Способ получения производных тиазолкарбоксамидов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

""651699

4 (61) Дополнительный к патенту (22) Занвлено25.02.76 (21) 2325906/23-04 (23) Приоритет -. (32) 28.02.75 (31) 7506 247 (331 Франция

Опубликовано 05.03 79.Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 09.03.79 (51) M. Кл.

С 07 D 277/5(>

//Л 61 К 31/425

1 всударствеиныВ нцинтет

СССР но двлнм изобретений и открытий (53) УДК547 789.4.07 (088,8 ) Иностранцы

Андре Пуаттвен, Робер фурнекс и Мишель Даньо (Франция ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Руссель-Юклаф" (Франция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ПРОИЗВОДИЫХ

ТИ АЗОЛКАРБОКСАМИДОВ,2

ЭГ н 3 6ОА

М

11

В1 СКОК

Ъ

Изобретение относится к способу получения новйх производных тиазолкарбоксаМидов, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производ- Ь ных карбоксамидов взаимодействием соответствующих галогенангидридов кислот с производными гидроксиламина (1).

Целью изобретения является синтез новых производных тиазолкарбоксамидов, ко- !О торые могут найти применение в медицине.

Предлагаемый способ получения производных тиазолкарбоксамидов общей формулы где -Rq, R u R - одинаковы или различны, обозначают водород или алкильный радикал, содержащий 1-3 атома углерода, нрлеч4ь-: тк-.Ф: - .. .и, и е

+,ч;>э4Q .„;.Й 1, (-, / заключается в том, что соединение обшей формулы где К„имеет укаэанные выше значения;

А — галоген, подвергают взаимодействию с соединение общей формулы 2

1 где R> и R > имеют указанные выше значения, в присутствии органического основания, в среде органического растворителя.

В качестве основания могут быть использованы органические основания, на- . пример пирндин, коллидин, триэтиламин, или неорганические основания, например гидроокись натрия, гидроокись калия, в качестве органических растворителей, например, хлористый метилен, хлороформ, 651699 бензол, толуол, тетрагидрофуран, циклогексан, эфир.

Пример 1. Я-Гидрокси-2-метил-5-тиазолил ка рбо ксамид.

Смешивают 6 г гидроокиси натрия в 5 таблетках и 30 см воды, затем при йе ремешивании добавляют 4,1 г хлоргидрата гидроксиламина и 6,8 r метилового эфира 2-метил 5-тиазолилкарбоновой кисло ты дают отстояться в течение 15 мин, 46 ю

3 прибавля1от смесь 12 см концентрирован» ной соляной кислоты и того же объема воды, охлаждают, фильтруют и получают

9 г сырого продукта:, который кристалли зуют в воде, отфильтровывают и сушат, о

Выход 4,4 г, т.пл, 164 С, Пример 2. N -Метокси-2-метил-5-тяазолилкарбо ксамид.

Смешивают 19 r хлоргидрата О-метилгидроксиламина, 500 см хлористого ме-

3 тилена, 26,6 г триэтиламина, прибавляют

"по" каплям при перемешивании раствор

21 г хлорангидрипа 2-метил-5-тиазолилкарбоновой кислоты B 210 см хлористо3

ro метилена, перемешивают 3 ч при комнатной температуре, прибавляют воду, де кантируют, йасышают водный раствор хлорйстым натрием; экстрагируют 5 раз этилацетатом, сушат над сернокислым натрием, концентрируют под уменьшенным давлением и п6лучают 19 r сырого продукта, который растворяют в 190 см этипацета, 3 та, прибавляют 80 г флоризила, перемешивают, обрабатывают активированным углем, перемешивают, фильтруют этилаце татом, концентркруют под уменьшенным . давлением, выделяют 16,5 г продукта, который -перекристаллизовывают из изонропилового эфира. Выход 11 г, т.пл. 40

78 С.

Вычислено, %: С 41,84; Н 4,68;

И 16,26; 618,61.

6 6 2

Найдено, Ъ: С 41,9; Н 4,7; N16,1;

Ь 18,7.

Исходный хпорангидрид 2-метил-5-тиазолилкарбоновой кислоты может быть приготовлен следующим образом.

Смешивают 100 см метанола и 20 г

3 гидроокиси калия в таблетках, когда полу ченный раствор охладится до комнатной температуры, прибавляют 20 r метилового эфира 2-метил-5-тиазолилкарбоновой кислоты, перемешивают 1 ч при комнатной температуре, фильтруют, промывают метанолом и эфиром и получают 21,3 г калиевой соли 2-метил-5-тиазолипкарбоновой кислоты, Смешивают 21 r полученной калиевой соли 2-метил-5-тиазолипкарбоновой кислоты и 500 сМ безводного бензола, охи лаждают на ледяной бане, прибавляют по каплям 9,5 см оксалилхлорида, дают от.3 стояться 1 ч, перемешивают 1 ч при комнатной температуре, фильтруют, концентрируют под уменьшенным давлением и получают 21 r хлоргидрида 2-метил-5-тиазолилкарбоновой кислоты в виде сырого продукта.

Пример 3. N-Метокси- Я, 2-диметил-5-тиазолилкарбоксамид.

Смешивают 5 г хлоргидрата 0-метил— g-метилгидроксиламина, 140 см хло3 ристого. метилеца, 7 см триэтиламина, прибавляют по каплям при перемешивании 5,5 г хлорангидрида 2-метил-5-тиазолилкарбоновой кислоты.

Перемешивают 30 мин, выливают реакционную смесь в воду, содержащую лед, декантируют, экстрагируют хлористым метиленом, промывают водой органический слой, сушат над сернокислым натрием, концентрируют под уменьшенным давлением и получают 7,7 г кристаллов, которые растворяют в метаноле. Прибавляют активированный уголь, нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин, фильтруют, промывают метанолом фильтр, концентрируют под уменьшенным давлением и перекрйстал тизовывают из петролейного эфира, Выход 4,7 г, т,пл. 33 С.

Вычислено, %: С 45,14; Н 5,41;

М 15,04; 5 17,21.

Найдено, %:.С 45,4; Н 5,6; М 15,0, 5 17,4.

Исходный хлорангидрид 2-метил-5-тиазолилкарбоновой кислоты может быть получен, как в примере 2.

Формула изо бретения

Способ получения производных тиазол-, карбоксамидов обшей формулы

2 где 911, g и 9 3 одинаковы или различны обозначают водород ипи алкипьный радикал, содержащий 1-3.àòîìà углерода, отличающийся тем, что соединение обшей формулы

„л 1„„ где Я4 имеет указанное выше значение;

Составитель В. Назина

Редактор Т. Шарганова Техред Н. Бабурка Корректор В. Куприянов

Заказ 838/57 Тщ 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская, наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

А - Галоген, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы где к и.R имеют указанные выше зна г чения,в присутствии органического основания, в среде органического растворителя, Б Источники информации, принятые во внимание пои экспертизе

1, Боер К., Пирсон H. Органические системы, М, Мир, 1973, с. 389.