Способ получения производных карбоксамида оксобензотиазин-1, 1-диоксида

 

ОПИСАНИЕ

Союз Советских

Социалистинеских

Республик п11 66456Я

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 03,1075 (2!) 2177441/2 3-04 (23) Приоритет (32) 15. 10. 74 (5!) М, Кл.

С 07 D 279/02

С 07 D 417/12

t/A 61 К 31/54 (3!) 514570

Государственный комитет

СССР ао делам изобретений и открытий I (33) сшА

Опубликовано 2505.79. Бюллетень № 19 (53) УДК 54 7 ..869 . .,07(088.8) Дата опубликования описания 2805.79

Иностранец

Джозеф Джордж Ломбардино (CtQA) (72) Автор изобретении

Иностранная фирма Пфайзер Инк (США) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КАР БОКСАМИДА

ОКСОБЕНЗОТИАЗ ИН-1, 1-ДИОКСИДА

Zf — а1 х

Оф

Изобретение относится к улучшен- ному способу получения производных к арбокс амида окс обе нэ отиазин-1, 1:-диоксида которые находят применение в качестве лекарственных веществ. б

Известен способ получения производных карбоксамида оксобенэотиазии-1,1-диоксида взаимодействием соответствующих неэамещенных в 3- или 4.положении производных оксобенэо- 10 тиазин-1,1-диоксида с соответствующим иэоцианатом.

Недостатком метода является труднодоступность и малая устойчивость изоцианатов гетероциклического ряда. 1б

Известен также метод получения производных карбоксамида оксобенэотиазин-l,l-диоксида, позволяющий полУчать соединения, замещенные гетерорадикалом, является алкоголиз соеди- 20 нений, полученных вышеуказанным спосо" бом, и аммонолиз полученных эфиров соответствующим гетероциклическим амином (1).

Недостатком известного способа яв- 25 ляется длительность реакции аммонолиэа и высокие температуры ее проведения. 1ак, для получени N-(2-тиазолил)-3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-2Н-1,2- З0

-бенэотиазин-1-диоксид-3-карбоксамида требуется нагревание при 140 С в течение 26 час.

Целью изобретения является упрощение процесса получения производных карбоксамида оксобенэотиаэин-l,l-диоксида, позволяющее сократить Время проведения процесса и снизить его температуру.

Это достигается способом получення производных карбоксамида оксобенэотиазин-1,1-диоксида общей формулы

Zg где Х и Y — Водород, фтор, хлор, бром, нитро-,трифторметил-,алкокси-или алкильная группа С, — С

В! — Водород, алкил С,- Са алкенил С -С4, фенилалкил, где алкил

С-С

2 и Z — кислород или группа

0=C NHR, при условии, что Z и Е

4 . не являются одинаковыми, и где к водород, алкил С,- С, алкенил С - С циклоалкил С - Са., фенилалкил, где

664563 алкил С - С, фенил, нитрофенил, нафтил, 2-йирйдил, З-иэоксазолил, 5-метил-3-изоксаэолил, 3-метил-2-пиридил, 4-метил-2-пиридил, 5-метил-2-пиридил- б-метил-2-пиридил, 4,6-диметил-2-пиридил, 5-хлор-2-пиридил, 5-бром-2-пиридил, 5-нитро-2-пиридил, 5-каобоксамидо-2-пиридил, 2-пираэинил, 2-пиримидил, 4,5-диметил-2-пиримидил, 4-пиримидил, 5-метил-3-пираэинил, б-метокси-3-пиридазинил, 1-фенил-2-пиразолин-5-он-3-ил, 2-тиазолил, 4-метил-2-тиаэолил, 4-фенил-2-тиазолил,,5-бром-2-тиазолил, 4, 5-диметил-2-тиаз олил, 3-и э оти аз слил, 2-б ен з отиаэолил, б-метил-2-бензотиазолил, 4-хлор-2-бензотиазолил, б-бром-2- .15

