Способ получения нитроцинхофенов

Авторы патента:

БЕЛЕНЬКАЯ РАИСА СЕМЕНОВНА

ЛИПКИН АНДРЕЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ

C07D215/52 - с арильными радикалами в положении 2

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДВТЕПЬСТВУ

642307

Союз Советских

Социалистических

Респ убттн к (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) ЗаявлЕно02.03.7, (21) 245йг 4Я/2:3 0 1 с присоединением заявки № (23) ПриоритетОпубликовано15.01 79.Бюллетень № 2

Зата опубликования описания 18,01.79

2. (51) М. Кл

Г т т7 D 215/52 !

/, 6 1 К . l 1 / 1, Государственный комитет

СССР ло делам иэооретеннй и открытий (53) У 1.К 5 1 Я31 .9,07 (0HH., ) P. С. Беленькая и А. F Липкин (72) Авторы изобретения

Куйбыше (71) Заявитель (54) СП

СООН

Изобретение относится к новому способу получения новых нитроцинхофенов формулы 1 где Я -3 - или 4-ннтрофенил, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов для синтеза производных нитропинхофена, обладаюших биологически активными свойствами.

В литературе известен способ получения цинхофена гидрированием З енацилиденоксиндола, с последуюшей изомеризацией образующегося 3-фенацилоксиндола под действием уксуснокислых растворов разбавленных соляной или серной кислот 1

Недостатком известного способа. является то, что этот способ не.применим для синтеза нитроцийюниновых кислот, так как на стадии гидрнрования происходит восстановление нитрогрупвы.

11елью изобретения является ттовьтй способ получения новых нитропинхофенов формулы I, которые могут найти

5 применение в синтезе биологически активных соединений. Эта цель достигается предлагаемым способом получения соединений Формулы I, заключаюшимся в том, что изатин конденспруют с 3-нитроили 4-нитроадетофеноном в спиртовой среде в присутствии аммиака, с последуюшим кипячением полученных 3-гидрокси-3-(3-нитрофенапнл )-или 3-гидро кси-3-(4-ннтрсфенацил)-; оксиндолов в уксуснокислом растворе разбавленной серной кислоты.

П р и м с р 1. 2-(3-Нитрофенил)пинхониновая кислота.

14,7 г (0,1 моль) изатина и 16,5 r В (0,1 моль) З-нитроапетофенона растворяют в 250 мл этилового спирта при нагревании, прибавляют S мл концентри роваттнбго раетвора ИЦ ОМ и оставляют

642 307

СООН

ДНИИПИ Заказ 7690/24,Тираж 512 Подписное филиал ПЛП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 при комнатной температуре на 22 ч.

Образовавшиеся желтые пластинки 3-гидрокси-3-(3-нитуюфенацил);оксиндоча отфильтровывают, промывают холодным спиртом ; высушивают на воздухе. Вы° ° о ход 18,8 г (60,2%) т.пл. 134-136 С.

Найдено,%: g 8,73

16 lg g 5

Вычислено,%: Ц 8,97.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помешают 18 г (0,057 моль) 3-гидрокси-3-(3-нитрофенацил) оксиндола 90 мл ледяной уксусной кислоты, 330 мл воды и 45 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес. 1,84).

Реакционную смесь нагревают до кипения и кипятят в течение 16 ч, после чего охлаждают, прилнваюч 200,мл во-. ды. Осадок фильтруют на воронке Бюхнера, промывают водой. Сырой продукт растворяют в 500 мл кипяшего насыщенного раствора карбоната натрия.

Содовый раствор осветляют активированным углем, фильтруют, охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Получают 14 г (82%) 2-(3-нитрофенил)-««инхониновой кислоты с т.пл. 261-262 С.

Найдено,%: g 9,27.

1b ЦЙ204

Вычислено,%: Я 9,51.

И - пектр: с -17-"0 " NOg

1545 см;Х; 1355 см 1

Пример 2. 2-(4-Нитрофеннл)«.пинхониновая кислота.

