Способ получения производных (5-алкилуреидо-1,3,4- тиадиазол2-ил-сульфонил) уксусной кислоты

Авторы патента:

ФРИДРИХ АРНДТ

ЛЮДВИГ НЮССЛЯЙН

C07D285/12 - 1,3,4-тиадиазолы; гидрированные 1,3,4-тиадиазолы

О - -Н- -И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

11 11 645575

Фшоа Ооеатоких

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.01.77 (21) 2436753/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 16.01.76 (51) М. Кл з

С 07D 285!12

Государственный комитет (31) р 2601988.5 (33) ФРГ (53) УДК 547.794.3 (088.8) (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания 30.01.79 по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Фридрих Арндт и Людвиг Нюссляйн (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (5-АЛ КИЛУРЕИДО-1,3,4-ТИАДИАЗОЛ-2-ИЛ-СУЛЬФОН ИЛ)УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ к вЂ” м

1 и

H,Г - - CO вЂ” N-c C вЂ” So

1з g 2 Ъ

Изобретение относится к способу получения новых производных (5-алкилуреидо-1,3, где R и R вЂ” одинаковые или различные и означают водород или низший алкил и

R означает водород, низший алкил, аммониевую группу или низшую алкиламмониевую группу.

Указанные соединения могут найти применение в качестве селективных гербицидов. "I

В литературе описана реакция между первичными аминами и фосгеном, приводящая к образованию изоцианатов. Реакция сначала протекает с отщеплением НС1 и образованием хлорангидрида карбаминовой кислоты. Реакцию проводят на холоду, прибавляя раствор амина к раствору фосгена (1).

4-тиадиазол -2-ил-сульфонил) -уксусной кислоты общей формулы

Целью изобретения является получение новых производных 1,3,4-тиадиазола, обладающих широким спектром действия, Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений общей формулы I, заключающимся в том, что соединение общей формулы

У вЂ” Х и II

HNC гС вЂ” 30 вЂ” Я вЂ” CO g yз П

15 где R и Rз имеют указанные значения, растворяют в органическом растворителе в присутствии третичного амина при темпера645575 туре от вЂ” 20 до 10 С и подвергают взаимодействию сначала с фосгеном, затем с амином формулы

Нз . R1 III где R имеет указанные значения.

Исходные продукты для получения соединений согласно изобретению сами по себе известны или могут быть получены по известным методикам.

Для связывания кислоты в реакционную среду добавляют органические основания, такие как третичные амины, например триэтиламин или N,N-диметиланилин, пиридиновые основания или пригодные неорганические основания: окиси, гидроокиси и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов.

Взаимодействие компонентов реакции происходит при температуре от вЂ” 20 до

10 С, возможно проведение реакции и при комнатной температуре.

Для синтеза соединений по предлагаемому способу компоненты реакции используются примерно в эквимолярных количествах. Пригодными реакционными средами являются инертные по отношению к компонентам реакции растворители: алифатические и ароматическис углеводороды, как петролейный эфир, циклогексан, бензол, толуол и ксилол, галогенированные углеводороды, как хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, и галогенированные этилены, эфироподобные соединения, как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан, кетоны, как ацетон, метилизобутилкетон и изофорон, сложные эфиры, как этилацетат и метилацетат, амиды кислот, как диметилформамид и гексаметилфосфортриамид, нитрилы карбоновых кислот, как ацетонит5 рил, и многие другие.

Пример. Бутиловый эфир (5-(1,3,3-триметилуреидо) - 1,3,4-тиадиазол-2- ил - сульфонил)-уксусной кислоты.

10 25 мл фосгена конденсируют при вЂ” 20 С и растворяют в 50 мл метиленхлорида.

При температуре от вЂ” 5 до 0 С при перемешивании и наружном охлаждении в течение 30 мин к полученному раствору при15 капывают раствор 73,5 г третичного бутилового эфира (5-метиламино-1,3,4 - тиадиазол-2-ил-сульфонил) -уксусной кислоты и

33 мл N,N-диметиланилина в 400 мл метиленхлорида. После 2 ч перемешивания ре20 акционную смесь при перемешивании выливают в ледяную воду, отделяют органическую фазу, сушат над сульфатом магния и сгущают в вакууме. В маслянистый остаток добавляют 100 мл ацетонитрила и при

25 10 С при перемешивании прикапывают к смеси, которая состоит из 19,0 хлоргидрата диметиламина, 64,0 мл триэтиламина и

250 мл ацетонитрила. Реакционный раствор перемешивают в течение часа, выливают в

30 ледяную воду, экстрагируют метиленхлоридом, промывают водой, сушат экстрагент над сульфатом магния и отгоняют в вакууме.

