Способ получения циклических ацеталей 1-( -арил) этил-1н-1, 2,4-триазола или их солей или оптических изомеров

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 1811,75 (21) 2189652/04 (5!) М. Кл.

С 07 D 249/08

С 07 D 317/28

С 07 D 319/06

IIA 01 N 9/20 (о3) У 1 547.792 ° . 7.07 (088. 8) (32) 18.11.74

09.10 ° 75 (33) CillA (23) Приоритет (31) 524587

620989

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 250279. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 2502,79 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гюстав Ван Рее (Бельгия), Джен Хеерес и Лауранс Валс (Нидерланды) Иностранная фирма Жансен Фармасетика Н.В. (Бельгия) (7 l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ АЦЕТАЛЕЙ

1-(fb-АРИЛ)-ЭТИЛ-1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛА ИЛИ ИХ

СОЛЕЙр ИЛИ ОПТИЧЕСКИХ H3OYiEPOB

Г3 г

24 сн2 с АР

/ x о о

I

СН2 — С вЂ” At

/ x о о

z (3) 25

Предлагается способ получения новых производных 1 2,4-триазола, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известна реакция алкилирования солей гетероциклических азотсодержащих c1eäèíåíèé алкилгалогенидами (1).

Цель изобретения — способ получения новых производных 1,2,4-триазола с антимикробным действием, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Предлагаемый способ, основанный на известной реакции получения циклических ацеталей 1-(j3-арил)-этил-1Н-1,2,4-триазола общей формулы (1), где Z — алкилен, выбранный из чйсла радикалов -CH -CHg-, -CHq-CHz -CH-, -CH (CH ) -СН (СНа ) - или -СНо-СНМ)с-, где М)с — алкил с 1-10 атомами углеродар

Ar — незамещенный фенил или замещенныйй 1-3 з аместит ел ями, выбранными

2 независимо друг от друга из следующего числа заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, в котором алкил с 1-6 атомами углерода, циано- или нитрогруппа, или AI — тиенил, галоидтиенил, нафтил или флуоренил, или кх солей, или оптических стереоизомеров, заключается в том, что ме1р таллическую соль соединения формулы

М (2) подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где 2 и Ar имеют указанные значения;

У вЂ” галоид, предпочтительно бром, при повышенной температуре в полярном органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, или оптического стереоизомера.

649316

Термин алкил означает углеводородные радикалы нормального или изостроения, содержащие 1-10 атомов углерода, например, метил, этил, 1-метилэтил, пропил, 1,1-диметилэтил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил децил и другие; термин алкил с 1-6 атомами углерода может означать углеводородный радикал нормального или изостроения, например метил, этил, пропил, 1-метил, этил, бутил, 1,1-диметилэтил, пентил, гексил и дру-10 гие подобные алкилы; а .термин галоид относится к атомам галогена с атомным весом ниже 127, т.е. к атомам фтора, хлора, брома и йода.

Металлическую соль 1Н-1,2,4-триазола формулы (21получают, например, путе""! обработки 1,?,4--триазоя» алкоголятом щелочного металла, предпочтительно метилатом натрия.

Реакцию 1Н-1,2,4-триазола формулы 20 2) с соединением общей формулы (3) проводят в подходящем полярном органическом растворителе, инертном в условиях реакции, например в N,N-диметилФормамиде, N, N -диметилацетамиде, аце- 25 тонитриле, бензонитриле и т.п. Такие растворители можно применять в сочетании с другими органическими растворителями, инертными в условиях реакции, например с бензолом, толуолом, диметилбепзолом и др. Если У вЂ” бром или хлор, то желательно добавлять йодид щелочного металла, например йодид натрия или калия. Для повышения скорости реакции желательно использовать повышенную температуру, более предпочтительно проводить реакцию при температуре кипения реакци— онной смеси.

Полученные кетали общей формулы (1) затем вЦцеляюг из реакционной смеси и при желании снова подвергают, очистке известными способами очистки, например кристаллизацией, экстракцией, хроматографией и т.п.

