Способ получения азолил(1)-метанов или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заавлено16.12,7 5 (И) 2199177/23-04 (23) Приоритет - (32) 24.12.74 (3l) P 2461406.0 (33) ФРГ (43) Опубликовано15.09.78.6юллетеиь № 34 (46) Дата опубликования описании 31.6&.78

Ф)> <л

С 07 З 233/54

С 07 З 231/10

С 07 ".1).249/08

УС 08 K 5/15

Гееударвтеенвй неметет

Веета Мнннетрев СССР ае делам наевретеннй н етнрмтнй

Иностранцы

Эрик Регель, Вильфрид Ирабер, Карл Гейнц Бюхель и Манфред Племпель (ФРГ) P2) Авторы изобретения

Ииястраинан фирма Байер AI (ФРГ). (Л) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОЛИЛ-(1) NETAHOB

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

2 ключающнмся в том, что соединение формулы П где R, R, Х и п имеют укаэанные значения, Hal — хлор или бром, подвергают взаимодействию с азолами фор-! о "улы "

А Ra где Az имеет указанное значение, R — водород, серебро, щелочной металл или группа Я(СНэ),, в присутствии связывающего кислоту средства, если К

N означает атом водорода, при — !Π— 150 C„ преимущественно в присутствии растворителя, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илн в виде соли.

Пример 1, lб7 г (О,б моля) дифеннлфе® нилхлорметана и 92 r (О,бб моля) триметилснлилимидазола, растворенного в 500 мл ацетонитрила, нагревают в течение !5 ч с обратным холодильником. После отгонки растворителя кристаллический остаток очишают путем перекристаллнзации. иэ уксус1

Изобретение оотносится к способу получения новых азолил-(1)-метанов формулы 1 где R — водород, галоген, C> — С -алкнл, R — С вЂ” C -алкил и замещенный или незамещенный арил, Х вЂ” простая связь, кислород, сера, Ае — имидаэолил- (1) -, пиразолил- (1) -, 1,2,4-триазолил- (1) - и 1,2,4-триазолил-(4), и — целые числа от 0 до 4, или их солей, обладающих биологической активностью.

Известны N-тритнлимидазолы, в частности бисфенил- (2-хлорфеиилимидазолил-(l) 1-метан, обладающие биологической активностью (11.

Цель изобретения — синтез соединений, обладающих улучшенными биологически активныы м и свойства ми.

Цель достигается предлагаемым способом получения оедннений формулы 1, за-, (53) УДК 547.781.785;07:

: 547.772.07 т 547.7 9 1 Р

Р92 07. (088.8) 624574 плавлении, 0С

/ С1

Нмидазолил-(1) Масло

Масло

200 о С(Снз1 з

С1

Масло

8 4-CE

114

9 4-CP.

130

Масло

150 (х СН СООН) 12

186(хНМ О ) Н

130(xH 50 ) 13

3 ного эфира. Получают 97 г (52"(р теории) дифенилимидазолил-(1) -фенилметана с т. пл. 142 С.

Прилаер 2. 32,9 г (0,1 моля) (4-феноксифенил) - (2-хлорфенил) - хлорметана и 6,8 г (0,1 моля) имидазола нагревают до 120"С с размешиванием в течение 2 ч. После охлаждения растворяют стекловидную массу в ацетоне и размешивают с простым диизопропиловым эфиром. Получают 40 г (100% теории) гидрохлорида 2-хлорфенилимидазолил - (1) - (4 феноксифенил) - метана с т.пл. 150 С.

Пример 8. К суспензии 10,8 г (0,13 моля) метилата натрия в 200 мл ацетонитрила по каплям добавляют раствор 13,6 (0,2 моля) имидазола в !00 мл ацетонитрила. Полученный имидазол патпия отсасывают на нутче, суспендируют в 3С0 мл ацетонитрила и смешивают с 31,3 г И,! моля)

2-хлорфенилдифенил лорметана, после 24-часового нагревания до 80 С охла.кдают и фильтруют. Фильтрат освобождают от растворителя путем отгонки в вакууме. Остаюгцееся масло растворяют в уксусной кислотс, промывают раствор водой, сушат над суль4 фатом натрия, фильтруют и освобождают от растворителя в вакууме. Масляный остаток растворяют в хлороформе и хромагографируют на колонне силикагеля. После отделения фракции хлороформа с соединением с т.пл. 150 С получают фракцию хлороформа с желаемым целевым продуктом. 1!осле отгопки растворителя получают 10,7 г (31% теории) 2-i зорфенилимидазолил- (1) -дифепилметана с т.пл. 90 С.