"бензотиазолил, 5-хлор-,2-бензоксазолил, 1,3,4-тиадиаэолил, 5-метил1, 2, 4-тиадиазолил, 5-метил j, 2, 4тиадиазолил,.1, 2, 4-триазол-3-ил, 5фенил-1, 2, 4-три аз олил, 7-инда э слил, 9) фенил, замещенный одной или двумя группами из числа: галоген, окси-, алкокси-, алктиогруппа C С, алкил

С,- С, трифторметил ацетил, метилсульфйнил или метилсульфонил. 25

Способ заключается в тбм, .что соединение общей формулы

О2 где Х, Y и 8 имеют вышеуказанные значения, Z3 Z< - группа О=С-NHR> где R имеет выщеуказанные значения,, или Е и где ЕЗ и Z ..не одинаковы, где Š— N-пирролидйл, N-пиперидил, N-пипераэинил, N-морфолинил или группа OR, где R — алкил С вЂ” С, фенилил С С те а о 40 пиранил, N-пиперидйл, N-пиперазинил, N-морфолинил,N-пирролидил, N-$zanzмидил, N-сукцинимидил, N-сахарил или фурфурил или группа С(0) R

-С (0) OR>, -Я (О) В, или С (0) NHR>, 45

Где R 5 алкил С - Сь р фенилалкйл

С„- СЕ подвергают взаимодействию с минеральной кислотой в инертном растворителе при температуре 0-100 С.

В случае, когда в исходном соеди- 50

«нейий Формулы 1I Z -. группа ORS,ïðîцесс «проводят предпочтительно с ис-" пользованием 20-40 вес.Ъ бромистоводородной "кислот@ и в качестйе растворителя используют уксусную М

"к« йс«лоТу.

ПроЦесс предпочтительно"проводят при температуре 50-90 С.

В случае, когда в соединении формулы II Е - енаьяйная группа, про-— цесс предпочтительно проводят с, использованием разбавленной водной минеральной кислоты, предпочтительно, бромиотоводородной.

При" этом йроцесс предпочтительно проводят при температуре 0-50 С. 65

Исходные карбоксамиды формулы IT получают из соответствующих карбоновых кислот известными методами.

Наиболее удобным является взаимодействие карбоновой кислоты с, по крайней мере, эквимолярным количеством амина в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран или диоксан в присутствии активаторов, таких

KaK N-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин, хлорокись фосфора, дициклогексилкарбодиимнд или N N-карбонилдиимидазол. другим пригодным методом является получение хлорангидрида взаимодействием карбоновой кислоты с тионилхлоридом, например, в бензоле при температуре кипения, и реакция полученного хлорангидрида с. аквимолярным количеством амина R NH в растворителе, например, в хлороформе, в присутствии акцептора хлористого водорода, например, триэтиламина.

В качестве исходных соединений формулы II предпочтительны 3-карбоксамидные производные, где R, — метил, Х и Y — водород, R — 2-тйаэолил или

2-пиридил.

Алкоксибензотиазинкарбоновые кислоты общей формулы II могут быть получены гидролиэом известных эфиров оксобензотиазинкарбоновой кислоты или окислением соответствующих метилкетонов иодом в пиридине.

Исходные соединения существуют в виде смеси кето- и енольных таутомеров, которые отличаются положением двойной связин енольные таутомеры соответствуют формулам

Он

OH

М вЂ” и гм — Ъ1 Г S

02 о

Пример 1. 4-иэопропокси-2- .

-метил-2H-l, 2-бензоти азин-3-карбоновой кислоты-1,1-двуокись.

