Способ получения производных ароил-фенилинден или ароилфенилнафталеновых соединений или их солей

 

Союз Советскнх

Соареалистнмескнх . Республнк (>i> 654164

I а,, (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл., С 07 С 49/76

IIA 61 К 31/12 (22) ЗаЯвлЕно26, 10.76 (21)2414100/23 04 (23) Приоритет — "(32) 28. 10.75 (31) 625992 (33) США

Государственный комитет

СССР оо делам нзооретеннй н открытий

Опубликовано25.03.79 Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 28.03.79 (53) УДК 547.572.. 1. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Тулио Суареш (Чили) и Чарльз Дэвид Джонс (США) Иностранная фирма

Эли Липли энд Компани" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АРОИЛФЕНИЛИНДЕНОВЫХ

ИЛИ АРОИЛФЕНИЛНАФТАЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ттх СОЛЕЙ

С

1 2

Предлагается способ получения новых производных ароипфенилинденов или ароилфенилнафтвленов, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышпенности.

В патентной литературе описаны соединения этого ряда, имеющие общую форму лу где Ат и Ap -арил; т — группа —, СН вЂ” СН -СИ2 2 (8 О

Так,описаны 1,2-дифенил-3,4-дигидрс нафтапены или 2,3-дифенилиндеяы, которые находят применение в,медицине как проти-20 возвчаточные средства (1).

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении предлагаемых соединений. б

Белью изобретения является расширение имеющегося арсенала средств воздействия на живой организм.

Предлагаемый способ получения производных ароипфенипинденов или ароипфенил.нафталенов общей формулы где Х вЂ” СН, -СН -СН,. и 1т независимо — водород или алкоксигруппа С - С,или их солей заключается во взаимодействии оксоинданового или тетралонового соединения общей формулы где Х, Р< и Ry имеют указаннлте значения, 654164 с фенипмагнийбромидным соединением общей формулы в присутствии органического растворитео ля при температуре от -30 С до температуры кипения используемого растворителя с выделением целевого продукта ипи переведением его в соль известными метода1 ми.

Лпкоксигруппа С1- С4 означает алкипьные радикалы как прямой, так и разветвленной цепи, например метокси-, этЬкси», н-пропокси, изопропокси-, н-бутипокси-, 15 иэобутипокси-, трет-бутипокси-, вторбутипоксигруппы.

Полученные таким образом соединения обладают высокой биологической активностью и могут быть использованы в медицине.

Пример 1. Получение 2-(4-метоксибенэоип)-2-фени п-5-метоксиин дена.

Готовят смесь 5 г Р-(3-метоксифенип)-i

25 пропионовой киспоты в попифосфорной кислоте. Смесь нагревают в течение 2 ч при 120 С, затем охлаждают и добавляют пед. Образовавшееся твердое вещество удаляют фипьтрованием и растворяют в бензопе. Бензольный раствор отфипьтровывают и .концентрируют до одной четвер ти объема, Добавляют петропейный эфир о и смесь охпаждают до 5 С Продукт, 1-оксо-б-метоксинден, выделяют фильтрованием, т. пп. 105-107 С. о 35

Найдено,%: С 74,32; Н 6,42;

0 20,02.

С1ОНю0

Вычислено,%: С 74,0ф Н 6,22; .

0 19,73.

Раствор 22,2 г (0,137 моль) оксин. дана в тетрагидрофуране (ТГФ) добавляют кайдями к охцажденной суспензии ll г (0,274 моль) амида натрия в тетрагидро- 4 фуране, Образовавшуюся смесь перемешивают в течение 10 мин и добавпяют раствор 31,3 г (0,137 - модь) фэнил-и-метоксибенэоата в тетрагидрофуране. Охпаждение прекращают, происходит спегка экэотермическая реакция. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Образуется топстый осадок и реакционную массу выпивают в воду со льдом. Водную смесь затем экстрагируют этипацетатом, чтобы подучить 20,7 г

1-оксо-Э(4-метоксибензоип)-5-метоксиндана, т. пп. 160-162 С. Полученную сусо пензию 20,5 г (0,0694 моль) дикетона в бензоле медленно добавляют к раствору, взятому в пятикратном избытке, фенипмагнийбромида в эфире. Полученную> смесь

/ нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Смесь охлаждают и вливают в смесь льда и серной кислоты. Смесь затем экстрагируют этипацетатом, промывают водой, водным бикарбонатом натрия и высушивают над сульфатом магния. ,Йалее смесь концентрируют до 28 r темно-- красного масла. Добавляют смесь из

20% эфира в метаноле (25 мп). Часть масла кристаппизуют, отстаивая при комнатной температуре, и отделяют фильтрованием, получая 7,5 г красно-кирпичных кристаллов. Этот материал суспендируют в горячей смеси бензопа и ацетона.

Нерастворимое твердое вещество отделяют фильтрованием. Фипьтрат концент» рируют до сухого вещества и остаток перекристалпизовьпьают иэ эфира, попуо чают 5,4 r. продукта, т. пл. 113-114 С.

