Способ получения 3-ацилоксициклогексен2-онов-1

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН И Я

«>635090

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свил-ву— (22) Заявлено 28.12.76 (21) 2435728/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.11.78. Бюллетень № 44 (45) Дата опубликования описания 05.12. 8 (51) Ч. Кл.- С 07 С 69/74

С 07 С 69/76

С 07 С 67/14

Государственный комитет по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.391.07 (088.8) (72) Авторы изобретения А. А. Ахрем, Ф. А. Лахвич, С. И. Будай и Т. С. Хлебнико1мк, (71) Заявитель Институт биоорганической химии АН Белорусской GCP (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ Е Н ИЯ

3-АЦИЛОКСИ ЦИ КЛ О ГЕКС ЕН-2-О НОВ-1 о и-и яг о

R> — Н, СНз, Изобретение относится к способу получения 3-ацилоксициклогексен-2-онов-1 о5щей формулы где R — СНз, СеНта, С6Нз, м-СНзОСБНз, С НзСН2, м -СНзОС6Н4СН2, циклопентил, которые используются в качестве исходных для получения циклических р-трикето- 20 нов — биологически активных соединений, и важных промежуточных продуктов органического синтеза.

Известны способы получения 3-ацетоксициклогексен-2-онов-1 путем кипячения ис- 25 ходного 1,3-циклогександиона в растворе уксусной кислоты (1), уксусного ангидрида (2) либо реакцией с дикетеном (3).

Однако в таких способах могут быть получены только ацетаты енолов циклогексан- ЗО дионов-1,3, причем выход целевого продукта не превышает 70%.

Прототипом изобретения является способ (4) получения 2-алкил-3-ацилоксициклоалкен-2-онов-1, который заключается в том, что исходный 2-алкилциклоалкандиои1,3 кипятят в растворе уксусного или пропионового ангидрида. Реакция протекает при значительном избытке ангидрида, предпочтительно 3-кратном. Температурный режим реакции определяется температурой кипения соответствующего ангидрида (140 С в случае уксусного ангидрида и

169 С в случае пропионового). Время реакции 1,5 ч. Выход целевых продуктов

85 — 89%.

Однако в этом способе нельзя получить соединения, содержащие в ацильной группе более трех атомов углерода и сложныс радикалы типа глутаримидилметила. Кроме того, используют большой избыток ацплирующего агента (6-кратный с учетом наличия 2 ацильных остатков в молекуле ангидрида), и температура реакции высокая, что в случае сложных ацильных радикалов приводит к протеканию побочных процессов.

С целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов предлагается способ получения соединения

635090 формулы (I), согласно которому циклогександион-1,3 в енольной форме подвергают взаимодействию с хлорангидридом соответствующей кислоты в присутствии пиридина в растворе предельного хлористого углеводорода по схеме: о о но н вс о к, где R и R< имеют указанные значения.

Процесс желательно вести при молярном соотношении циклогександиона-1,3 и хлорангидрида соответствующей кислоты

1: 1,1.

В качестве растворителя берут безводный предельный хлоруглеводород, предпочтительно хлороформ или дихлорэтан, что позволяет проводить процесс в гомогенной среде, обеспечивая более высокий выход целевых продуктов. Реакцию ведут при комнатной температуре в течение 0,5 — 1,0 ч.

Реакционную смесь последовательно обрабатывают разбавленной соляной кислотой, насыщенным раствором соды и водой.

Раствор сушат над сернокислым магнием, и остаток после удаления растворителя на роторном испарителе перегоняют в вакууме.

Получают соединения формулы (I) с выходом 85 — 95О/о. Сырой, продукт реакции, получаемый практически с количественным выходом, является по данным ТСХ .индивидуальным и может быть использован в органическом синтезе без перегонки.

Пр.и м ер 1. 3-Ацетоксициклогексен-2он-1.

К раствору 1,12 г (0,01 моль) циклогександиона-1,3 и 0,79 г пиридина в 50 мл сухого хлороформа добавляют 0,86 г (0,011 моль) хлорангидрида уксусной кислоты и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Смесь последовательно обрабатывают водой, соляной кислотой (разбавленной 1: 10), водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой и сушат сульфатом магния. После упаривания растворителя в вакууме и перегонки остатка получают 1,40 г (90,9 /о) целевого продукта, т. кип. 145 — 147 С/20 мм рт. ст., известная т. кип. 135 С/12 мм рт. ст.

