Способ получения производных 5-нитроимидазола

 

«1637083

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 18.04.75 (21) 2127886/23-04 (23) Приоритет — (32) 19.04.74 (31) 5459/74 (33) Швейцария (43) Опубликовано 05.12.78. Бюллетень М 45 (45) Дата опубликования описания 29.12.78 i.ô" Ô !с„ ф» Ю|фф

151 j Ч. Кл.- С 07 D 233. 94

Государственный комитет (531 У, IK 547.781.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы (Франье Кайфец, Витомир Шуньич и Весна Шуньрч (СФРЮ) Иностранная фирма тСРС Компания ди Ричерка Кимика С. А.» t (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5- Н И ТРО И M ИДАЗОЛ А

Х,i, 1 :! - -су — у.,Л, !

SJ! ТТ !

Изобретение относится к новому способу получения производных 5-нитроимидазола общей формулы где R — С! — С -алкил:

Rl — водород, С! — С.-алкил, которые могут быть использованы в качестве паразитицидов и бактерицидов для чело века, например для борьбы с трихомонадами и различнымп амебами, Известен способ получения вышеуказанных производных 5-нитроимилазола окислением 2 -этилтиоэтил-2-метил-5-нитроимидазола с,использованием пере!.исн волоj)îëà в уксусной кисл оте (1) .

Процесс сложен в осуществлении.

Наиболее олизким к изобретению по техническому решению и лостигаемому результату является спосоо по:1учс11 .lя Вышеуказанныхх производных 5-нитроимл1лазола путем взаимодействия 2-мстил-5-нптроимидазола с этилсульфонилэтилтозилатом при

145 — 150 С.

Выход целевого продукта 17.6 Ю, (2).

Нелостатком известного способ» 5!вляется низкий выход целевого продукта.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.

5 Поставленная цс;1ь лОст 1гястс51 Гсм, что соединение общей формулы где R имсет вышеуказанное значси1ц,  — галоген. подвергают взаимодействию с соелинснисм общей <)1орх!ул1! 7 — Rl, глс I — — М вЂ” SO, илп есл1!  — ЯΠ—.Ч. то подвергают взяимолействшо с соединен!!ем об!пей формулы

20 Zl — Rl, где ZI - — гялогсн; Rl !! !ест выш;— указа:-1ныс знач:ния, причем всзлс М вЂ”вЂ” щелочной ил!1 гцслочнозсмс IbHblli металл, при 60 — 120 С 13 среде инертного оргапи !сс кого растворителя — лиметплсульфокснда (Д,ЧСО) или лимстилформа мида (ДЕФА) .

Выход цет!свгно нролукт» больше 50"(!.

П р il м с р 1. 1-(2 -Этансульфонатб!1рий ) -2-мстил-5-ннтрсн1милязол.

2.90 г (23 !!.!1о !ь с льф;!Тя:!ятр!!я

ТBOp5II01 Гв 20 .1!.1 дпСТ11Л;!ндовянной в(1:1!и 11

637083

55

6 мл этанола, добавляют 4,68 г (20 ммоль)

1- (2 -бромэтил) -2 метил-5-нитроимидазола (С6Н8ВгХ.-О2, мол. вес 234,07, т. пл. 78—

80 С) нагревают до 60 — 65 С, перемешивают 12 ч и при 60 — 65 С добавляют

1,26 г сульфита натрия. Через 2 ч,реакция заканчивается. Реакционную смесь упаривают досуха, сильно гигроскопический остаток (смесь неорганических солей и .натриевой соли продукта) высушивают путем двукратного выпаривания с 30 лгл ацетонитрила и тотчас же используют дальше. Бариевая соль выпадает из воды вместе с гпдроокисью бария. Выделяется серо-белое вещество,,которое цри нагревании до 250 С разлагается. Выход 55 — 58% в расчете на бариевую соль.

Вычислено, %: Ва 22,6S.

CI HIeN OIIIS Ba.

Найдено, %: Ва 22,20.

1-(2 -(Этилсульфонил) - этил) 2-метил5-нитр оимидазол.

К 7,5 г сухой бариевой соли-сырца прибавляют 50 мл тионилхлорида и 2 мл

ДМФА, нагревают 4 ч с обратным холодильником, упаривают тионилхлорид и путем двукратного упаривания с 20 мл бензола удаляют остатки THQHIIëõëoðèëà. Остаток обрабатывают 200 г ледяной воды и экстраглруют ЗХ100 мл хлороформа, экстракт сушат сульфатом, натрия, фильтруют ги упаривают. Остаток — чистый хлорангидрид (2,95 г) растворяют:в минимальном количестве инертного растворителя, смешивающегося с водой, например в диоксане, при охлаждении смесью льда с солью григкапывают к суспензии 3,2 г цинковой пыли в 5 мл воды и 5 г льда, поддерживая температуру 5 С. Через 3 ч реакция заканчивается. Реакционную смесь прикапывают в те ение 1 ч в нагретый до 85 С раствор 3,5 г

;карбоната натрия в 15 мл воды. Горячий раствор фильтруют .и остаток на фильтре хорошо промывают теплой водой. Прозрачный фильтрат упаривают досуха в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. К твердому остатку прибавляют 20 мл ДМСО гн 7 мл эт илбромида, нагревают до 120 С (масляная баня) в течение,3 ч с обратным холодильником. Растворитель выпаривают досуха, остаток суспендцруют в небольшом количестве воды и фильтруют. Остаток перекр исталлизовывают из этанола и "..oëó÷àют 1,72 г целевого соединенич, т. пл. 1 4—

126 С.