В качестве остатка получают 81 r (89,0О/О

35 от теории) трет-бутилового эфира (5-(1,3,3триметилуреидо)-1,3,4 - тиадиазол - 2 - илсульфонил)-уксусной кислоты; т. пл. 140вЂ”

142 С.

Аналогичным образом получают следую40 щие производные уксусной кислоты:

645á7á

Название соединения

Т. ил., С (5-(1,3-Диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)уксусизя кислота

Триэтиламмониевая соль (5-(1,3-диметил-уреидо)-1,3,4тиадиазол-2-ил-сульфонил)-уксусной кислоты

Метиловый эфир (5-(1,3-диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2ил-сульфонил)-уксусной кислоты

Метиловый эфир (5-(3-метилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-илсульфонил)-уксусной кислоты (5-(З-Метилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)-уксусная кислота

184

154 (разложение) 136

Этиловый эфир (5-(1,3-диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2ил-сульфонил)-уксусной кислоты

Метиловый эфир (5-(1,3,3-триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)-уксусной кислоты (5-(1,3,3-Триметил уреидо)-1,3,4-тиади азол-2- ил- с уль фонил)уксусная кислота (5-(1,3-Диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)ацетат калия

96 (5-(1,3-Диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)ацетат натрия

Этиловый эфир (5-(1,3,3-триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол2-ил-сульфонил)-уксусной кислоты

Трет-бутиловый эфир (5-(1,3-диметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)-уксусной кислоты (5-(1,3,3-Триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил- сульфонил)ацетат калия

112

110 (5-(1,3,3-Триметилуреидо)-1,3,4-тиадиазол-2-ил-сульфонил)ацетат аммония

108 (разложение) амидах карбоновых кислот и нитрилах карбоновых кислот.

Формула изобретения

Способ получения производных (5-алкилуреидо-1,3,4 - тиадиазол-2-ил - сульфонил)уксусной кислоты общей формулы ратуре от вЂ” 20 до 10 С подвергают взаимо10 действию сначала с фосгеном, затем с амином формулы

15 где R имеет указанные значения.

Источники информации, 20 принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд вЂ” Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М., «Химия», 1968, с. 438.

Полученные по предлагаемому способу соединения представляют собой бесцветные и не имеющие запаха кристаллические вещества, которые хорошо растворимы как в воде, так и в органических растворителях; углеводородах, галогенированных углеводородах, простых эфирах, кетонах, спиртах, карбоновых кислотах, сложных эфирах, где R и R вЂ” одинаковые или различные и означают водород или низший алкил и

R означает водород, низший алкил, аммониевую группу или низшую алкиламмониевую группу, заключающийся в том, что соединение общей формулы где Кз и R имеют указанные значения, растворяют в органическом растворителе в присутствии третичного амина и при темпе151 (разложение) 177 (разложение) 157

133 (разложение) 145 (разложение) 147 (разложение) 56

Способ получения производных (5-алкилуреидо-1,3,4- тиадиазол2-ил-сульфонил) уксусной кислоты

Способ получения ангидро-2-меркапто1,3,4-тиадиазолий- гидроксидов // 560532

Способ получения производных 2-амино-1,3,4-тиадиазола // 541435

Способ получения тиадиазолилтиокарбонатов // 427017

Способ получения производных 1- // 426364

Способ получения производных 1- // 422152

Способ получения // 376377

Способ получения 3-замещенных карбамоил-1,3,4- - оксадиазолонов-2 // 200513

Производные 2-амино-1,3,4-тиадиазола, проявляющие антиметастатическую активность // 2114109

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям

Феноксиалкилтиадиазолы, фармацевтическая композиция, способ профилактики и лечения пикорнавирусной инфекции и способ борьбы с пикорнавирусами // 2140916

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства

Активаторы глюкокиназы // 2242469

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям

Замещенные бензоилциклогександионы, гербицидное средство на их основе, исходное соединение // 2248352

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов

2-(2-гидроксифенил)-5-(r-фенил)-1,3,4-тиадиазолины-2, используемые в качестве аналитических реагентов // 2248973

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов

Способ получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина // 2291148

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов

Способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина и 5,6- дифенилтетрагидро-1,3,5,6- дитиадиазепина // 2291149

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b): области органического синтеза

Способ получения 3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана или 6-метил-3-тиа-1,5-диазабицикло[3.2.1]октана или 5-[2-[1,3,5-дитиазинан-5-ил]-1-метилэтил]1,3,5-дитиазинана // 2317987

Способ получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана // 2323933

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Соединения, воздействующие на глюкокиназу // 2329043

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)