Способ получения 3-тенилалкилкетонов

Авторы патента:

C07D333/22 - радикалы, замещенные гетероатомами, связанными двойными связями, или двумя гетероатомами, кроме атома галогена, связанными с одним и тем же атомом углерода простыми связями

ОП ИСАНИЕ 64одр1

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6l) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 07. 12. 76 (21) 2428707123-04 (51) М, Кл

С 07 D 333/22 с присоединением заявки №(23) ПриоритетОпубликовано 05.01.79.Бюллетень № l

Дата опубликования описания 08.01.79 (53) УДК 547.733. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. H. Алексеев, В, М. Голяк и B. И. Дуленко

Институт физико-органической химии и углехкмии

АН Украинской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ТЕНИЛАЛКИЛКЕТОНОВ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-тенилалкилкетонов общей формулы (г) в

rae g - СН или С Н, Koropbie могут быть использованы для получения лекарственных препаратов, а также как промежуточные продукты в органическом синтезе.

Известен способ получения 3-тенилм тилкетона формулы

15 ПСН2СОСН

8 восстановлением в водной среде 1-(3-тенил)-2-нитропропена железными опилками в присутствии соляной кислоты при кипячении с обратным холодильником в течеСн=с-ен, хо, Государств«««М «юм«тат

СССР а делам «зебр«те««й и аткрыт«й ние 13 ч. Иэ образовавшейся смеси выделяют дистиллат, экстрагируют его эфиром, сушат и получают целевой продукт с выходом 73% f1) .

Недостатком такого способа является груднодоступносгь 3-эамещенного нигропроизводного гиофена, получаемого многостадийным синтезом по схеме:

640991 натрия в среде кипящего диметилформамида.

Отличительным признаком способа является взаимодействие соли 2,6-диалкил-4 хлорметилпирилия общей формулы (П) с сульфатом натрия в среде кипящего диметилформ&мида °

Этим способом получают не описанное ранее соединение обшей формулы (1), где Я вЂ” С Н.

Процесс получения соединения общей формулы. (1) осуществляют в одну стадию кипячением с обратным холодильником раствора 2,6-диалкил-4-хлорметилпирилийперхлората в днметилформамиде с насыщенным водным раствором бисульфида натрия в течение 6 ч. Процесс осуществляют по схеме:

СН2а СН С1 схема:

Maqb

К д -маваг „

Ойо

5 п(СН=МВ

8 си= -юн

1 1 (к g -.во у» 6Н CGR

В 8

Суммарный выход целевого продукта, полученного иэ тиофена, равен 10%.

Белью изобретения является упрощение процесса и расширение ассортимента целе-40 вых продуктов.

Цепь достигается описываемым способом получения сх единения общей формулы -an,Сок <, к где К - СНЗ или С Н, состоящий в том, что соль 2,6-диалкил-4-хлорметилпирилня обшей формулы

6 С1

О Ctey

По технической сущности и достигаемому эффекту к. предлагаемому способу наиболее близок способ получения соединения общей формулы (1), где К; СН, заключающийся в восста- 5 новлении в водйой среде железными опилками 4-метил«(3-текил )- З-ни тропро пена в присутствии соляной кислоты при кипячении с обратным холодильником в течение ХЗ ч с последующим выделением целе- 0 вого продукта оттонкой, экстракцией эфиром н сущкой с выходом 65% (21.

Недостатком этого способа также являегса труднодоступность нитропроизводного тиафена, который может быть получен в результате многостадийного процесса по десе, ®

ЗОН

ИН2ЧНа » кон

5 Ч бнб м. вЂ” -в где R имеет укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию с сульфидом

5 ma вЂ” Х

ЕНСОМ

-мсе

Полученная в результате взаимодействия пирилиевой соли с сульфидом натрия натриевая моль меркаптопирана в условиях реакции неустойчива и в результате дециклизации и внутрнмолекулярной конденсаций образует кетометиленовое производное дигидротиофена, которое иэомеризуется в более устойчивый изомер.