Аналогичным обоазом проводят реакцию при использовании вместо карбоната гнатрия солей калия, кальциг. и бария II получают идентичные результаты.

Выход выше, если использовать не сыре„", а очищенную соль.

Пример 2. 5,83 г (25 лглголь) 1- (2бромэтил) -2-метил- 5-нитроимпдазола растворяют в 50 мл ДМСО и при|бавляют

5,48 г (30 ммоль) этансульфината натрия (CH3CH SO2Na, мол. вес 116,16), выдерживают 2,5 ч при 100 — 110= С, выпаривают раствор итель в вакууме, твердый остаток промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Выход 1- (2 - (этилсульфонил) -этил) -2-метил-5-нитроимидазола 2,28 г (57%), т. пл. 124 — 126 С.

Вычислено, % . С 38,86; Н 5,30; N 16,99;

12,97.

С,Н„Х:О 8 (247,3).

Найдено, %: С 38,69; Н 5,42; N 18,21;

S 13,02.

Строение продукта подтверждено данными ИК- и ЯМР-спектроскопии.

Исходя из 6,2 г этансульфината кальция в 58 мл ацетонитрила или из 7,1 г этансульфината бария в 100 мл диоксана, получают целевой продукт, т. пл. 123 †1 " С или

123 — 126 С, с выходом 40 или 43 — 45% соответственно.

П р и м ер 3. Как в,примере 2, используя вместо этансульфината натрия бутансульфинат натрия, получают 1-(2 -этилсульфон илбутил)-2-метил - 5 - нитроимидазол, который перекристаллизовывают из толуола, т. пл. 93 — 94,5 С. Выход 60 — 62оg.

Пример 4. 1-(2 -Этилсульфонилэтил12-этил-5-нитроимидазол, т. пл. 138 — 140 С, получают подобно примеру 2, из 1- (2 -бромэтил) -2-этил-5-нитроимидазола. Выход 56—

58%.

П р им е р 5. 2,25 г (8 ммоль) 1-(2 йодэтил) — 2 - метил - 5 - цитроимпдазола (CI;HgINgOg, мол. вес 280,98) растворяют в

40 мл сухого ДМФА и при перемешивании и 60 С добавляют порциямги 2,79 г (24 ммоль) этансульфината натрия в течение 2,5 ч.

Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 60" С, удаляют ДМФА при 24—

25 С!0,7 мм рт. ст., растворяют остаток в

40 мл воды и экстрагируют 4Х40 мл этилацетата. Экстракт сушат сульфатом натрия и выпаривают. Маслянистый остаток сразу же кристаллизуется. Кристаллы суспендируют в бензоле и отсасывают. Выход 1(2 -(этплсульфонпл)-этил)-2-метил - 5-нитроимидазола 1,174 г (59.2%), т. пл. 122—

126 С. После перекристаллизации из 96%ного этанола, т. пл. 124,5 †1,5 С, выход

40 — 45%.

Вычислено, о,: С 38,86; Н 5,30; Х 16,99.

СвНг„.Х:045 (247,27) .

Найдено, %. С .39,10; Н 5,60; Х 16,82.

Формула I.çîáретен:.гя

Способ получения производных 5-нитропмидазола обще. сспм,ль.

637083

Составитель Н. Гозалова

Техред И. Рыбакова

Редактор Т. Шарганова

Корректор С. Файн

3 и и аз 961/1 514 Изд. ¹ 336 Тираж 517 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» где R — С вЂ” С -алкил;

К1 — водород, С1 — С4-алкил, отлича ющийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, соеди.нение общей формулы где К .имеет вышеуказанное значение;

 — галоген, подвергают,взаимодействию с соединением общей формулы 7 — Кь где 7 — .Ч вЂ” SO или если  — SO — М, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Z — R, где Z — галоген;

К, имеет .вышеуказанные значения, причем везде Ч вЂ” щелочной или щелочноземель ный металл, при 60 — 120 С в среде инергного органического растворителя — диме10 тплсульфокспда или диметилформамида.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ЮАР 6607466, СА 71, 3384е, 1969.

2. Патент CLIIA 3376311, кл. 260-309, 20 02.04.68.