Темнокрасный раствор 300 мг (1,0 ммоль) 3-ацетил-4-иэопропокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-1,1-двуокиси и 254 мг (1,0 ммоль) иода и 3 мл сухого пиридина нагревают на водяной бане 7,5 час ° Полученную реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 7 дней. Смесь .спаривают," п«отлучают коричневый вязкий маслообраэный продукт- — пиридиниевую соль, которую используют на следующей стадии беэ очистки. Раствор сырой пиридиниевой, соли 1 ммоль в 10 мл 10 н. гидроокиси калия и 1 мл воды нагревают при 150 С в течение

1,5 час. Полученную реакционную смесь охлаждают, промывают водой и обрабатывают 3 н. хлористоводородной кислотой. Смесь 3 раза экстрагируют эфиром и объединенные эфирные экстракты промывают 250 мл насыщенного бикарбо664563

СН1

CHs сн, Н

Н

Н

Н

7-ОСН

Н

6-ОСН

5-ОСН

6-С1

Снг и-с,н, 7-CCметаллнл с,н, С5 нн

5-NO г б-Осг Н

6-CF

5-г

7-CF

Н аллил сн изо С Н, иэо С4 Н

8-NO г

5- (С5ни )

6-NO j б- (ОС Нн)

7-F

Н

Ъ аллил

7- (-ОС6Н„)

Н

7-(oc н )

7-F

С Н СН

С6Н (СН )„

С,Н, (СН,) 6-(Ос н )

6-Сг сн с н йата натрия. Основной водный слой обрабатывают активированным углем, фильтруют, а затем обрабатывают 3 н. хлористоводородной кислотой. Водный кислый слой 3 раза экстрагируют эфиром, сушат сульфатом натрия и упаривают до масла, которое медленно крис" таллизуется. Получают 110 мг(37 Ъ выход для двух стадий); т.пл. 152154 С

Найдено,Ъ: С 52,47; Н 5,00

N 4,62.

Пример 2. 4-изопропокси-2метил-N-(2-тиазолил)-2Н-1,2-бенэотиаэин-3-карбоксамил-l,l-двуокись.

К раствору 40 мг (0,135 ммоль)

4-изопропокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-8-карбоновой кислоты-l,l-двуокиси в 1,5 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют 14,2 мг (0,142 ммоль) 2-аминотиаэола в 0,5 мл абсолютного тетрагидрофурана. После добавленйя 37 мг (0,15 ммоль). N"этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолина (ЭЭД) в 2 мл тетрагидрофурана реакцию проводя r при перемешивании 112 час при комнатной температуре и дополнительно добавляют 37 мг

ЭЭД добавляют спустя 16 и 40 час.

В результате .упаривания реакционной смеси (роторный испаритель) получают полутвердое вещество, которое затем превращается в эфире в твердое вещество, которое затем отфильтро«вывают, эфирный фильтрат затем упариВычислено,Ъ: С 52,52; Н 5,09;

N 4,71.

Аналогично получают 3-карбоновые кислоты, используя в качестве исходных соединения формулы:

011 О

< ОН

В табл. 1 приведены:заместители

10 в вышеприведенной формуле.

Таблица 1 сн иэоС Н трет. С Н, Н3о СЗH изо С Н.,, Сбнэснг

Сана трет. С„нд

СН3

С6Н5 (Снг)г с н,(сн,), ь ч трет. С4Н9 из о С Н-

3 изо С Н, вают досуха, затем этот продукт вво45 дят в 20 мл хлористого метилена и дважды промывают 25 мл 0,5 н. хлористоводородной кислоты и один раз — водой. Высушенный хлористометиленовый слой упаривают до темной смолы. Этот

50 сырой материал используют на следующей стадии без очистки.

Аналогично получают соответствующие Б-(2-пиридил) -соединения.

Пример 3. 3,4-дигидро-4-оксо-2-метил-N-(2-тиазолил)-2Н-1,2бенэотиазнн-3-карбоксамид-l,l-дву» окись.

