Способ получения трипептидов

 

3 632299 4 родный металл, могут быть использованы пературе в течение четырех дней, промыпалладий или платина на угле. Если К4 — вают 5%-ным раствором бикарбоната наттрет-бутоксикарбонил или R< группа рия и насыщенным раствором хлорида наформулы ЯН(СН ), К Н-Вос, деблокирова- трия. Затем сушат, фильтруют и фильтрат ние можно осуществлять в умеренно кис- 5 упаривают. Остаток очищают хроматогралой среде. фией в колонне с силикагелем с использоПример 1, Бенэилоксикар- ванием смеси хлороформ-метанол (98:2) бонил — Ь вЂ” пролил - Dk (М вЂ” диме- в качестве элюента. Элюат упаривают и тиламино) лейцилглицинэтиловый эфир получают указанное в заголовке соедине1О нне.

7 Pro-НГМ(СН ) 1СН СН (СН ) 1СО-Гли-OEt)б) Процесс ведут так же, как описано а) 12,45 г (50 моль) бензилоксикаР выше, но используют трет-бутоксикарбобонил-L-пролина в 50 мл обезвоженного нил-L -пролин вместо бенэилоксикарбонилхлористого метилена добавляют к раство- - -пролина и метиламино- К -изопентилиру 7,05 г (55 моль) изовалеральдегид- 35 ден вместо изовалеральдегид- й, й-диме-Я, g-диметилгидразонаи 6,21 r(55 ммоль) тилгидразона. Получают два изомера А этилиэоцианоацетата в 50 мл обеэо и В трет-бутоксикарбонил- L -прожил- Щвоженного хлористого метилена при 0 С. -(М -метил) лейцилглицинэтилового сложСмесь перемешивают при комнатной тем- ного эфира (Бос-1-Рго-N(CHç) СН(СН CH(CH>)г1СО-Гли-ОЯ). щенном растворе безводного аммиака в обезвоженном метаноле (150 мп) и раствор выдерживаютпри 0 С в течение трех дней. Смесь упаривают при пониженном давлении, остаток хроматографируют иа колонке с силикагелем, используя хлороформ метанол (95:5) в качестве элюента. Зпюируют по отдельности два изомера А и Б укаэанного в заголовке соединения.

Изомер А: п2п г ° (СУСИ ): д 0,97 (оЦ ) = 6 гц), 2,28 (S, 6Н), 5,00 ($, 2Н), 7,29 (S, 5H).

Иэомер Б: йФг.(СЭССЮ ); д 0,95 (t, = 6 гц, 6Н), 2,25 (S, 6H), 5,10 (6, 2Н), 7,29 (Sр 5H). б) Осуществляя процесс аналогично, но применяя вместо бензилоксикарбониже) Осуществляя процесс аналогично, но используя смесь этиламина с изобути» ральдегидом вместо иэоваперальдегидо45

-М, и -диметилгидраэона, получают бензилоксикарбонил-ь -пролил-ХЦ,-(Й -етил)-валилглицинэтиловый сложный эфир (2-L-Pro-N(C Н )СНГСН(СН )г1СО-Гмю-ОЕ ).

Пример 2. Бензилоксикарбонил- 0

-L -пролил-DL-(й -диметиламино)-лейцилглицинамид (Х-Pro-К-1й(СНз)г(СН)СН СН(СН ) 1СО-Гли-ИН,). а) 8,33 г (17 ммоль) промежуточного соединения — бензилоксикарбонил-ь--пролил DL (N -диметиламино) лейцилглицинэтилового сложного эфира, описанного в примере la, растворяют при 0 С в насыо

Изомер А: (с(2 = +31,8&(с = 1, диме- (COCA>):д 09(ЬН),1,24 (ЗН), 1,4О (9Н), тилформамид, ЯМР спектр (Ндпг) (C33CC>): 2,0 (5H), 3»5 (11Н) > 7,8 (1Н);о 1,0 (tn, 6Н), 1,3 (Ф, 3 = 7 гц ЗН), > г) Процесс осуществляют вышеописан1,4 (S, 9Н), 3,1 (6; 3Н), 4,2 (ф,$ = ным способом, но используют смесь 1,1= 7 гц) . Изоме р Б: (о(3 = - 7 6, 7о (с =