Мелевой продукт выделяют разбавлением водой, отделением органического слоя, экстракцией его эфиром, сушкой и перегонкой в вакууме. Выход его 45-55%.

Исходную соль 2, 6-диалкил-4-хлорметилпирилия общей формулы (П) получают .взаимодействием хлористого металлила с ангидридом карбоновой кислоты в одну стадию с выходом 27%. ан261 (860)g0 сн,вЂ” a =an, ) на о4.

eCiO4.

640991 тонов метильных (1,95 и 2,27) и метис- леновой (3,47) групп.

Индивидуальность, полученных соединений доказана с помощью газожидкосгной

S хроматографии. l K2eOS в,47, 06)04

Суммарный выход целевого продукта, считая на взятый хлорисгый мегаллил, с сгавляег 14%.

Пример 1. Метил-3-(5-мегилтенил ) ке тон.

Раствор 10 r (0,038 моль) 2,6-диметил-4-хлормегилпирилийперхлората в

300 мл диметилформамида смешивают с

50 мл насьпценного водного раствора сульфида натрия и смесь кипятят 6 ч. За-10 тем отгоняют 250 мл диметилформамида, остаток выливают в 200 мл воды, а выделившийся органический слой экстрагируют эфиром. Эфирный слой отделяют, дважды промывают водой и сушат сульфатом нап- 15 рия. После оггонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Выход продукта

3,24 г (55%), т.кип. 95-96 С/5 ммрг.ст.

Найдено,%: С 62,30; Н 6,45; $20,75.

Сфно S О.

Вычислено,%: С 62,33; Н 6,49;

5 20,77.

Пример 2. Этил-3-(5-этнлтенил) ке тон.

Это соединение получают по вышеуказанной методике.

В качестве исходного продукта используют перхлорат 2,6-диэтил-4-хлорметилпирилия. Выход продукта 3,26 г (45%), т.кип. 97-98 С/3-4 мм рт.ст. о

Найдено,%: С 65,93; Н 7,65; S17,55. yg Н 4 30

Вычислено,%: С 65,93; Н 7,69;617,58.

В ИК-спектрах исследуемых соединений наблюдается характерное интенсивное итло "

«Ф щение карбонильной группы при 1720 см и частоты колебаний гиофенового цикла (например, 1500, 1 385, 1 348, 1 234, 1135, 1042, 825 см ).

ПМР-спектры (АИс - CH ) содержат

3 два синглетных сигнала протонов гиофенового кольца с химическими сдвигами (д", м.д.) 6,72 и 6,50, а также сигналы проФормула изобретения

Способ получения 3-генилалкилкетонов общей формулы т де R вЂ” СН или С Н, о r л и ч а ю шийся тем, что, с це» лью упрощении процесса и расширения аосортимента целевых продуктов, соль, 2,6диалкил-4-хлорметилпирилия общей форму« лы где К имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с сульфидом натрии в среде кипящего диметилформамица.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Сагпраи ое С., hhc Сан-И п %.Ñ., 3-Теннлалкиламины вЂ” J.Amer.Côeþ. Soc °

76, 4466, 19S4.

2. Дуленко Л. В., Йорофеенко Г. Н., Баранов С. Н., Кагц И. Г. и руденко B. И.

Соли тиенопирилия ХГС, 1971, Ж 3, с. 320.