Раствор 20 мг (0,053 ммоль) 4-изопропокси-2-метил-N-(2-тиазолил)-2Н1,2-бензотиаэин -З-карбоксамид-l,lдвуокиси и 1,0 мл 32% бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте перемешивают при комнатной температуре в течение 0,5 час. После нагревания бй раствора при 50 С в течение 15 мин

6645 с- э нвг

И

ОВэ

Т а

R3 Х ° изо С Н

СН3 трет . С Н9

СН

СН металлил

7-ОС2 Н3

Н б-ОС2 Н

8-Br

7-CP б-Ct происходит образование осадка. Далее после нагревания в течение 10 мин при

90 С суспенэию охлаждают, твердый остаток отфильтровывают, хорошо промывают водой и сушатэ в результате получают 4,0 мг (22%) продукта",т.пл.243С; в масс-спектре молекулярный ион 337 а совпадает с масс-спектром известного продукта. Температура плавления смешанной пробы не обнаруживает депрес« сии. Тонкослойная хроматографирования (в качестве элюента использовалась 10

-смесь ацетонгексан в соотношении 9:l" в сравнении с известным продуктом подтверждает, их идентичность.

Аналогично 4-алкоксисоединение превращают в соответствующие 3,4- 15

-дигидро-4-оксо-N-(2-тиаэолил)-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамид-l,l -двуокиси, Пример 4. По методике описанной в примере 3, применяя в ка честве исходных материалов соединения из примеров 1 и 2, получают карбоксамиды, структурной Формулы оаэ

Y $ ()2 взаимодействием указ анных материалов с амином, формулы В9ИН,, где В выб- З0 ран- иэ группы, включающей водород; алкил С - C; алкенил С - C; цикло9, алкил С -.C ; фенилалкил содержащий алкил С,-С ; фенил; нитрофенил; наф- тил; пиридйл; З-метил-2-пиридил, 4- 35 .-метил-2-пиридил;,5-метил-2-пиридил; б-метил-2-пиридилу 4,6-диметил-2-пиридилу 5 -хлор-2-пиридил; 5-бром-2-пиридил; 5-нитро-2-пиридилу 5,-карбоксамидо-2-пиридил1 2= йираэинил;

2-пиримидил; 4,5-диметил-2-"пйрй%йрЖл;

4-пиримидил; 5-метил-3-пиразинил; б"метокси-3-пиридазинил; 1-фенил-3-пиразытонилэ 2-тиазолил; 4-метил-2-тиаэолил1 4-фенил-2-тиазолилу 5-бром- 45

-2-тиаэолилу 4,5-диметил-2-тиазолил;

3-изотиазолилу 2-бензотиазолил; 6-метил-2-бензотиазолил; 4-хлор-2- бензотиазолилу б-бром»2-бейзотиазолилу

-хлор-2-бенэоксазолил; 1,3,4-тиадиазопилэ 5-метил-1,2,4-тиадиаэолил; 550

-метил-l, 3,4-тиадиазолил; 1, 2, 4-триаэолил; 7-индазолил, монозамещенный и дизамещенный фенилы, в которых каждый из заместителей представляет собой галоген, окси-, алкокси- и тиоал- 55 коксигруппы С,- С, алкил С - С+, три63 в фторметил, ацетил, метилсульфинил и метилсульфонил.

Пример 5. 3,4-дигидро-2-метил-3-оксо-4-ацетил-2Н- 1,2-ееааотиазин-l,l-двуокись.

В трехгорлую круглодонную колбу в атмосфере азота вводят 1.,1 r (0,005 моля) 3,4-дигидро-2-метил-3-оксо-2Н-1,2-бензотиаэин-l,l-двуокиси, 0,51 г (0,005 ммоль) триэтиламина и

10 мл диметилсульфоксида. Полученную реакционную смесь охлаждают до .О С и выдерживают при этой температуре в то время, когда медленно добавляют

0,40 r (0,005 моль) ацетилхлорида, растворенного в эфире (10 мл) . Затем реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и .перемешивают в,течение 24 час. Реакционную смесь затем выливают в 3 н. хлористоводород ную кислоту (75 мл), а эфир отгоняют.

Полученный твердый осадок отфильтровывают, растворяют в минимальном количестве кипящего изопропанола, охлаждают до О С, полученный осадок отфильтровывают, сушат на воздухе.