Полученные основания общей формулы 45

1) можно превращать в их фармакологически приемлемые соли с кислотами при вз аимодействии с подходящей кислотой, например с неорганической кислотой, такой, как хлористоводородная, 5() бромистоводородная или йодистоводородная кислота, серная, азотная, тиоциановая кислота, фосфорная кислота; с органической кислотой, например с уксусной, пропионовой, гликолевой, молочной, пировиноградной, щавелевой, пропандикарбоновой, бутандикарбоновой-1,4 .(Z)-бутен-2-дикарбоновой, (Е)-бутен-2-дикарбоновой, 2-оксибутандикарбановой-1,4, 2,3-диоксибутандикарбоновой-1,4, 2-оксипропантрикарбоновой-1,2,3, бензойн.ой, 3-фенилпропионовой,а -оксифенилуксусной кислотой, этансульфокислотой, оксизтансульфокислотой, 4-метилбензолсульфокислотой, салициловой 4-амино 6

-2-оксибензойной, 2-Феноксибензойиой или 2-ацетоксибензойной кислотами.

Со> и, в свою очередь, могут бить превращены в соответствующие основания обычными способами, например об работкой щелочью, такой как гидроокись натрия или калия.

Исходные соедин енн я общей фо мулы (3) можн о полу чат ь кет ализ аци ей подходящего кетона, в котором А> и

У имеют приведенные значения, с соответствующим двухатомнь>м спиртом известными способами.

По предпочтительному с пособу оба реагента кипятят с обратным холодильником в течение нескольких часов при азеотропной отгонке воды с применением подходящего растворителя, предпочтительно простого спирта, например этанопа, пропанола, бутанола, пентанола и подобных и в присутствии сильной кислоты, например 4-метилбензолсульфокислоты. Можно также использовать и другие органические растворители, например ароматические углеводороды, такие как бензол, Толуол, ксилол и тому подобные, и насыщенные углеводороды, такие как циклогексан.

Ряд предлагаемых соединений имеет асимметрические атомы углерода и поэтому они могут существовать в разных стер еои з омерных формах . Опти ческие стереоизомеры соединений общей формулы (1) можно разделять и выделять известнь;ми способами.

В приводимых далее примерах все части весовые.

Пример 1. Перемешиваемый и охлаждаемый (О >С) раствор 30 ч.

1-(4-амино-2-метоксифенил)зтанона в 360 ч.концентрированной соляной кислоты, 75 ч.воды и 30 ч.уксусной кислоты диазотируют 17,25 ч. нитрита натрия в 200 ч.воды. После перемешивания в течение 30 мин при ООС смесь выливают при перемешивании в раствор 30 ч. однохлористой меди в

240 ч.концентрированной соляной кислоты.Смесь нагревают в течение 1 ч при

60вС. После охлаждения до комнатной температуры продукт экстрагируют дважды 2,2-окси-бис-пропаном. Объединенные экстракты промывают последовательно водой, разбавленным раствором гидроокиси натрия и снова дважды водой, сушат, фильтруют, упаривают и получают 28 вес.ч. (76%)

1-(4-хлор-2-метоксифенил)этано>(а, т пл 550С.

Пример 2. K перемешиваемой смеси 78,8 ч. 2-бром-1-(4-бром-2-метилфенил) этанона-1 и 200 ч. бутанола добавляют 3 ч. 4-метилбензолсульфокислоты в 225 ч.бензсла. Затем по каплям прибавляют 33,5 ч. этандиола-1,2.