14,7 г (0,1 моль) изатнна и 16,5г (О, 1 моль) 4-нитроапетофенона растворяют в 250 мл етиловаго спирта при нагревании, прибавляют 5 мл концен« рированного растворайН ОН и оставляют при комнатной температуре на, 22 ч.

Образовавшиеся желтые пластинки отфильтровывают и промывают холодным спиртом. Получают 24,5 г (78,5%)

3-гидрокси-3-(4-нитрофнацил)-окси«м дола с т. пл. 162-163 С.

Найдено,%: Ц 8,64.

СЪ l2" 2(6

Вычислено,%: Я 8,97.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л, снабженную механической мешалкой и обратным холодильником, помешают 24 r ((00,077 моль) 3-гидрокси-3-(4 -ннтрофенацил) -оксиндола,<

120 мл ледяной уксусной кислоты, 440 мл воды и 60 мл конпентрированной серной кислоты (уд. вес. 1, 84). Реакпнонную смесь кипятят в течение 16 ч, после чего охлаждают, приливают 300 мл воды. Осадок фильтруют на воронке Бюхнера, промывают водой. Сырой прогукт растворяют в 600 мл кипяшего насышенного раствора карбоната натрия. Содовый раствор осветляют активированным углем, фильтруют, охлаждают н подкисляют концентрированной соляной кислото.. Получают 17,2 г (76%) 2»(4-нитрофену)-цинхониновой кислоты с т. пл. 271 С.

Найдено,%: К 9,34.

l6}{l0 2 4

Вычислено,%: Я 9,51.

- HK- пе тр CO -171" " NO1530 см -< 1355 см

Предлагаемый способ применим для синтеза замешенных цинхониновых кислот с фиксированной нитрогруппой.

Формула изобретения

Способ получения нитроцинхофенов формулы E где и -3- или 4-нитрофенил, отличаюшийся . тем, что изатин конденснруют с 3-нитро- или

4-ннтроацетофеноном в спиртовой среде в присутствии аммиака с последуюшим кипяч нием полученных 3-гидрокси-3-(3-нитрофенацнл)- или 3-гидрокси-3-(4.-нитрофенацил)-оксиндолов в уксуснокислом растворе разбавленной серной кислоты.

Источники информапии, принятые во внимание при акспертизе.

1Я.N.Эи Ром», H.éË.«««ä÷ àÈ, J,Aÿ. Chem. Gee., Я42,2716-27Н

934 .

Алкилсульфонамидхинолины с аффинностью к рецепторам nk-3 // 2421447

Производные дифенилилхинолина, обладающие противомикробной активностью // 731725

Способ получения рацемических или стереоизомерных производных нафталинили азанафталинкарбоксамидов // 1255050

Способ получения фенилхинолинкарбоновых кислот или их эфиров,или их фармацевтически совместимой соли // 1452480

Содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине // 2512547

Настоящее изобретение относится к соединениям, представленным формулой (I), где Х1 и X2 независимо представляют собой СН или N; кольцо U представляет собой бензольное кольцо, пиразольное кольцо, 1,2,4-оксадиазольное кольцо, 1,2,4-тиадиазольное кольцо, изотиазольное кольцо, оксазольное кольцо, пиридиновое кольцо, тиазольное кольцо или тиофеновое кольцо; m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 1; n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 3; R1 представляет собой гидроксигруппу или C1-6 алкил; R2 представляет собой любой из (1)-(3): (1) атом галогена; (2) гидроксигруппу; (3) C1-6 алкил, или C1-6 алкокси, каждый из которых может независимо содержать любую группу, выбранную из группы заместителей α; группа заместителей α включает атом фтора и гидроксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ксантиноксидазы, включающей в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат - содержащее конденсированную кольцевую структуру производное, предназначенное в качестве средства для профилактики или лечения заболевания, связанного с аномальным уровнем мочевой кислоты в сыворотке. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 11 табл., 126 пр.