П р H м е р б. 3-изопропокси-2-метил-4-ацетил-2Н-1,2-бенэотиазин-l,l-двуокись.

В трехгорлую круглодонную колбу в атмосфере азота вводят 1,31 г (0,005 моль) 3,4-дигидро-2-метил-3-оксо-4-ацетил-2Н-1,2-бензотиазин-l,l-двуокиси, 0,85 r (0,,005 моль)

2-иодпропана, 0,91 r карбоната калия (0,007 моль) и 20 мл ацетона. Затем реакционную смесь кипятят 48 час и фильтруют. К фильтрату добавляют

50 мл йетролейного эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают, nepeTcpi4cталлйзовывают из минимального количества кипящего петролейного эфирахлороформа, отфильтровывают и сушаТ на воздухе.

Пример 7. 3-алкокси-4-ацетил-2Н-1,2-бензотиазин-l,l-двуокись.

В качестве исходных соединений используют З-оксо-2Н-1,2-бензотиазин-1,1-Двуокись формулы снэ

Х 0

02

В табл. 2 приведены заместители соединений, .получаемых по методике примеров 5 и б. блица 2

664563

- Продолжение табл.2

ТЪ

Х Y

8-ЫО

-5-ОСН

Э

6- (ОСЭ Ни )

6-CR сбн, СН, С Н (СН ) иэо СЭ Н,, изо СЗН., С Нэ (СН )э

HSO С Ня, СН

С,н трет. С Нд

С4 Hg изо С4Н9

С Н

Э

СЪH7

Сьни аллил

7- (ОС5 Ни )

7-ОСН

Н

6-ОСН

Э б-снэ

7-С>э

5-NO

6-с> нэ

Н изо С Н,д

СН

7-С, Н, NHRp

С=О

0

Пример 8. N-замещенная-3-оксо-2Н-1,2-бензотиазинкарбоксамид.-1,1-двуокись.

По методике примеров 1, 3 и 4 нолучают карбоксиамиды формулы

При этом в качестве исходных материалов используют соединения, укаэанные s примерах 7 и 8, где R выбран из группы,, включающей водород; алкил, содержащий от одного до восьми атомов углерода; алкенил С - С циклоалкил С>- С,. Фенилалкил,содержащий алкил С,- С ; фенил; нитрофенил; нафтилу 2-пирйдил, 3-метил-2-пиридил;

4-метил-2-пиридил; 5-метил-2-пиридил; б-метил-2-пиридил; 4,6-диметил-2-пиридил; 5-хлоро-2-пиридил; 5-бромо- -2-пиридил; 5-нитро-2-пиридилу 5-карбоксамидо-2-пиридил; 2-пираэинил; 2-пиримидилg 4,5-диметил-2-пиримидил;

4-пиримидил; 5-метил-3-пираэинил;

6-метокси-3-пиридазинил; 1-.фенил-3 -пираэолонилу 2-тиаэолил; 4-метил-2-тиазолил; 4-фенил-2-тиазолилу 5-бром-2-тиазолил; 4,5-диметил-2-.

-тиазолилу 3-иэотиазолил; 2-бензотиаэолил; б-метил-2-бензотиазолил;

4-хлор-2-бензотиазолил; б-бром-2-бензотиаэолил; 5-хлор-2-бензоксаэолил; 1,3,4-тиадиаэолил; 5-метил1,:2,4-тиадиазолил; 5-метил-1,3,4-тиадиазолилу 5-метил-1,3,4 тиадиаэолилу 1,2,4- ; б-фенил-l,2,4-триазолил; "-индазолил, а также ионоэамещенный и двуэамещенный фенилы, в которых заместитель пред ставляет собой галоген, окси, алкок к си и тиоалкоксигРуппы, С - С ; алкил

С, — С, трифторметил, ацетил, метилсульфинил и метилсульфонил. Пример 9. N-(2-пиридил) -4-из опропокси-2-метил-2Н-1, 2-бенз отиаэин-3-карбоксамида-l,l-двуокись .

