Способ получения производных нитрохиназолинона

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

64066З

Социалистических

Ресиублик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.08.72 (21) 1823902,23-04 (51) Ни Кл

С 07D 239/80//

А 61К 31/505 (23) Приоритет — (32) 14.10.71

28.02.72 (31) 81181 (33) Япония

20356 (43) Опубликовано 30.12.78. Бюллетень № 48

Государственный комитет

СССР (53) УДК 547.856.1.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (45) Дата опубликования описания 30.12.78 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Мори, Масао Косиба, Хироси Ногути, Сигехо Инаба, Тосмяки

Ц .; ;1 " з 1" "

Комацу и Хисао Ямамото Ы 1.1 (1); = (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед» (Япония) 1

1 .4 1 д

1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

Н ИТРОХИ НАЗОЛ И НОНА

Цель предлагаемого изобретения — синтез новых производных нитрохиназолпнона формулы I, которые могут найти применение в качестве биологически активных со05 диненпй.

Предлагаемьш способ получения соединений формулы I, основанный на известной в органической химии реакции, заключается в том, что соединение формулы 11

R й1

Б

Л, !

СдНзо З3

10 где R> — атом водорода, галоид, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсульфонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа; 15

Кз — фенил, циклогексил или тиенил, R3 — насыщенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и 20 азота; и равно 0 или целое число от 1 до 3, которые обладают биологической активностью.

Известен способ алкилирования азотсо- 25 держащих соединений эфирами арилсульфокислот (1).

1т о мо, h

Кз — С„Н,— ОН

Настоящее изобретение относится к способу получения новых производных питрохиназолинона формулы 1 где Р1 и Р имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействшо со сложным эфироAI галоидводородной кислоты, такой как хлористоводородная, бромистоводородная или йодистоводородная, или сульфокислоты, такой как метансульфокислота, трпхлорметансульфокислота, или и-тол олсульфокислоты соединения формулы 111

3 где R и и имеют вышеуказанные значения, в присутствии конденсирующего средства.

В качестве конденсирующего средства используют преимущественно гидрид натрия, гидрид калия, амид натрия, амид калия, бутиллитий, фсииллитий, метилат натрия, метилат калия, этилат натрия, этилат калия или хлорную ртуть.

Процесс проводят преимущественно в присутствии растворителя, такого как ароматические углеводороды, бензол, толуол, ксилол, монохлорбензол, амиды, такие как диметилацетамид, диэтилацетамид, диметилформамид, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметилсульфоксид.

Пример 1. К суспензии 3,2 г 4-фенил-6-нитрохиназолинона-2 (1Н) в 50 мл дпметилформамида добавляют 0,7 г

50 /о-ного гидрида натрия, и смесь перемешивают при 50 С в течение 1 ч. Затем к полученной смеси добавляют 3,96 г бромистого тетрагидрофурфурила, и полученную смесь перемешивают при 100 С в течение

7 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в 300 мл воды и полученную смесь экстрагируют хлороформом, Экстракт промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют под вакуумом и получают осадок в виде масла красного цвета. Остаток хроматографируют на силикагеле с применением хлороформа в качестве элюирующего растворителя и получают 1,9 г

1-тетрагидрофурил-4 - фенил-6 — нитрохиназолинона-2(1Н) и 0,6 г 2-тетрагидрофурилокси-4-фенил-6 - интрохиназолинона-2 (1Н) .

Каждое из этих соединений перекристаллизовывают из этаиола. Первое из них образует призмы бледно-желтого цвета; т. пл.

151 †1 С; второе — бледно-желтые чешуйки; т. пл. 135 — 137 С.