-диэтилгидразина с ацетальде гидом вмес= 1, диметилформамид), масс-спектромет- то иэовалеральдегидо- й, М-диметилгидрария (rn/е): 247 (М ). зона. Получают бензилоксикарбонил- .— в) Процесс ведут, как описанов пп. а 3© -пролил-ЭЬ -(N -диэтиламино)-аланилглии б, но используют третбутоксикарбо- пинэтиловый сложный эфир нил- Ь -пРолин вместо бензилоксикаРбонил- (Х-L Рго- КСЙ(СгНк)г1СН(СН )СО-Глн-ОК), -Ь-пролина и смесь формальдегида с изо- д) Используя смесь l, l-ди{н-пропил)бутиламином вместо изовалеральдегид- -гидразина с иэобутиральдегидом вместо — Я, К -диметилгидразона. Получают трет- иэоваперапьдегида-N, N-диметипгидраэо3S

-бутоксикарбонил-L -пролил-(И -изобутил)- на, в условиях, описанных в п. а, попуча-глицилглициновый сложный эфир ют бенэипоксикарбонип-Ь-прожил- I)L-(M ди(н-пропил)амино -валилглицинэтиловый сложный эфир (Z-L-Pro N-ГН(СНгСН CH ) 1СНГСН(СН ) ICO Гли ОН).

632299 (Бос-L Рго-ЦСН,,)С(((:H. H(.(.H- ; — (e,-

Мас:- 8" Т ) (((Г Ь ! (goc-g" Pro-N((.H ) СН(. (:Hz(-H(C H ).-(0- ли-N ), (\ т.пл. 130-132 С, jdЯр =-(- 50,= (с= 2, в диметилформамиде).

Аналогично, но используя вместо бензилоксикарбонил- 1(-пролил-1)4 (Й»диметиламино) лейцилглицинэтилового сложного эфира эквивалентное копичество изомера Б трет-бутоксикарбонил-L) чролил-)).)(-метил лейцилглицинэтилового сложного эфира (описанного в примере 16), получают изомер Б трет-бутоксикарбонил-Ь -пролил-Ы (М -метил)-.лейцилглицинамида цинамид (5ос-L-Pro-N-".СН СН СН )„)СН СО-Гл,(-МН2-), 2

15 т. пл. 92-93ОС; h,-. (. (--.)СI. .. j. O 0,9

1,4 ("""„9Н).

20 Г1 р и м 8 р 3.., .„-.-;.:;-идр -„. }, ?и-.,! лил3 «(g N. „8 J,« "J j .л81«1((?л(;т)«ц(((;а«,((1-1

Общей формулI„(т")) "А Я„-(СН );Я-СН. СН(СН ),R-ИН,7-Ги

32) 2) (Н L Pro-ГИ(СН-)21СН(СН2СН(СН -;z ((С(-(л((- ("hz а) Раствор безводнэго хлористого водо- В пэрэшэк с 68;;:=o,z÷.i(ì зт(?лацзтат..".< л рода в безводном этилацетате (1,5 н, растворите,lL эт:(8((я(от декантацпе, :., 55 мл, 82,5 ммоль) дэбавляют пэ кап- ченный эсадэк растворяют В безвэдпэм лям В течение 40 мин к охлажденной В метанэ,(8, раствор фильт", «оТ и . .:=- ò" ч-«ик ледяной бане суспе нзии I(30M8 ра А Тр8Т «!Нарива?от B BB K x«; M8. 0 TBT K ".(pa.,(((BP?c ..

-бутоксикарбонил-(. -пролил-(И -метил)- смесью зтилацетат(?8Tpo?18йнь?и з,д)(р! (i; .(. ). лейцилглицинамида (6,56 г, 16,5 ммоль), диэтиловый эфир-петрэлейпый эфир описанного в примере 26. Смесь переме- (1: 1) и дизтиловым эфиром. Осадок шивают при температуре ледяной бани B сушат В -.акууме над пятио(ись?О чк течение 30 мин и при кэмнатнэй темпе- " фосфора .- гидратом окиси кал;-.я ратуре в течение 1 7 ч. Раствэритель от- получcl(oò изо ер А хлоргидрата деляют декантацией, твердый продукт пе- — пра!(и.-! D u («1 мет((л ((ейц)(л? „-". ци . ремешивают с одновременным истиранием с?ми(12 Общеи форм.)"лы («) ) !