После окончания прибавления смесь при перемешивании кипятят в течение

649316 ночи в приборе, снабженном водоотделителем. Реакционную смесь упаривают

/ и остаток растворяют н 2, 2-окси-бис-пропане. Раствор перемешивают с

)5 ч, концентрированного раствора гидроокиси натрия. Слои разделяют и водную Фазу экстрагируют 2,2-окси-бис- 5

-пропаном. ОбъединеннЫе органические слои промывают нодон до нейтральной реакции, высуши нают, отфильтровывают и упаривают. Твердый остаток перекристаллизовывают из метанола и полу- )0 чают 30,5 ч. 2- (бромметил) -2-(4-бром-2-метилфенил) -диоксолана-1, 3, т. пл. 860С

Пример 3. Методом, описанным в примере 2, но с использованием эквивалентного количества восходящего

1-арил-2-бромэтанола-1 вместо 2-бром— 1- (4-бром-2-метилфенил) этанола-1 получают 4- (2- (бромметил) диоксолан-1, 3-ил-2) бензонитрил, т.пл. 92,4ОС, и 2- (бромметил) -2- (2-нафталенил) диоксолан-1, 3, т ° пл.64 С.

Пример 4. 57 ч. 1- (5-хлор-2-тиенил) зтанона-1 растворяют в

220 ч. этандиола-1,2 при 50ОC. При перемеши н анин при к апывают в т ечени е

1 ч 64 ч. брома. После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре добанляют 4 ч ° 4-метилбензолсульфокислоты и 360 ч.бензола. Смесь при перемешивании кипятят в течение З0 ночи в приборе, .набженном водоотделителем. Реакционную массу упаривают и сстаток обрабатывают 2,2-оксиl

-бис-пропаном. Полученный раствор промывают последовательно один раз раз- 35 бавленным раствором гидроокиси натрия и трижды нодой, высушивают, фильтруют и упаривают. Остаток перегоняют и получают 73, 3 ч. (64,5%) 2 — (бромметил ) -2- (5-хлор-2-тиенил) диоксолан-1,3, т.кип.125 — 127 C /0,1 MM рт.ст.

Пример 5. Методом, описанным в примере 4, но используя вместо

1 — (5-хлор-2-тиенил) этанона-1 другой

1-арилэт ан он а-1 получают 2 — (бромметил ) -2 — (ОН-флуорен-2-ил) диоксалан— 1, 3, т. пл.90 С;

2- (бромметил ) -2 — (3-бром-4-метилфенил)диоксолан-1, 3, т. кип. 126-1300С/

/О, 1 мм рт . с т .;

2- (бромметил) -2- (4-r oäôåíèë)äèoêсолан-1, 3, т. пл. 74ОС;

2- (бромметил ) -2- (4-хлор-2-метоксифенил)диоксолан-1, 3, т.пл.110 С;

О

2-(бромметил)-2-(2,4-дибромфенил) диоксолан-1,3, т.пл.96 С.

О 55

Пример б. К перемешиваемому раствору 2,3 ч. натрия в 120 ч. метанола добанляют 6,9 ч. 1Н-1,2, 4-триазола в 150 ч. диметилформамида. Метанол отгоняют при атмосферном давлении и нагреве реакционной смеси до 130 С. Затем добавляют 25 ч. 2-(бромметил ) -2- (2, 4-дихлорфенил ) диоксолана-1, 3. Реакционную смесь перемешивают и кипятят в течение 3 ч. 65

Смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду.

Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из диизопропилоного эфира (с использованием активированного угля) и получают 12 ч. 1-2 †(2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил †-1,2,4-триазола, т.пл.

109,9 С.

6 ч. 1-(2 †(2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазола переводят в азотнокислую соль действием азотной кислоты н 2,2-окси-бис-пропане. После охлаждения соль отфильтровывают и перекристаллизонывают дважды из пропанона-2. Получают 3 ч. нитрата 1 †(2 †(2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1 2,4-три— азола, т.пл.172,7ОС. б ч. 1- (2- (2,4-дихлорфенил)диоксолан — 1, 3-ил-2-метил) -1H-1, 2, 4-триазола переводят в сернокислую соль действием серной кислоты в 2,2-окси-бис-пропане. Образующийся сульфат отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола (с использованием активированного угля) и высушивают.

Получают 6 ч. сульфата 1 — (2-(2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)— — 1H-1,2,4-триазола, т.пл.207,10С.