Пример 2. З-Ацетокси-5,5-диметилциклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-ди метилциклогександиона-1,3 и хлорангидрида уксусной кислоты, получают целевой продукт, выход 95,0 /о, т. кип. 138— !

40 С/13 люм рт. ст., известная т. кип. 135—

137 С/12 мм рт. ст.

Пример 3. Бензоилоксициклогексен2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из циклогександиона 1,3 и хлорангидрида бензойной кислоты, получают целевой продукт, выход

87,5 /о, т. кип. 225 — 227 С/27 мм рт. ст.

ИК-спектр, v, см - : 1125, 1680, 1750.

Найдено, о/О. С 72,01, Н 5,58.

5 CiaH>aOa.

Вычислено, о/о. С 72,21; Н 5,59, Пример 4. З-Бензоилокси-5,5-диметилци клогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-ди10 метилциклогександиона-1,3 и хлорангидрида бензойной кислоты, получают целевой продукт, выход 86,4%, т. кип. 181 †1 С/

/4 мм рт. ст.

ИК-спектр, v, см- : 1125, 1680, 1770.

15 Найдено, о/О. С 73,60; Н 6,61.

OisH>sOa.

Вычислено, /o. .С 73,75; Н 6,60.

Пример 5. 3-(3-Метоксибензоилокси)цлклогексен-2-он-1.

20 Аналогично примеру 1, исходя из циклогександиона-1,3 и хлорангидрида 3-метоксибензойной кислоты и;проводя,реакцию в растворе дихлорэтана, получают целевой продукт, выход 76,8О/о, т. кип. 232—

25 234 С/12 л1м рт. ст.

ИК-спектр, ч, слс : 1130, 1680, 1750.

Найдено, /о. С 68,01; Н 5,71.

С14Н 04

Вычислено, /о. С 68,28; Н 5,73.

50 Пример 6. 3- (3-Метоксибензоилокси)—

5,5-диметилциклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-диметилциклогександиона-1-3 и хлорангидрида 3-метоксибензойной кислоты и прово55 дя реакцию в растворе дихлорэтана, получают целевой продукт, выход 86,8o, т. кип. 203 — 205 С/3 мм рт. ст.

ИК-спектр, v, сл : 1120, 1680, 1745.

Найдено, /О.. С 69,90; Н 6,62.

40 ° С16Н ia04.

Вычислено, о/о. .С 70,05; Н 6,61.

П р и м ер 7. 3-Циклопентанкарбонилоксициклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из цикло45 гександиона-1,3 и хлорангидрида циклопентанкарбоновой кислоты, получают целевой продукт, выход 85,5О/о, т. кип. 175—

178 С/10 мм рт. ст.

ИК-спектр, ч, см- : 1120, 1680, 1760.

50 Найдено, %: С 69,35; Н 7,71.

C H eOa.

Вычислено, /О . С 69,21; Н 7,74, Пример 8. 3-Циклопентанкарбонилокси-5-5-диметилциклогексен-2-он-1.

55 Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-диметилциклогександиона-1,3 и хлорангидрида циклопентанкарбоновой кислоты, получают целевой продукт, выход 89,4О/О, т. кип.

181 — 183 С/12 мм рт. ст.

50 ИК-спектр, v, сл - . 1115, 1680, 1765.

Найдено, /o: С 71,00; Н 8,54, C H„Oa.

Вычислено, Я . .С 71,16; Н 8,53.

Г1 р и м е р 9. 3-Энантоилоксициклогек55 сен-2-он-1.

635090

Аналогично примеру 1, исходя из циклогександиона-1,3 и хлорангидрида энантовой кислоты, получают целевой продукт, выход 85,2 /о, т. кип. 190 — 192 С/16 мл рт. ст.

И К- оп ектр, ч, см : 1125, 1680, 1770.

Найдено, /о.. С 69,42; Н 8,90.

С1зНао04.

Вычислено, о/О. С 69,61; Н 8,99.