ГД(. 3) 2 2 3)2) Н2) )AH(H L Р1 О («(i(! )сн((,)-(гн (" э («(р масс-спектр ((т(/е): 298 (К ).

Аналогично, но используя вместо изомера А трет-бутоксикарбонил- (, -пролил-DL -(N -метил) пейцилглицинамида эквивалентное количество изомера Б трет-бут1

L, I(Io.J((-,, -DL (N х)е-,и —,! (181«i

ГЛИПИНа мина (ОПИСаННОГО В ПРИМ8!)8 .= 01 ПО?Jy 1aIoT (o ien Б: Iup((*,apaTa }. —::po(I!(JI-Д(„-(1. -Мети —: —;eI(mr(11 JIНШН?Н(и((да общей формулы (У,(, (А к -СН,R2-(-Н2СН(СН )2;R -NH ",М-(ли(Н-Ь-Pro-N-(СН )CHL(:H20Н(СН ) (С0-:, ° (,-yH

".э масс-спектр (X/е): 298 (М+}.

6} Осуществляя процесс так же, как описано в примере 36, нэ используя вместо изомера А трет-бутоксикарбэнил- 155

-пролил-(.) L -(Й -метил) лейцилглицинамида эквивалент 108 кОличестВО трет-бутоксикарбонил- ь -пролил-(М -изобутил) -глицилглицинамида пэлуча(ОТ хлэргидрат ( с

-пролил-() (-изооу тил ) глиц(J."((" 1(IK((1?aMида бщеи «1)эpMy11)-I (). ), гАвя„-СН,СН(СН,),р,-Н;Ч-5AM,R NH (H-l p"o-t-KH H((-H=) СН,С0- - Н,), }„ -прэлцл- > -(()(-диметиламинэ)лейцилглицинзтиловогэ сложного эфира эквивалентное количество изомера А тоет-бутоксикарбонил- L -пролил- DL. -((((-метил) лейцилглицинэтиловэгэ сложного эфира, описанного в примере 16, получааот нзэмер

А трет-бутоксикарбонил- Ь-пролил — () -(N -метил) -лейцилглицинамида

В) Ос : !«1 -стчл«яя 1 Оэцесс =:()алэгичн«!

Jo приме((ЯЯ Вместо 68(?зилэесикарбэнил- (, -пролил- D(» -(,(-диметиламино) лейцилгл:-цинэтиловс г0 сложного эфира зквиКО, iJI J8CTВЭ Тоет-б)) TOKCiiK !000 нил Ь прол1ц1 — В изэоут -л «г:1((цилглиц(«н» зтиловэгэ слэж -(, ", э зф(«ра (эписаннэгэ в примере 1В}, пo:Iiчают тр- т Зутокспкарбэнил- Ь -()Оэл«(л-(((--изэоут)1. I) глицп.;г)п— !

632299

1О

rÀå RÄ-й(СН,СН,1,;,-СН,; R> М(СН,СН,,; Ч- Гли. де } „-м(сн,сн,сн,>, R,-сн(снз Rзнн(сн,сн,с

Y-Гли(Н L-Рго-М-(N(CH СИ СН 1 3CHE(cH ) СО Гли — NH(CH СН CHÄ. (описаннэгэ в примере le) и вмесi э . ргидрата моно-(трет-бутоксикарбэнпл) -, - -диаминэбутана эквивалентное кэличесi =. метиламина, получают хлэргидрат L -пролил-))L -(К "-этил) -валилглицинметилампна общей формулы (х ), е) Аналогично, но применяя вместо бензилоксикарбонил- L -пролил-DL(N -диметиламино) лейцилглицинэтИловэго сложного эфира эквивалентное количество бензилоксикарбонил- 1 -пролил- DL -(N -этилвалилглицинэтилового сложного эфира) г4е R)-CH CH-„„; Я -СН(СН ) ) Р -NHCH

Ч-Гли (Х-L-Pro- Ã N(CH CH )СН)-СН(СН ) -Гли- NHCH>1

Пример 5. Альтернативный спо- лил-L-(й -метил)-лейцилглицинэвэгэ с:, .ж °соб синтеза трет-бутоксикарбонил-L-про- з5 ного эфира (Бос 1 pro М(СН )СН(-Н СН(СН )@3CO Гли ОЕ }.) (изомер Б, описанный в примере lб). няют, остаток подвергают хроматэграфпРаствор 4,2 г (15 ммоль) соединения ческому разделению на колонке с силикаZ — 1-(И -Ме) Лей-ОН, (2,96 г,15 ммоль)40 гелем, используя в качестве элюанта смес:

2,4,5-трихлорфенола и (3,09 г, 15ммоль) хлороформ-этилацетат (85:15). Элюат упадициклогексилкарбодиимида в 21 мл обез- ривают и получают соединение формулы воженного хлористого метилена перемеши- 2 — Ь-(Й -Ме) -Лей-Гли-ОЕ1,p p.(C Cq „ вают при -15 С в течение 1 ч и затем . д 0,93 (6H), 1,27 (3Н), 2,85 (3Н), при комнатной температуре в течение 2ч. 45 3,97 (2Н), 4,20 (2Н), 5,17 (2Н), Полученный осадок удаляют путем фильт- 7,34- (5H) ° рации и фильтрат упаривают. Получают -), -(М -Ме) Лей-OTcp.

С Н N 0 .2HСE Н О. ч зв

Вычислено, : С 46,62; Н 8,64;

Й 17,20. г) Аналогично, но применяя вместо

)„-пролил-DL-(К -диметиламино чейцил- 5 глицинэтилового сложного эфира эквивалентное количество бензилоксикарбонил— L -пролил-DL-(К -диэтиламино)-аланилд) Осуществляя процесс аналогичным образом, но используя вместо бензилоксикарбонил- g -пролил-DL-(t4 -диметиламино) лейцилглицинэтилового сложного эфира эквивалентное количество бензилоксикарбонил- ), -пролил-)31-1 М-ди(н-пропил)-аминэ}-валилглицинэтилового сложного эфира

Раствор Z — L-(N-Ме)-Лей-0Тср

{15 ммоль, описанного выше) в диметилформамиде (10,5 мл) добавляют к 2,09 r (15 ммоль) раствора хлоргидрата глицинэтилового сложного эфира и 1,92 мл (15 моль) Й -этилморфолина в 35 мл диметилформамида при 0 С, после чего смесь перемешивают п ри 0 С в тече ние о

30 мин, а затем при комнатной температуре в течение 20 ч. Растворитель отгоглицинэтиловэго сложнэгэ эфира (эписанHoI о в примере 1) и вместо хлэргидрата моно-(трет-бутэксикарбонил ) -1,4-диаминобутана эквивалентнэе количество диэтиламина, получают хлэргидрат L -прэлил-321 -(И -диэтиламино)-аланилглициндиэтиламида общей формулы (7. ), (описанного в примере lд) и вместо хлэргидрата моно-(трет-бутэксикарбонил )—

) 1 4

-диаминэбутана эквивалентное количест». н-пропиламина, пэлучают хлоргидрат 1, -пролил-DL -(М -ди (н-пропил) амино —

-валилглицин -н -пропиламида общей формулы (Т}, Раствор бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте (30-32%, 4,9 мл, 24 моль} приливают к раствору соединения 2 — }. -(М -Ме) Лей-Гли-ОЕ+ (2,9 г, 7,96 ммэль), описанного выше, в 4.,7мл уксусной кислоты и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4,5 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остаток подвергают повторной азеотропной перегонке со смесью бензол-метанол. Полученный остаточный продукт высушивают в вакууме над гидратом оки13

15

6322

Последнее соединение (1,7 r, 3,68 ммоль) о растворяют при О С в метаноле, насыщенном аммиаком. (85 мл), и выдерживают при 0 С в течение трех дней.

Растворитепь отгоняют и остаточный про- 5 дукт выкристаппизовывают из смеси изопропиповый эфир-ацетон. В результате попучают бензипоксикарбонип- L -пропил- L—

-(Й -метил) пейцип- )-апанинамид (Z-1- DPo-L-(й-Ме1 Лен-D-Ала-Кн 3

2 т. пп. 148-150оС.

Результаты элементарного анализа, формула соединения:

Найдено, %: С 61,67; Н 7,82;

Й 12,66.

СЯ.3 Н Я 4 М405

Вычислено, %: С 61,86; Н 7,67;

М 12,55.