Пример 7. К перемешинаемому раствору 2,5 ч. натрия н 80 ч. метанола добавляют 6,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола и 2 ч. йодистого натрия в

100 ч. N,N-диметилформамида. Метанол отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура внутри реакционной смеси не достигнет 13поС.

Затем добавляют 34,4 ч. ? †(бромметил)-2-(2,4-дихлорфенил) — 4-метилдиоксолана-1, 3, и смесь при перемешивании кипятят в течение 3 ч. Реакционную массу выливают в воду, а продукт экстрагируют дважды диизопропиловым эфиром. Экстракт промывают водой и добавляют избыток концентрированного раствора азотной кислоты. Получаемый нитрат отфильтровывают и кристаллизуюг из смеси пропанола-2 и диизопропилового эфира. Получают 15 ч. нитрата 1 — (2-(2,4-дихлорфенил)-4 †метилдиоксолан-1,3-ил-2-мстил) — 1Н-1,2,4-триазола, т.пл.137,8 С. о

Пример 8. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 2,8 ч. натрия в 48 ч. метанола, добавляют 8, 3 ч. 1Н-1, 2, 4-триазола. После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют 135 ч.N,N-диметилформамида и метанол упаривают . Затем вводят смесь 24, 3 ч.. 2- (бромметил)-2-фенилдиоксолана-1, 3 и 3 ч. йодистого калия и массу при перемешивании кипятят в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выливают н воду. При истирании стенок палочкой продукт закристаллизовывается. Его отфильтронынают, промыва649316 ют водой, высушивают и кристаллизуют ! из смеси этанола и 2,2-окси-бис-пропана (1:5 по объему) . Получают 10,9 ч. (4 3, 7% ) 1- (2-фенилдиоксолан-l, 3-ил-2-метил) -1H-1, 2, 4-три азола, т. пл.

127, 30С

Пример 9. Методом, описанным в примере 8, с использованием 2-арил-2-(бромметил)диоксоланов-1,3 получают следующие 1,2,4-триазолы

1- (2- (4-нитрофенил )диоксолан- l, 3-ил-2-метил ) -1H-1, 2, 4-триаэол, 10 т.пл.160,1 С;

1-(2-(3-хлорфенил)диоксолан-1,3 -ил 2-метил)-1Н-1,2,4-триазол, т.пл .11 3, 9 С;

1-@-.(4-бромфенил)диоксолан-1,3-ил-)я

-2-метил -lН-1,2,4-триазол,т.пл.135,9 С;

1 — (? — (3-г i."òè1 (еннл) m! оксолан-l, 3-ил-2-метил) -PH-1, 2, 4-триазол, т.пл .105 4OQ(1-(2-(3-бромфенил)диоксолан-1,3-ил- 20

-2-метил)-1И-1,2,4-триазол,т.пл.115,4С, 1 — (2-(3-нитрофенил)диоксолан-l,3-ил-2-метил)-lH-1,2,4-триазол, т пл 154,1 С

П р,и м е р 10. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 1,6 ч.натрия и 40 ч.метанола, додавляют 4,9 ч. 1Н-1,2,4-триазола..

После перемешивания в течение 1 ч при комнатной температуре вводят 135ч.

N,N-диметилФормамида. Метанол отгоняют при атмосферном давлении и температуре реакционной смеси не выше

130ОС. Затем послецовательно добавляют 17,4 ч. 2 †(бромметил}-2-(2,3,4— трихлорфенил)диоксолана-1,3 и 3 ч. 35 йодистого калия. Смесь кипятят при перемешивании в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры реакционную, смесь выливают в воду.

При истирании палочкой стенки сосуда 40 продукт кристаллизуется, его отфильтровывают и промывают водой. Продукт

Растворяют в хлороформе и хроматографируют на колонке с силикагелемг в качестве элюента применяют смесь

4>

4Г хлороформа и 5% метанола. Фракции элюента собирают и упаривают. Осадок кристаллизуют из смеси 2,2 -окси-бис(-пропана и метанола (9:1) (по объему) .

