Способ получения производного имидазола

 

! >ma лм

0";блей,5 k QSA

% (, I6553IO

Союз Советских

Социалистических

Республик

К П АТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.07.76 (21) 2386215, 23-04 (23) Приоритет — (32) 31.07.75 (31) 31968/75 (33) BeëèêîáðèòàHøÿ (43) Опубликовано 30.03.79. Бюллетень ¹ 12 (45) Дата опубликования описания 30.03.79 (51) l1. Кл. -

С 070 233, 66, А 61К 31, 395

Гасударственный комитет (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) по делам изооретенин и открытий (72) Автор изобретения

Иностранец

Джордж Раймонд Вайт (Всликобриташ|я) Иностранная фирма

«Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОЛА (и) 20

Изобретение относится к способу получения нового химического соединения ряда имидазола формулы

,— с: — т

НосН г cH „— з — сн„д=„ .лн c (y) — --(- нн — сн, нн ф которое может найти применение в качестве лекарственного препарата. 10

Известно, что амины взаимодействуют с тиоэфирами угольной кислоты (1).

С целью получения производного имидазола формулы (I) по предлагаемому способу, основанному на упомянутой известной 15 реакции, амин формулы подвергают взаимодействию с диметил-Nциандитиоимидокарбонатом, полученное соединение обрабатывают метиламином с последующим выделением целевого продукта.

Пример 1. N-метил-N -циан-N"- (2- ((5гидроксиметил 4 - имидазолил) - метилтио) этил)-гуанидин.

А. Этил а-оксимино+оксо-у-этоксибутират (24,8 r) медленно прибавляют в течение 30 мин к охлажденному до 15 C хорошо перемешанному раствору суспензия дигидрата хлорпда олова (58,5 г) в концентрированной соляной кислоте (97 мл) и затем прибавляют (1,2 г) порошкообразное олово, Через 2 ч смесь разбавляют водой (300 мл), охлаждают до 0 С, пропускают сероводород и раствор фильтруют. С Iloмощью гидроокиси натрия доводят рН раствора до 1,0 и прибавляюг водный раствор тиоцианата аммония (10,3 г) вмсстс с дополнительным коли сством гидроокиси натрия так, чгооы рН среды было равно

2. Реакционную массу нагревают 15 мин до

95 С, затем охлаждают до 0"С и фильтруют выпавший желтоватый осадок 4-этоксикарбонпл-5-этоксиметпл - 2-мсркаптоимидазола. Выход 11,9 r, т. пл. 162,5 — 163 С (из воды).

Б. K перемсшиваемому при 40 С раствору 4-этоксикарбонил-5 - этоксиметил-2-меркаптоимидазола (11,9 г) в этанолс (700 мл) добавляют никель Рснся (55 г), и смесь кипятят с обратным холодилгишком 2,5 ч.

После охлаждения, фильтрования и упариванпя фильтрата остаток перекристаллизо655310

Фора!уле! ИЗООрстспия ж «! ««

Составитспп К. Сергеева гкр д 11. Строг;и;ова

Pi !актоп 11. Хубдарова

Корректор Р. Ьерков!и!

Заказ 187/12 Изд. Ле 225 Тираж 520 Подписиое!

1ПО Государственного комитета СССР по делам изобрстеиий и открытий

113035, Москва, уК-35, Раугпская пао., д. 4 5

Типогра; р«и. !р. Сап!иова, 2 вывают из воды, получая 4-этокспкарбонил5-этокс р10! и,!!и:,!Идазол (G 1 г), !". Ил. !,3

144 С.

B. 4-Зтоксикарбонпл-5-этоксимстилпмпдазол (6,0 г) растворяют B 48 /о-ном водном,> растворе бромистоводородпой кислоты (650 мл) и кипятят с обратным холодил!ником в присутствии цпстсампнгидрохлорпда (3,4 г) 17 ч. Растворитсль отгоняют досуха и выпавший осадок псрскристаллизо- 10 вывают из смеси бутанол/эфир (15: 85), получая 4-карбокси - 5-(2-(амипоэтилтио)мстил) -пмидазол дигидробромнд (10,9 г), т. пл. 219 — 220 С.