Смесь описанного выше соединения

Z- L- Про-4-(N-Ме) Лей-D-Ало- NH

2 (1,29 г, 2,9 ммопь) и 5 oro паппадия на древесном угле (0,13 г) в уксусной кислоте (20 мп) с соляной кислотой(1н, 2,9 мп) перемешивают в атмосфере водорода в течение 20 ч. Катализатор отфипьтровывают и фипьтрат пиофипизуют. Получают требуемое соединение в виде хпористоводородной кислой соли . Остаточный про- 3О дукт обрабатывают методом ионообменной хроматографии в колонке, наполненной карбоксиметипцеппюпозой (Wflat ttlanh СМ-23), используя 0,04 н. водный раствор ацетата аммония. Эпюат подвергают пиофипизации и получают нужное соединение в виде киспой уксуснокиспой.сопи,(ц(.3 = -77,6

25 о (с = 1, в 1% ной уксусной кислоте).

В результате повторной пиофипизации 40 последнего соединения получают требуемое соединение в виде свободного основания:

h&l".(СЭССЮ ): д 0,90 (5, 6Н), 1,22 (d,1 = 7 гц, ЗН), 1,45-2,16 ()и, Н), 2,82 и 2,90. (сингпеты, ЗН), 3,9-5,2 45 (1п, ЗН).

Осуществпяя процесс аналогично, используя в качестве исходного продукта бензипоксикарбонип-D-(й -метил)пейцин вместо L -энантиомера, описанного выше, Z-Ь-Pro- L-Лей-Гли-КН(СН

2 д 0,92 (6Н), 1,42 (9Н), Смесь последнего соединения (7,4 г

12,55 ммопь) и 5%-ного паппадия на древесном угле (0,505 г) в уксусной кислоте (50 мп) перемешивают в атмос« получают ). -пролил-D -(N -метип) пейцип-D-апанинамид (Н-Про-D-(N -Ме)-Лей-D-Апа- КНг). Анализ (аминокиспоты): Про 0,88; Апа 1,00.

Пример 7. L -Пролил-1пейцип-гпицин-4-амино-н-бутип-амид общей формулы (I ), rAe „-Н;Я,-СН СН(СНз12 "з Н(СНг)4йн (-Ãëè (í-1- Про — L— - Лей -Гли-йН(СН ) NH )

2 4 2

1 н. раствор гидрата окиси натрия (3,02 мп) добавляют по каплям при перемешивании к суспензии бензипоксикарбониппропип-), пейципгпицинэтипового сложного эфира(1,0 г, 2,24 ммопь) в метаноле (5,6 мп) при 0 С, раствор перемешивают при 25ОС в течение 20 мин. Затем раствор разбавпяют насыщенным раствором хлористого натрия (25 мп), охлажден-, о ным до О С, и подкиспяют 1 н. раствором соляной кислоты (3,3 мп). Смесь перео мешивают при 0 С в течение 20 мин. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора и перекристаппизовывакт из смеси метанол-вода. Получают соединение Z — L-Про-Ь-Лей-Гпи ОН, т.пп. 163165 C,Ed-3 = -55,8 (с = 2, в диметипформамиде ) .

Смесь последнего соединения (9,48 г, 22,6 ммопь), хпоргидрата моно-(трет-бутоксикарбонип) -1,4-диаминобутана (5, 06 r, 22,6 ммопь), hj -зтипморфопина (28,9мп), 1-оксибензотриазопа (6,1 r, 45 ммопь) и дицикпогексипкарбодиимида (4,98 r, 24,85 ммопь) в диметилформамиде (225 мл), перемешивают при ООС в течение 1 ч, а о затем при 25 С в течение 4 ч. Полученный осадок отфильтровывают и маточник упаривают. Остаточный продукт растворяют в этипацетате, осадок отделяют и фипьтрат промывают 10%-ным раствором бикарбоната натрия, водой, 1 О о-ным раствором лимонной кислоты и водой. Органическую фазу сушат над сульфатом магния и растворитель отгоняют. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке, наполненной сипикагепем, используя в качестве эпюента смесь хлороформ-метаноп-пиридин (98: 2: 1) . Эпюат упаривают и получают соединение

) МН бос,@mr (СЭССЮ ). ,16 (2Н), 7,36 (5H). фере водорода в течение 5 ч с испопьзованием сосуда гидрогенизации, соединенного с колбой, в которой находится перемешиваемый раствор гидрата окиси натрия

632299

Гав Я Сн )Я СН,СН(СН )„Я -NH(c, Н )