Получают 9, 3 ч. (55, 5Ъ) 1- (2— (2, 3, 4-трихлорфенил) диоксолан-l, 3-ил-2-метил) -1Н-триазола, т. пл. 181, 4 С.

Пример 11. Методом, описанным в примере 10, получают

1- (2- (9Н-флуорен-2-ил) диоксолан-1, 3-ил-2-метил) -1Н-1, 2,4-триазол, т.пл.186,8оС;

1-(2-(5-хлор-2-тиенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол, т.пя.117,4oc:;

1- (2- (3-бром-4-метилфенил ) диоксолан-l, 3-ил-2-метил) -1H-1,2, 4-триазол, т пл 120,7оС;

3, — (2-(4-бром-2-метилфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол, т пл 148 10С; 65

1-(2-(4-хлор-2-метилфенил)диоксолан- l, 3-ил-2-метил 1 — 1H-1, 2, 4-три азол, т пл 147 9оС

Пример 12. К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 2,8 ч. натрия и 56 ч.метанола, добавляют смесь 8,3 ч. 1Н-1,2,4триазола и 135 ч. N,N-диметилформамида. Метанол удаляют при атмосферном давлении и температуре реакционной смеси не выше 1300с. Затем добавляют смесь 27,8 ч. 2-(бромметил)-2-(2-хлорфенил)диоксолана-1,3 и 3 ч. йодистого калия. Массу при перемешивании кипятят в течение 6 ч. Реакционную смесь постепенно охлаждают до комнатной температуры, выливают в воду, и продукт экстрагируют трижI вы 1,1-окси-бис-этапом. Объединенные экстракты промывают дважды водой, высушивают, отфильтровывают и упаривают. Остаток превращают в соль щавелевой кислоты в среде 4-метилпентанона 2. Соль отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метилпентанона-2.Получают 16 ч. оксалата 1- (2- (2-хлорфенил) диоксолан-l, 3-ил-2-метил) -1Н.1,2,4-триазола, т.пл,156,5oC.

Пример 13. Методом, описанным в примере 12, получают соли щавелевой кислоты производных 1,2,4триазола.

Пример 14 . К перемешиваемому раствору метилата натрия, полученному из 2,3 ч.натрия и 48 ч. метанола, добавляют 6, 9 ч. 1Н-1, 2, 4-триазола. После перемешивания в течение 30 мин при комнатной температуре добавляют 135 ч. N,N-диметилформамида. Метанол отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура внутри смеси не достигнет

130 С. Затем добавляют последовательно 3 ч. йодистого калия и 16,4 ч, 2-(бромметил)-2-(о-метоксифенил)диоксолана-l,3. Смесь при перемешивании кипятят в течение 18 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную массу выливают в воду и полученный раствор экстрагируют трижды хлороформом. Объединенные экстракты промывают 4 раза водой, высушивают, отфильтровывают и ynapHBBt0T ° Остаток подвергают хроматографической очистке на колонне с силикагелем, используя в качестве элюента смесь хлороформа и 5% метанола. Фракции собирают, а элюент упаривают. Остаток превращают в соль щавелевой кислоты в 4-ме-..илпентаноне-2.

Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси пропанона-2 и 2,2-окси-бис/

-пропана (2:1 по объему) . Получают

5,5 ч. (26%) оксалата 1- (2- (2-метоксифенил) диоксолан-1, 3-ил-2-этил) -1Н-1,2,4-триазола, т.пл.166,4оС.