Г. Раствор 4-карбоксп-5- (2- (аминоэтплтио) -метил) - имидазола дигпдробромнда (1,0 г) в 10о/о (по объему) серной кислоты (24 мл) подвергают в течение 3 ч электролизу при постоянном токе 1,0 А и напря>кснии 8 — 10 В на вращающемся ртутном ка- о0 тоде и платиновом аноде, разделсш!ы«х пористым диском.

Регулировкой рН до 9 — 10 с помощью карбоната калия (8,3 г) и упариванисм раствора досуха получают остаток, который экстрагируют горячим изопропанолÎм. После отгонки растворителя получают 5-гидроксиметил - 4-(2- (аминоэтилтио) - мет1!л1имидазол (0,4 г).

Д. К раствору 5-гидроксимстил-4- (2- 30 (аминоэтилтио) -метил) -имидазола (0,4 г) в этаноле (3 мл) прибавляют этанольный раствор д,1мстилциандитиоимидокарбо !TO (0,3 г) и перемешивают 2 ч при 15 С. Упариванием растворителя получают в виде 35 масла S-метил-N-циан-Х - (2-(5-гидроксимстил-4 - пмнда олил)-метплгио) - этил)изотиомочсвпну, к которой затем приоавляют избыток этанольного раствора мстиламина (7 г) . После 70 ч псремешивания реакционную смесь очищают прп помощи тонкослойпой хроматографии, получая 0,1 г целевого продукта в виде масла. Структура продукта установлена с помощью ЯМРспектра в Д-,О.

СИОСОО IIO;I) чснИЯ IipOII3130+HOI 0 ИМИдазола формулы отл ич а ющи и с я тем, что амин формулы сн,— s — сн,сн, — ы;, (:13

-,ф подверга!От взаимодействию с диметил-Nциандитиоимидокарбонатом и полученное соединение обрабатыва!от метиламнном с последующим выделением целсвого про,IyKT a.

Источники информации, принятыс во внимание прп экспсртизс

1. Краткая химическая энциклопедия, 1г !., 1963, т, 2, с. 877.

Способ получения производного имидазола Способ получения производного имидазола 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным 4-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-1H-имидазолам и 4-(2,3-дигидро-1H -инден-1-ил)-1H-имидазолам и их аддитивным солям, к способам их получения и к фармацевтической композиции на их основе
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной ее части, и может быть использовано при исследовании терапевтического эффекта восстанавливающих функцию щитовидной железы препаратов, патофизиологии и патоморфологии железы при гипофункции

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к способу - получения 1-(2-хлорфенил)дифенил-1H-имидазола (клотримазола), который используют в качестве антигрибкового препарата

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и касается инъекционной лекарственной формы метронидазола

Изобретение относится к алкилзамещенным циклическим аминам формулы I, где Х и Y находятся в положении 5, 6 или 7, где i) n = 1, Х представляет (СН2)mCONR4R5, (CH2)mNR4CONR5, (CH2)mNHSO2R3, (где m = 0 или 1, за исключением того, что когда m = 0, то Y не может быть водородом и Y представляет водород или OR6; ii) n = 0 или 1, тогда Х и Y находятся в 0-положении относительно друг друга и вместе образуют: а) -С(О)NR10C(O)-, b) -C(O)NR4(CH2)xNR10C(O)- (где х = 0 или 1); с) -СН2NR10C(O)-; d) -(CH2)NR10C(O)-, e) -CH2C(O)NR10, g) -N(R3)-C(O)-O-, j) -CH2N(R8)CH2-; (iii) n = 0 и Y представляет OR9, тогда Х представляет (CH2)mCONR4R5, (CH2)mNHCOR3 (где m = 0 или 1); R1 и R2 представляют, независимо, С1-С8-алкил, R3 представляет С1-С8-алкил, арил; R4 и R5 представляют, независимо, Н, С1-С8-алкил, С1-С6-алкиларил или арил; R6 представляет С1-С8-алкил, R8 представляет С1-С8-алкил, SO2R4 (при условии, что R4 не является водородом); R10 представляет Н, С1-С8-алкил, С1-С6-алкиларил, арил, арил во всех перечисленных значениях представляет фенил, возможно замещенный метилом, нитро, хлором, фтором, бромом, амино, CN, карбоксамидо, ацетилом; или представляет тиофенил, изаксазолил, имидазолил
Наверх