Составитель Т. Попова

Редактор 3. Бородкина Техред М. Борисова Корректор .Д, Мельниченко

Заказ 7450/19 Тираж э (Я, Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 1, 3 1-динитро-2,2 1-дитиенилиден-5 -3-карбоксифенил, обладающий противогрибковой активностью // 477624

Способ получения аминокислот сульфолановогоряда // 430101

Патент 418477 // 418477

Способ получения сульфолана // 341799

Способ выделения сульфолена-2 // 329181

Патент 278709 // 278709

Нитроэфиры, обладающие фармакологической активностью, и способы их получения // 2127723

Нитроксисоединения и фармацевтическая композиция на их основе, имеющие противовоспалительную, анальгетическую и антитромбоцитарную активности // 2145595

Изобретение относится к нитроксисоединениям общей формулы А-Х1-NО2 или их солям, где А и Х1 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к фармацевтической композиции на их основе

2,5-дизамещенные тетрагидрофураны или тетрагидротиофены, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2190607

Изобретение относится к новым 2,5-дизамещенным тетрагидрофуранам или тетрагидротиофенам формулы I где Ar - фенил, который необязательно замещен, по крайней мере, одной группой, выбираемой из гало (включая, но не ограничиваясь фтором), низшего алкокси (включая метокси), низшего арилокси (включая фенокси), циано или R3; m = 1; W независимо - -AN(OM)C(O)N(R3)R4, -AN(R3)C(O)N(OM)R4, -AN(OM)C(O)R4, AC(O)N(OM)R4, -C(O)N(OM)R4 или -C(O)NHA; А - низший алкил, низший алкенил или низший алкинил, в котором один или более углеродов необязательно могут быть замещены O, N или S; M водород, фармацевтически приемлемый катион; X - O,S; Y - О, S, водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, алкарил; R1 и R2 независимо - водород, низший алкил, гало или -СООН; R3 и R4 независимо - водород, алкил, алкенил, алкинил, С1-6алкокси-С1-С10 алкил или С1-6 алкилтио-С1-10 алкил, которые обладают противовоспалительной активностью благодаря подавлению 5-липоксигеназы как антагонисты рецепторов PAF и проявляют двойную активность, т

Производные аминоспиртов, фармацевтическая композиция, способ профилактики или лечения, промежуточные соединения и способ получения промежуточных соединений // 2233839

Производные тиофена и фармацевтическая композиция (варианты) // 2359967

Новые ингибиторы гистон-деацетилаз // 2416599

Антагонист рецептора s1p3 // 2424227

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента

Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1 // 2437877

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I) где А означает *-СО-СН=СН-, *-СО-CH 2CH2-, , или , где знак * указывает место присоединения к тиофену в формуле (I), R1 означает водород или метил, R2 означает н-пропил или изобутил, R3 означает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил или изобутил, R 4 означает водород или метокси, R5 означает водород, С1-С4алкил, С1-С 4алкокси или галоген, R6 означает - (CH 2)k-(CHR65)p-CHR66 -CONR61R62, гидрокси, гидрокси(С2 -С4)алкокси, ди(гидрокси(С1-С4 )алкил)(С1-С4)алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 , -ОCH2-CH(OH)-СH2-NR61R 62, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHCOR64 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R 63, R61 означает водород, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, карбоксиметил или С1-С4алкилкарбоксиметил, R62 означает водород, R63 означает метил или этил, R64 означает гидроксиметил, метиламинометил или 2-метиламиноэтил, R65 означает водород, R 66 означает водород, m равно целому числу 1 или 2, k равно 0, p равно 1, R7 означает водород, С1-С 4алкил или галоген, и к его соли

Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора // 2442783

Изобретение относится к новым тиофеновым производным формулы (I) , где А представляет собой *-СО-СН2СН2 -, *-CO-CH=CH-, , , , где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с тиофеновой группой формулы (I); R1 представляет собой С2-5алкил; R2 представляет собой водород, метил или этил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой С1-4алкил; R 5 представляет собой гидроксигруппу, 2,3-ди-гидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR52 ; R52 представляет собой гидроксиметил, и R6 представляет собой С1-4алкил; и к его соли

Способ получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов // 2443681

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов формулы где R=4-Ме-C6H4, 4-МеО-C6H4, 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ и в синтезе фталоцианинов