Ъи(Н L Pro NH(CHg)CH- СН СН(СН ) 1-CO-G6w-NH(CHg)) (Вос L-Pro й(СН )СН(СН СН(СН ) )(.O G6q Н(С H ). (4 н 250 мл). Смесь фильтруют и фильтрат охлаждают в ледяной бане. Затем прикапывают раствор хлористого водорода в обезвоженном этилацетате (4,6 н., 16мл) и смесь перемешивают при 10 С в тече- 5 о ние 30 мин, а затем при комнатной температуре в течение 3 ч. Растворитепь упаривают, остаточный продукт растворяют в бензоле и растворитель отгоняют. Остаточный продукт растворяют в метаноле, до1Î бавляют акгивированный уголь, фильтруют и растворитель упаривают, получая требуемое соединение в виде кислой хлористоводородной соли. Последнее соединение

15 растворяют в 0,1 н. растворе соляной кисСмесь этилового эфира трет-бутоксикарбонип- ь-пропил- 3)-(й -метиллейцилглипина (1, G г, 2, 34 ммоль изомера А, описанного в примере 1б) и безводного эти25 лена (20 мл) выдерживают в бутыли под давО пением при комнатной температуре (25 С).

ЯМР-спектр (СХ)СО ): о 1,4 (синглет,9Н), 3,05 (синглет,ЗН),0,75-1,25 (мультиплет, 9Н).

Последнее соединение (40 О мг, 0,938ммоль) растворяютпри О Свтрифторо 35 уксусной кислоте (1 О мп) и раствор перемешивают в течение 30 мин. Реакционную смесь упаривают досуха, Остаток растворяют в воде и раствор пропускают через

40 ионообменную колонку, заполненную Амберлитом XR-45(ÎÍ) (5 мл, 2 мкг/мл).

Элюат лиофилизируют и получают указанное в заголовке соединение. Аминокислотный анализ: глицин 1,0, пролин О, 92.

По альтернативному варианту элюат растирают с 0,1 и. раствором серной кислоты (при рН 4,5) и раствор лиофилизируют с образованием указанного в заголовке соединения в виде сульфата. Электрофорез продукта, полученного после гидролиза соли, показывает четыре положительных нингидриновых пятна (это соединениеэнантиомер с Э-лейцином).

Формула изобретения

1. Способ получения трипептидов общей фэрмуль.

Н- L-Р(-а -й (Я„) СН(Я ) СО-М-R (I) лоты и обрабатывают методом ионээбменной хроматографии с использованием анионообменной смолы (Всй "ко " CCjA%40) в форме ацетата. Элюаты упаривают, остаточный продукт смешивают (с одновременным истиранием) с эфиром и цетролейным эфиром, сушат и получают требуемое соединение в виде кислой уксусной соли.

Найдено, %: С 52,13; Н 8,70;

Й 14,35; СН С02Н 23,2.

С Н Я О 2СН СО Н 1/2 Н О (484,6).

17 33 E В 3 2 2

Вычислено, %: С 52,04, "H 8,73;

Й 14,45; СН СО Н 24,78.

Пример 8. 1.-Пролил-Х)-(К -метил)- пейцилглицина обшей формулы (7 ), в течение двух суток. Затем упаривают досуха и остаток кристаллизуют из смеси этилацетат-гексан. Получают изомер A этипамида трет-бутоксикарбонил- ь -пролил- )-(Я -метил)-лейцилглицина где К„- водород, метил или диметилами-. ногруппа;

R « водород или группа формулы г

2 3 2

Я вЂ” аминогруппа, этиламинэгруппа или группа формулы ЙН(СН2) Нд;

У - глицил, или h„- метил; R - группа формулы

СН2СН(СН )д; R> — аминогруппа, У- З-аланил при условии, что, если R — водород

4 или диметиламиногруппа, то R> — этиламиногруппа или группа формулы МН(СН ) ИН„ отличающийся тем, что провэ=дят деблокирование соответствующегосоединения общей формулы

Я - -Р>-о-М(К„}СН(й )C()-S-V ., где R, R и У имеют указанные вьппе

1 значения;

R — бензилоксикарбонил ипи трет ут .ф оксикарбонил;

R>- аминогруппа, или группа формулы МН(СН ) NH-Soc при условии, что, если К вЂ” группа формулы NH(CH2), ЙН-Вос, то R — водород.