Пример 15. Методом, описанным в примере 14, получают следующие

6493 соли щавелевой кислоты и производных

1,2,4-триазапа: оксалат l-(2-(4-йодфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил) -1H-1,2,4-триазола т.пл,169,8вС; оксалат 1-(2-(3,5-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1 2 4-триаО

I I эола, т.пл.204,4 С; оксалат 1- (2- (2, 3-дихлорфенил) диоксолан-l, Э-ил-2-метил) -1Н-1,2,4-триазопа т. пл. 188 4О оксалат 1-(2-(4-хлор-2-метоксифе- 1О нил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триаэола, т.пл.173,2ОС;. оксалат 1-(2-(2,4,5-трихлорфенил) диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4триазола, т.пл.178,4ОС; 15 оксалат 1- (2- (2-хлор-4-метоксифенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триаэола, т.пп.188,2 С, Пример 16. К перемешиваемой смеси 9,5 ч. 1Н-1,2,4-триазола и

225ч. N, N-диметилформамида добавляют по частям 4,2 ч. 78%-ной суспензии гидрида натрия. После прекращения выделения газа при перемешивании добавляют 16. ч. 2- (бромметил) -2- (2,4-дихлорфенил ) -4-пропилдиоксолана-1,3 и перемешивание продолжают в течение 5 ч при кипячении. Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду. Продукт экстрагируют трижды

2,2-окси-бис-пропаном. Объединенные экстракты промывают водой, высушивают, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонке, заполненной силикагелем, с применением в качестве элюента сме-35 си хлороформа и 2% метанола. Элюент упаривают. Остаток превращают в нитрат в среде 2,2-окси-бис-пропана.

Соль отфильтровывают и кристаллизуют иэ смеси пропанона-2 и петролейного 40 эфира. Получают 8„2 ч. (45%) нитрата

1-(2-(2,4-дихлорфенил) -4-пропилдиоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазола, т.пл.132,6 С.

Пример 17. К перемешивае- 45 мому раствору метилата натрия, полученному иэ 3,8 ч. натрия и 40 ч.метанола, добавляют 11,5 ч. 1Н-1,2,4-триазола и 225 ч. N,N-диметилформамида.

Метанол отгоняют до температуры внут- 50 ри реактора 130 С. После добавления

19 ч. 2-(бромметил)-2-(2,4-дихлорфенил)-4-этилдиоксолана-.1,3 всю смесь перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную массу охлаждают и выпивают

s воду. Продукт экстрагируют трижды

2,2-окси-бис-пропаном. Соединенные

/ экстракты промывают водой, высушивают, фильтруют и упаривают. Остаток подвергают очистке хроматографией на колонне, заполненной силикагелем, с применением в качестве элюента смеси хлороформа и 2% метанола.

Первую фракцию собирают и элюент упаривают. Остаток превращают в нит16 10 рат в среде 2,2-окси-бис-пропана.

Соль отфильтровывают и кристаллизуют из смеси 4-метилпентанона-2 и 2,2 -окси-бис-пропана. Получают 10, 5 ч. (49%) нитрата 1- (2- (2,4-дихлорфенил)-4-этилдиокаолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазола, т.пл. 119,8 Ñ. т,пл ° 119,8 С.

Пример 18. Методом описанным в примере 17, получают следующие соли производных 1,2,4-триазола с кислотами: полутораоксалат 1-(4-бутил-2-(2,4-дихлорфенил)диоксолан-l,Э-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазола, т.пл .111,6 . ; нитрат 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-4-пентилдиоксолан-1,3-ил-2-метил)—

-1Н-1,2,4-триазола, т.пл . 130, ЗвС; нитрат 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-4-гексилдиоксолан-l,Э-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триаэола, т.пл ° 106,20С; нитрат 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-4-гептилдиоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триаэола, т.пл.96,Й;; нитрат 1 — (2- (2, 4-дихлорфенил) -4

-октилдиоксолан-l, 3-ил-2-метил) -1Н-1, 2, 4-триазола, т. пп. 110, б С.

Пример 19. При использовании методики, описанной в примере б, получают следующие соединения общей формулы (1).:

1- (2- (2, 4,6-трихлорфенил) диоксолан-1, 3-ил-2-метил) -1H-1, 2, 4-триаэол;

1-(2-(2,б-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил) -1Н-1,2,4-триазол;

1-(2-(2-хлор-4-метилфенил)диоксолан-l,Э-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол.