В трехгорлую круглодонную колбу с обратным холОдильником, магнитной мешалкой и затвором, заполненным бик арбон атом натрия, вводят 18 мл бензола, 1 мл (13,9 ммоль) тионилхлорид и 0,497 r (1,66 ммоля) 4-изопропокси-2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоновой кислотй-l,l-двуокиси.

Полученную реакционную смесь нагреЙ .вают до температурй кипения с помощью масляной бани и выдерживают при этой температуре, пока не прекратится выделение газа, а затем еще в течение часа. Реакционную смесь

30 затем упаривают в вакууме, получают твердый маслянистый продукт желтого цвета, который помещают в хлороформ, и сразу же затем используют на следующей стадии.

Раствор хлорангидрида в хлороформе помещают в круглодонную колбу с обратным холодильником. К этой смеси добавляют 2-аминопиридина 174 мг (1I85 ммоль) и 0,16 мл (1,85 ммоль)

40 тризтиламина. После этого, как прекратится выделение газа, реакцион ную смесь кипятят в течение двух часов и затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь сме45 шивают с охлажденным насыщенным водным раствором бикарбоната натрия.

Получейные слои разделяют и водный слой повторно промывают хлороформом

- -(5 мл); объединенные органические

50 слои снова .промывают водой (25 мл), органические слои упаривают в вакууме до получения остатка желтого цвета. Твердый продукт кипятят в изопропаноле (15 мл) в течение 30

М мин, в результате продукт рассыпает-: ся в порошок. После охлаждения образуется желто- белый осадок, который отделяют фильтрацией, сушат на воздухе, выход 90 мг. Маточный раствор

0 упаривают B вакууме до желто-коричневого маслообразного продукта, который помещают в изопропанол (5 мл) и .кипятят. Смесь охлаждают до 0 С и о вносят затравку выше полученного ripoдукта. В результате получают допол65 нительную порцию продукта.

664563

ПИР спектр продукта в DCCI з ароматические мультиплеты 1,7-3,2 (8H); гептет 5,4-6,0 (1»); Синглет

7,0 (ЗН); дублет 8,6-8,7 (6») .

Пример 10. 3,4-дигидро-4-оксо-2-метил-N- (2-пиридил) -2»-1, 2-бензотиазин-3-карбоксамид-l,l-двуокись.

Смесь 1,0 г (2,68 ммоль) N-{2-пиридил)-4-изопропокси- 2-метил-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида (2,68 ммоль) и 50 мл раствора бромистого водорода в уксусной кислоте, перемешивают в течение 0,5 час при температуре 18-20 С, далее нагревают до 80 С и выдерживают при этой температуре 10 мин. Далее раствор охлаждают до 18-20 С, и полученный осадок отфильтровывают. Твердый продукт перемешивают в насыщенном растворе бикарбоната натрия 20 мин при температуре 18-20О С, отфильтровывают, башат и перекристаллизовывают из смеси N, N-диметилацетамида с метанолом. Получают 0,321 r продукта (36% ,от теории), т.пл. 199-202ОС.

Этот продукт идентичен продукту, полученному известным способом по данным тонкослойной хроматогРафии и

ИК-спектру, Пример ll 3,4-дигидро-4—

-оксо-2-метил-N-(2-пиридил)-2Н-1,2бензотиазин-3-карбоксамид-l,l-двуокись °

В трехгорлую круглодонную колбу в атмосфере азота вводят 2,5 r (0,007 ммоль) 3-4-дигидро-4-(N-пирролидин)-2-метил-2Н-. 1,2-бензотиазин-3-хлорида карбоновой кислоты-l,lдвуокись, в смеси тетрагидрофурана/

)бенэола (4:1). К этому веществу добавляют частями, в течение 10 мин

0,962 r (0,0098 моль) 2- аминопиридина, растворенного в абсолютном тетрагидрофуране (11,7 мл) и триэтиламине (1,2 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа и далее,иийятится 24 час. Смесь охлаждают и дважды экстрагируют хлористым метиленом.

