-дион с т. пл. 94-95 С (бензол).
Найдено, %: С 70,69; Н 6,05.
12 12 3
Вычислено, % С 70,58; Н 5,92
6) 2-Н нтро-4-н-про пилокс ниндан-1, 3дион.
Нитро ванне 4-н-про пило кс ииндан-1, 3-диона, как описано в примере 16а, дает
2-нитропроизводное с т. пл. 114-115оС (вода, хлористоводородная кислота).
Найдено, %:С 57,57;Н 4,43; N 5,48.
С12Н 1К05
Вычислено,%: С 57,83;Н 4,45 И 5,62.
Пример23. а ) 4-Фенилиндан-1, З-дион.
Диметил-3-фенилфталат (5,0 г, 0,055 моля) в этилацетате (20 мл) добавляют к 50%-ной дясперсии гндрида натрия (3,6 r) в минеральном масле и смесь нагревают с обратным холодильняком 4 час на паровой бане. После отделения светло желтого твердого вешества и последуюшего декарбоксилирования горячим (80оС) раствором соляной кислоты (25 мл) с водой (250 мл) получают желаемый продукт с т. пл. 125128 С (бензол).
Найдено, %: С 80,94; Н 4,69.
15 10 2
Вычислено, %: С 81,07; Н 4,54.
6) 2-Нитры-4-фенилиндан-1,3-дион.
Нитрование 4-фенилиндан-1,3-диона,как описано в примере 16в, дает 2-нитропроиз 15 62020 водное с т. пл. 119 С (вода, соляная кнсо лота) .
Найдено, %: С 67,04;Н 3,37; Я 5,24.
Выход 75%.
Пример24. а) 4,5-0иклогексаноиндан-1,3-дион.
Конденсацией диметилтетралин-5,6-дикарбоксилата (11,6 г, 0,0465 моля) с атилацетатом (15 мл), как описано в примере lб, получают 4,5-циклогексаноиндан-1,3 дион в виде желтого кристаллическо-1й го соединения с т.пл. 97-99 С (бензол).
Найдено, %: С 77,80; Н 5,74. . 13 12 2
Вычислено, %: С 77,98; Н 6,04. б) 4,5 Циклогексано-2-ннтроиндан-l, 3дион.
К перемешнваемой суспензии 4,5-циклогексаионндан-l,3-диона (1,0 г, 0,005 мо ля) в безводном эфире(8,0мл) прн -20 до-i ре баииивот дымящую азотную кислоту(1,0 мл) по каплям. После перемвшивання при О»
5 С в течение 1 час н затем еще 1 час о
gpr комнатной твмпюратура добавляют
20 мл воды, эфир удаляют в вакууме н . ру раствор фнльтруют. После добавления концентрированной соляной кислоты к прозрачному фмльтрату при охлаждении получают указанное соединение с т. пл. 108—
109 С (вода, соляная кислота). о
Найдено, Ъ:С 63,67;Н 4,48; К 5,43.
C13Hl1N04
Вычнслено, %: С 63,67; Н 4,52;
М 5,71.
Выход 13%.
Пример 25. а) 4,5-Цнклоиентаиоиндан-l, З-дион.
Конденсацнн днметнлиндан-4,5-днкарбокснлата (12,42 г, 0,053 моля) с атилвцетатом, как в нрнмере lб, дает дион в виде желтого твердого вещества, т. пл.
159162 С (бензол, петролейный эфир, 4O6O t) .
Найдено, Ъ: С 77,55у Н 5 65.
С12Н1002
Вычаслеио, %: С 77,40; H 5,41. б) 4,5Циклопвнтано-2-нитроиндан-1, З
--дион.
К перемешиваемой суспензии 4,5-цик- 5» лопентано 2 индан-1,3-диона (0,95 r, 0,005 моля) в сухом эфире (8,0 мл) прн 0-5 C добавляют дымящую азотную
3 16 кислоту (1,0 мл) и смесь перемешивают при атой температуре 45 мнн.
Затем перемешивание продолжают еще
1 час при комнатной температуре, добавляют 20 мл воды н после испарения афира и фильтрования получают прозрачный желтый фильтрат. После добавления к не му равного объема концентрированной со ляной кислоты получают 2 нитропроизводное в аиде желтого кристаллического вещества, т. пл. 128-130 С (вода, соляная кислота).
Найдено,%; С 59,96;Н 3,96; )ч 5,89.
С Н Я 04 0 5Н20
12 9
Вычислено, %: С 60,80 Н 4,20 и 5,83.
Выход 30%3
Пример 26. а) 5 Метоксн-б-метилиндан-1,3-дион.
Раствор диметил-4-метоксн-5-метилфталата (14,21 г, 0,06 моля), т. пл.
В6-68оС в этилацетате (20 мл) добавляют к 50% ной дисперсии гидрида натрия (3,95 r, 0,082 моля NaH) в минеральном масле н смесь нагревают с обратным холодильником 4 час. Выделившуюся оранжево-коричневую натриевую соль растворяют в смеси этанола н афира (1:1), фильтруют н высушивают в вакууме. Добавление высушенного твердого вещества к горячей (80 С) 5 н. хлорнстоводородной кислоте (15 мл) и последующее перемешиванне в течение 7 мнн при 70оС дает указанное соединение в виде твердого вещества,т.пл.