Пример 20. Способом, описанным в примере 7, можно получать соединения общей формулы(1, где 2 группа формулы -СН -СН(СНз) -или- -CH(CHI)

-СН(СНЗ)-, в виде нитратов

1-(4-метил-2-фенилдиоксолан-1,3-ил-2-метил) — 1H-1,2,4-триазол;

1-(2-(4-хлорфенил)-4-мвтилдиоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триаэол;

1-(2-(2-хлорфеннл)-4-метилдиоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол;

1-(4-метил-2-(4-метилфенил)-диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазолр

1-(2-(4-метоксифенил)-4-метилдиоксолан-1,3-ил-2метил)-1Н-1,2,4-триазол1

1-(4,5-диметил-2-(2,4-дихлорфенил)диоксолан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол;

1- (4, 5-диметил-.2-фенилдиоксолан-1, 3-ил-2-метил) -lH-1, 2, 4-триаэола;

1- (2- (4-хлорфенил) -4, 5-диметилдиоксолан-l, 3-ил-2-метил) -1Н-1, 2, 4-триазол.

Пример 21. Способом, описанным в примере 6, получают следующие соединения:

1-(2-фенилдиоксан-1,3-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол;

1-(2-(2,4-дихлорфенил)диоксан-l, 3-

-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол;

1-(2-.(4-хлорфенил)диоксан-l,Э-ил-2-метил)-1Н-1,2,4-триазол;

649316

Y СНд С вЂ” Аг

/ о о б

Составитель A.Oðëoí

Техред И. Асталош КорРектоР E.Папп

Редактор О.Кузнецова

Заказ 602/58 Тирам 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москна, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4

1- (2- (4-метилфенил) диоксан-l, 3-ил-2-метил) -l H- l, 2, 4-три аз ол; .

1- (2- (4-метоксифенил) диоксан-l, 3-.ил-2-метил) -1Н-1,2,4-триазол) 1- (2- (2-тиенил)диоксан-l, 3-ил-2-метил) -1H-1,2,4-триазсл) 1- (2- (2-яафтил) диоксан-l, 3-ил-2-метил)-lH-1,2,4-триаэол.

Формула изобретения

1 ° Способ получения циклических )p ацеталей 1-(9-арил)этил-lН-1,2,4-триазола общей формулы Х 15

I снв с -Av бN о о

/ где Z - алкилен, выбранный из числа радикалов -CHp-CH>-, -CHy-CH@-CHg-, -CH(СН8)-СН(СН8)- или -CHpCHA9k, где

АИс -. алкил с 1-10 атомами углерода;

А - неэамещенный фенил или замещенный 1-3 заместителями, выбранными . независимо друг от друга из числа заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, где алкил с 1-6 атомами углерода, цианоили нитрогруппа, или Ar - тиенил, галоидтиенил, нафтил или- флуоренил, 30 или их солей или оптических изомеров, отличающийся тем, что металлическую соль соединения общей формулы

) 35

H подвн:ргают взаимодействию с соедине. нием общей формулы где 2, и А имеют укаэанные значения у — галоид, при повышенной температуре в среде полярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли, или оптического изомера.

2. Способ по п.l, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при кипячении.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в дрганической химии, M. Химия, 1968, с.413.

При ори т еты по при э н ак ам:

18.11.74 при

Š— алкилен, выбранный иэ числа радикалов -СНр-CHp-,-СН -СН -СН -, -CH(СНЗ)-СН(СНЗ)- или -CHy ÑH(CH8) †;

AP незамещенный фенил или замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из числа следующих заместителей: галоид, алкил с 1-6 атомами углерода, алкоксил, в котором алкил с 1-6 атомами углерода, циано- или нитрогруппа, или Ar — тиенил, галоидтиенил, нафтил;

09.10.75 при

Z - алкилен формулы -CHy-CHAKk, где AEk — алкил с 2-10 атомамй углерода;

Ат- флуоренил.