Пример 2. По методике, описанной в примере 1, получают следующие соединения:

1 - тетрагидропиран - 2-илметил-4 - фенил6-нитрохиназолинон-2- (1Н); т. пл. 186—

187 С;

1-фурфурил - 4-фенил - G - нитрохиназолинон-2 (1Н); т. ил. 190 — 190,5 С;

1 — (1,4 - бензодиоксан - 2-илметил) -4 - фенил-6-нитрохиназолинон-2(1Н); т. пл. 140—

141 С;

1-(2-пиридилметил) - 4-фенил-6 - питрохиназолинон-2(1Н); т. пл. 175 — 176 С;

1- (2-тиенил) — 4-фенил-6 - нитрохиназолинон-2(11-1); т. пл. 218 — 219 С;

1 — (3 - пиридилметил) -4 - фенил - 6 - нитро-2(1Н) -хиназолинон; т. пл. 204 — 205 С;

1 - тетрагидроиира - 2-илметил-4- (2 - тиенил) -6 - нитро-2(1Н) - хииазолпнон; т. пл.

208,5 — 209,5 С, 640663

Формула изобретения

1. Способ получения производных нитрохиназолинона формулы

5 к с п гп

Е.

Х

30,Л, Н

35 где i „è R имеют вышеука,àííûå значения, подвергают взаимодействию со сложным эфиром галоидводородной кислоты, такой как хлористоводородиая, бромистоводород40 ная или йодистоводородная, или сульфокислоты, такой как мстаисульфокислота, трихлорметансульфокислота, или г-толуолсу льфокислоты соединения формулы:

Кз — С„Н „— ОН где Рз и а имеют вышеуказанные значения, в присутствии конденсирующего средства.

2. Способ по п. 1, отличающийся

50 тем, что в качестве конденсирующего средства используют гидрид натрия, гидрид калия, амид натрия, амид калия, бутиллитий, феHèëëèòèé, метилат натрия, метилат калия, этилат натрия, этилат калия или хлор55 ную ртуть.

3, Способ по и. i, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии растворителя.

4. Сгособ по и. 3, отличающийся

60 тем, что в качеств= растворителя используют ароматические углеводороды, такие как беизол, толуол, ксилол, монохлорбензол, амиды, такие как диметилацетамид, диэтилацетамид, диметилформамид, простые

65 эфиры такис как диэтиловьш эфир, тетрагде Ri — атом водорода, галоид, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсульфонильная группа, трифторметильная группа или нитрогруппа;

R — — фенил, циклогексил или тиенил;

R> — насыщенное или ненасыщенное 520 или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота; гг равно 0 или целое число от 1 до 3, 25 отличающийся тем, что соединение формулы

640663

Составитель Т. Якунина

Текред С. Антипенко

Редактор Л. Герасимова

Корректор Е. Хмелева

? - к аз 2367, 7 Изд. 1 .- 819 Тираж 526 Подписное

НПО Государствениого комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035. Москва, Ж-35, Раушская Ha6., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 гидрофуран, диоксан или диметилсульфоксид.

Приоритет по признакам: 14.10.71, где R> — атом водорода, галоид, низшая алкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилсульфонильная группа, нитрогруппа;

R.. — фенил, циклогексил, тиенил;

Кз — насыщенное или ненасыщенное 5или б-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из кислорода или серы; и равно 0 или целое число от 1 до 3.

28.02.72, где R, — трифторметильная группа;

R3 — насыщенное или ненасыщенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом — азот.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Изд. «Химия», 1968, с. 466 — 467.

Способ получения производных нитрохиназолинона Способ получения производных нитрохиназолинона Способ получения производных нитрохиназолинона 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I), где n = 2 и каждый R2 независимо галоген; R3 - (1-4С)алкокси; R1 - ди-[(1-4С)алкил]амино(2-4С)алкокси, пирролидин-1-ил-(2-4С)алкокси, пиперидино-(2-4С)алкокси, морфолино-(2-4С)алкокси, пиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, 4-(1-4С)алкилпиперазин-1-ил-(2-4С)алкокси, имидазол-1-ил-(2-4С)алкокси, ди-[(1-4С)-алкокси-(2-4С)алкил] амино-(2-4С)алкокси и любой из R1, содержащий метиленовую группу, которая не связана ни с атомом азота, ни с атомом кислорода, необязательно содержит в указанной метиленовой группе гидроксильный заместитель, или их фармацевтически приемлемым солям, способам их получения, фармацевтическим составам, содержащим эти соединения, и использованию ингибирующей активности соединений для подавления рецепторных тирозинкиназ при лечении пролиферативного заболевания, такого как рак
Наверх