215-216 С (бензол).
Найдено, %: С 69,11; Н 5,50.
11 10 3
Вычислено, %: С 69,46; Н 5,30. б) 5-Метокси-6-метил-2-нитроиндан-1,3-дион.
Нитрование 4-метокси-6-метнлнндан-1,3-диона, как указано в примере 1б, дает 2«нитропроизводное первоначально в виде желтого твердого вещества, кото рое делается оранжевым при обезв живании, т. пл. 110оС.
Найдено, %. С 56,59,Н 3,83, Й 6,03.
С Н NO
Вычислено,%. С 56,17 Н 3,88; NSю96
Выход 6%.
В таблице приведены результаты испытания предлагаемых соединений.
620203
87
30
100
100
60
О
25
100
100
100
30
33
О
60
100
25
18
100
100
37
25
100
100
60
100
4-Бромо-2-нитроиндан-1,3-дион
О. 25
24
100
100
-13
4,5,6,7-Нитроинаан-.1,3-дион
25
100
100
5- Бром-2-нитроин- Раствор Ма-соли 25 дан-1,3-дион
5-Метил-2-нитроин- То же дан-l,З-дион
4-Метил-2 нитроин«Суспензия Мсй-соли 25 дан-1,3-дион в 1%ной метил цешнолозе
100. 4-Метокси«2нич То же роиндан-1,3-дион
2 Нитро ене f ю
-индаи-1,: 3-дион
Раствор Я а-соли 25
60
620203
Продолжение табл, 13
25
100
100
4-Фторо-2-нитро- То же индан-1,3-дион
100
25
100
100
30
5,6-Диметил-2-нич Сусненэия Нароиндан-1,З-дион соли в 1%ной метнлцеллюлозе
60
100
100
4-Изопропилокси- То же
-2-нитроиндан-1,3-дион
30
100
100
4,6-Диметил.-2-нит- Раствор, Ма-соли 25 роиндан«1,3-дион
25
27
100
100
4,7-Диметил-2-нит- Суспензия Й ароиндан-1,3-дион соли В 1%-ной ме тилнеллюлоэе
60
100
100
4Этокси-2-низ роиндан-1,3 дион
2 Метокси 7-метил-2 нитроиндан-1, З-дион
Раствор М .а-соли 25
0 48
30 S
0 - 30
620203
:22
Продолжение табл.
2-Нитробенэ-(е) Суспензия и а- 25 индан1 е 3дион соли в 1%ной метилцеллюлозе
50
13
1ОО
60
100
4-Этил-2-нитры То же индан-1,3 дион
О
60
100
100
25
31
О
100
80.
100
66
6Этил4 меч окси 2 нитроиндан 1,3 дион
То же
30
91
100
100 „ЯНитро -5- фенил- Суспензия М а индан-1,3-дион соли в 17ной метклнеллюлозе
60. 56
100
100
36
То же
5-Нитро-5-фенилиидан 1 3 дион
60
100
60
100
4 Метокск- 6-метил- Раствор .М à- 25
-2нитроиндан- соли
-1 3-дион 25
24
620203
Продолжение табл.
100
100
60
100
100
50
100
77
ЗО
100
30
4,5-Иикло еасайо Суспеиеии К а 34
- Фнит юимдаи» . соли в 1%ной ме-,Здион - тилцеллполоее 34
28
4,63йцшовеитвио То ще
"2 3ищющщаию
-А,З-фасон г
34
100
100
60 4Иаобутилокси
-2 нитроиндан-1,3-дион
4нЕцгтило исаа»
-2 нитроиндаи е.1 3дщ ц
2йитро-4 °
° фщщдиндщф
"1,3-дион
Ф н Пропилокси
-2иитроиидазь .
-1, 3юдиои
Рвстэор йасоли
620203 и з о б р е т е н и я группа, бром, хлор, йод, то В„не является водородом, или их солей, отличающийся тем, что производное индан-1,3-диона общей формулы формула
Составитель В. Горленко
Редактор Е. Хоркаа ТекредН. Бабурка Корректор Л. Веоелоаокаа
Заказ 4549/53 Тираж 559 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., n, 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения производных 2-нитроиндан-1,3-диона общей формулы
Е» О где R - 1 представляют собой каждый
4 + атом водорода или алкил С -С, алкокси6 группу С -С, фенил-, пиридилрадикал или атом галогейа; или смежные группы „ и Р, R u R или Я и R+ могут представлять собой триметилен- или тетраметиленовую группу или, если указанные группы находятся в положении 1,4, означают бута-1,3-диениловую группу, причем, если
R - водород, хлор, бром, метил, R не го
1 означает водород или,если Кя - метоксигде R - R имеют указанные значения, ° подвергают взаимодействию с дымящей азотной кислотой в ;реде растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1.Q.Cema.Ч.Os1 «3, 328, 1968.