Исходный продукт. 290 г (О,с985 моля)

2-хлорфенилдифенилкарбино,id растворяют в 1000 мл бензола и, размешивая, медленно смешивают с раствором 144 мл (2 моля) тнонилхлорида в 400 мл бснзола при 40 С.

Реакционную смесь нагревают в течение

15 ч с обратным холодильником. Растворитель отгоняют в вакууме и размешивают остаток с 500 мл петролейного эфира. Образуюшиеся кристаллы отсасывают и очигцают путем перекристалл изации из эта иола.

Получают 36 г (89% теории) 2-хлорфенилфснилхлормесана с т.пл. 80"С.

Согласно примерам 1 — 3 получают указанные в таолице соединения.

624574

Продолжение таблицы

2 3

Имидазолил

Н -027

-(1) Масло

29

Пиразолил

-(1) 90

Пиразолил-(1) 31

1,2,4-Триазолил-(1 ) 169

1,2,4-Триазолил-(4 ) 35 4-Г 0

Имидазолил36

-(1) (),н

Имидазолил-(1) 120

0"

Имидазолил-(1) Масло

Имидазолил39, -(1) 76

33 3-СН

Qii

Г

С1

-О

О (х —

260 0 1

624574

Редактор Т. Девятко Техред О. Луговая Корректор H. Тупица

Заказ 5036/5! Тираж 559 Подписное

LlHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1 I 3035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Филиал ППП «Патент», г. Ужгород,; л. Проектная, 4

Пример 48.17,4 г (0,1 моля) мелкопорошкового имидазола серебра подвергают суспеидированию в 300 мл. бензола с 31,3 r (О,1 моля) 2-хлорфеиилбифенилхлорметана и при перемешивании и исключении света нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. Затем выпавшее хлористое серебро отфильтровывают и остаток сгущают путем отгонки растворителя. После растирании с диизопропиловым эфиром получа. ют 10,1 г (29,5% теории) 2-хлорфенилимидазол-1-ил-бнфенилметана с т.пл. 89 — 90 С.

Пример И. Повторяют пример 1 с той разинцей, что реакцию проводят в присутствии растворителя при — 10 Ñ в течение 20 ч.

Получают 68 г (36,5о/о теории) дифенилимидазолил-(1)-фенилметана с т.пл. 142 С.

Пример 48. Повторяют пример -1 с той разницей, что реакцию проводят в среде ксилола при 150 С в течение 1,5 ч. Получают 118 r (63% теории) дифенилимндазолил-(l)-фенилметана с т.пл. 142 С.

Формула изобретекия

1. Способ получения азолил-(1}-метанов общей формулы 1

Я- х- (,„ р- к

® где Й вЂ” водород,-галоген, С,— С -алкил, R2 — С -C4-алкил и замещенный или незамещенный арил, щ. Х вЂ” простая связь, кнслоро, сера, Ах — имидазолил - (1) -; пн золнл -(1) -.

1,2,4-триазолил - (1) - и 1,2,4- риазолил-(4), и — целое число от 0 до 4, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы. И

P - x p- к где R, R, Х и и имеют указанные зна /ения, На1 — хлор или бром, 30 подвергают. взаимодействию с азолами формулы И1

ДхРз где Az имеет указанноеизначенне, R — атом водорода, серебро, щелочной металл или группа Я(СНэ) з, в присутствии связывающего кислоту средства, если R означает атом водорода, при — 10 — +150 С, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, 2. Способ но и. 1, отличающийся-гем, что процесс проводят в присутствии растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Бельгии № 720801, кл, С 07 4, 1969.