Пример 10. З-Энантоилокси-5,5-диметилциклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-диметилциклогександиона-1,3 и хлорангидрида энантовой кислоты, получают целевой продукт, выход 92 0 /О, т. кип. 293—

295 С/20 мм рт. ст.

ИК-с1пектр, v, см : 1120, 1680, 1770.

Найдено, /о. С 71,29; Н 9,57.

С,.-Н 40з.

Вычислено, о/О. С 71,39; Н 9,59.

Пример 11. 3-Фенилацетилоксициклогексен-2-он-l.

Аналогично примеру 1, исходя из циклогександиона-1,3 и хлорангидрида фенилуксусной кислоты, получают целевой продукт, выход 93,0 /о, масло.

ИК-спектр, слю . 1125, 1680, 1770.

Пример 12. З-Фенилацетилокси-5,5диметилциклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-ди. метилциклогександиона-1,3 и хлорангидрида фенилуксусной кислоты, получают целевой .продукт, выход 93,8 /р, масло.

ИК-спектр, v, сл1- : 1125, 1680, 1775.

Пример 13. 3- (3-Метоксифенилацетилокси) -циклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из циклогександиона-1,3 и хлорангидрида 3-метоксифенилуксусной кислоты, получают целевой продукт, выход 93,0О/р, масло.

ИК-спектр, ъ, см : 1120, 1680, 1770.

Пример 14. 3-(3-Метоксифенилацетилокси) -5,5-димепилциклогексен-2-он- l.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-диметнлциклогександиона-1,3 и хлорангидрида 3-метоксифенилуксусной кислоты получают целевой продукт, выход 94,09, масло.

ИК-спектр, -, см - : 1125, 1680, 1770.

Пример 15. 3-(3-Глутаримидилацетилокси) -циклогексен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из циклогександиона-1,3 и хлорангидрида 3-глутаримидилуксусной кислоты, получают цецевой продукт, выход 95,0О/о, т. пл. 155—

157 С.

ИК-спектр, v, см — 1: 1125, 1680, 1700, 1730, 1775.

Найдено, /О.. С 58,56; Н 5,65; N 5,14.

С1зН1зОзХ.

Вычислено, о/о .. С 58,86; Н 5,70; N 5,28.

Пример 16. 3-(3-Глутаримидилацетилоксн) -5,5-диметилци1клогеисен-2-он-1.

Аналогично примеру 1, исходя из 5,5-диметилцпклогександиона-1,3 и хлорангидрида 3-глутарпмидилуксусной кислоты, получают целевой продукт, выход 92,5О/о, т. пл. 120 — 121 С. .ИК-спектр, v, сл1 : 1130, 1670, 1700, 1775.

Найдено, о/О. .С 61,34; Н 6,50, N 4,78, C 1 5H1g05N °

Вычислено, о/о. .С 61,42; Н 6,53; N 4,53.

Формула изобретения

Способ получения 3-ацилоксициклогексен-2-онов-1, общей формулы о

z-"-в л С„ () "1

20 м-GH3OCgHg цпклопентил где К вЂ” СНз, СзН1з, С Нз, м СНзОСзН4СН СзНзСН > или

25 о я 2 о

R1 — Н, СНз, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, циклогександион-1,3 в енольной форме подвергают взаимодействию с хлорангидридом сооpBeTствующей кислоты в присутствии пиридина в растворе предельного хлористого углеводорода с последующим выделением целе1 ОГО пpogl кта.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при молярном соотношешш цпклогександпона-1,3 п хлорангидрида соответствующей кислоты равном

Источники информации, принятые во ьнимание при экспертизе:

1. Kuchi Arakawa and Masachika Irie.

Bromination of cyclic 1,3-diketone monoenol ates vith bromosuccimide. — «Pharm.

Bull.», ТоЬуо, 1957, 5, р. 528.

2. Rosenmund К. %. u. à. Uber die Elimi

nierung der Ketosauerstoff — Funktion in

Dicarbonylverbindungen. — «Chem. Ber.», 55 1959, 92, S. 494.

3. Toshizo Isoshima. Reactions of 1е1епе

mit compounds containing an active methylene group. — «Nippon Ragaky Uasshi», 1956, 77; S. 429.

50 4. Патент США № 3766253, кл. С 07 С

69/14, опублпк. 1973.