Фильтрат от разделения- краси< -кирпичных кристаллов концентрируют и хроматографируют на двуокиси кремния бензо пом в качестве растворителя. В результате хроматографического разделения полуо чают дополнительно 3 r укаэанного соединения, т. пп. 113-114 С.

Обе порции продукта объединяют, перекристаппизовывают из ацетона и высушивают на воздухе, чтобы получить указанное соединение, т. пп. 115-116 С.

Ф

Найдено,%: С 80,95; Н 5,84; 0 14,42, С 4 Н ООЗ

Вычислено,%: С 80,88> Н 5,76;

О. 13,47.

Пример 2. Получение 2-(4-метоксибензоип)-3-фенипиндена.

Приготавливают суспензию 13,25 г (0,05 моль) 1-окси 2-(4-метоксибензоип)индана аналогично примеру 1 (в смеси

300 мп эфира и 200 мп бензопа,. К суспензии цобавпяют 35,657 г (0,197 моль) фенипмагнийбромица. Конечную смесь пере. гоняют с обратным хоподипьником в течение ночи. Смесь выливаютвсмесьльдас серной кислотой и образовавшийся органический спой отделяют, промывают водным раствором бикарбоната натрия и высушивают над сульфатом натрия. Органический раствор затем концентрируют до красного остатка. Остаток растворяют в небольшом количестве эфира и охлаждают. Образовавшиеся бедо-розовые кристаллы (2г) собирают фильтрованием, т. пп. 200а

202 С. Фипьтрат концентрируют до сухоro остатка и остаток кристаллизуют от654164

Х 6

Составитель И. Бочарова

Редактор О. Кузнецова Техред Э. Чужик Корректор C. Г11екмар

Заказ 1329/46 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по цепам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная„4 стаиванием. К остатку добавляют метанол и смесь отфильтровывают, получая 9,3 г названного соединения, т. пп. 114-115oÑ

Найдено,": С 84,69; Н 5,82; О 9,79

РЗ 18 2

Вычислено го, С 84 64 Н 5,56

О 9,8.

Пример 3. Получение 3-{4-метоксибена он и) -4-фени п-7-метокси- 1, 2- пиги дронафтапена. 10

К суспензии 10,5 r амида натрия в

ТГФ добавпякт 23,2 г б-метокси-а .—

-тетрапона в ТГФ. Конечную смесь перемешивают в течение 10 мин и добавляют раствор 30 г фенил-д -метоксибензоата в ТГФ, Конечную смесь перемешивают при

l комнатной температуре в течение ночи.

ТГФ концентрируют в вакууме. К остатку добавляют воду. Т вердый остаток, который не растворился в воде, удаляют фильтрацией и суспендируют в горячем метаноле. Метанол охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают, получают

24,3 г 2-(4-метоксибензоип)-6-метокси- -тетрапона, т. пп. 112-113 С.

Найдено,%: С 72,23; Н 6,55; 0 2,67

С 9 Н 0

Вычислено,%: С 73,65; Н 5, 85; 0 20,62..

Масс-спектрьн теоретически 3 10, найдено 310.

Э6

К 500 мл смеси в соотношении 1: 1 эфира и бензопа добавляют 21,7 г (0,07 моль) полученного тетралона. Эту суспензию добавляют к 146 мп 2,05 M раствора фенипмагнийбромида в эфире (0,3 моль фенипмагнийбромида). Образовавшаяся смесьстановится зеленой и ее перегоняют с обратным хоподипьником в течение 4 ч.Смесь затем вливают в смесь о льда и серной кислоты, Образовавшуюся смесь затем экстрагирую этилацетатом.

Этипацетатный экстракт промывают последовательно водой, водным бикарбонатом натрия и водой и затем высушивают над

45 сульфатом магния. Этипацетатный раствор концентрируют досуха и остаток, красно-желтое масло, кристалпизуют из эфира, получая 13,8 г названного соединения в виде белых кристаллов, т. пп.

107-108 С.

Найдено C 81 14 Н 5,79;

О 12,93.

С-; Ъо, 25 22 Э

Вычислено,,о,. С 81,06; Н 6,99;

0 12,96.

Масс-спектр: теоретически 370; найдено 370,339.

Формула изобретения

Способ получения производных ароилфенилинденовых ицщ ароилфенилнафталеновых соединений обшей формулы где Х вЂ” СН-, -СН -С.Н.2 и и R1- водород, алкоксигруппа С -С, ипиихсопей. отпичаюшийс я тем, что оксоиндановое ипи тетралоновое соединение общей формулы гпе Х, R< и Vi имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с фенинмагнийбромидным соединением общей формулы в присутствии органического растворителя о при температуре от — 30 Сдо температуры кипения используемого растворителя и нелевой продукт выделяют ипи переводят в соль.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СШЛ %3293263, кп. 260-326.5, 1966.