Объединенные экстракты дважды промывают 43-ным водным раствором гидро окиси Натрия,и объединенные водные слои подкисляют 6. н. хлористоводородной кислотой до рн 4. Раствор далее дважды экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрия фильтруют и упаривают, получают 0,580 r (25% от тео- рии) продукта. Продукт перекристаллйэ"овывают из минимального количест ва кипящего ксилола, получают продукт с т.пл . 187-19,3 С," М ю 331 (расчетн. 331).

Формула изобретения

1. Способ получения производных карбоксамида оксобензотиазин-l,l-диокгде Х, Y u R имеют вышеуказанные значения, Е и Z — группа О=С- NHR „ где R имеет вышеуказанные значения-, 2

- или Е и где Е и Z» не одинаковы,.

55 где Е N-пиррид,л, N-,пиперид

N-пиперазинил, N-морфолинил или группа OR, где R — алкил С,- С, фенилалкил С,- С, тетрагидропиранил, N- пиперидил, N-пипераэинил, N-морфолинил, И-пирродилил, М-фталимидил, N-сукцинимидил, И-сахарил или фурфурил или группа -С(0)нз, -C(O)OR3, -я (О), к или -С (О) ИНк,, где В алкил С; С>, Фенилалкйл С - С, подвергают взаимодействию с минеральной

t0

45 сида общей формулы

Е

Х

Ей — Ei X

У я

02 где Х и Y — водород, фтор, хлор, бром, нитро-, трифторметил,- алкокси- или алкильная группа С вЂ” C>:, R — водород, алкил С, - C« алкенил С»- С, фенилалкил С, - C>,., Z и Š— кислород или группа

O=C- NHR, при условии, что Z< и Е» не являются одинаковыми, и где R» водород, алкнл С - Cz алкенил С2-С циклоалкил С - C>, фенилалкил С,- С фенил, нитрофенил, нафтил, 2-пиридил, -З-изоксазолил,5-метил-3-изоксазолил, З-метил-2-пиридил, 4-метил-2-пиридил, 5-метил-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 4,6-диметил-2-пиридил, 5-хлор-2-пиридил, 5-бром-2-пиридил, 5-нитро-2-пиридил, 5-карбоксамндо-2-пиридил, 2-пиразинил, 2-пиримидил, 4,5-диметил-2-пиримидил, 4-пиримидил, 5-метил-3-пиразинил, 6-метокси-3-пиридазинил, l-фенил-2-пиразолин-5-он-3-ил, 2-тиазолил, 4-метил-2-тиазолил, 4-фени -.2-тиазолил, 5-бром-2-тиаэолил, 4,5-диметил-2-тиазолил, 3-изотиазолил, 6-бензотиазолил, 6-метил-2-бензотиазолил, 4-хлор-2-бензотиазолил, 6-бром-2-бензотиаэолил, 5-хлор-2-бензоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 5-метил-1,2,4-тиадиаэолил, 5-метил-1,3,4-тиадиазолил, 1,2,4-триазол-З-ил, 7-индазолил, фенил, замещенный одной или двумя группами из числа: галоген, окси-, алкокси-, алктиогруппа С,--С, алкил C С, трифторметил, ацетйл, метилсульфинил или метилсульфонил на основе производных оксо бенэтиазин-l,l-диоксида, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, подвергают взаимодействию соединения общей Формулы

664563

Составитель А, Орлов

Редактор P. Антонова Техред Л. Алферова Корректор A. Гриценко

Тираж 512 Подписное

ЦЯИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2853/57

Филиал ППП Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 кислотой в инертном растворителе при температуре 0-100 С.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю «« шийся тем, что когда 3 — группа

OB, a качестве минеральной кислоты используют 20-40 вес.% бромистоводородной кислоты и в качестве растворителя используют уксусную кислоту.

3. Способ по пп. 1, 2, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс проводят при 50-90 С.

4 ° Способ по п, 1 о т л и ч а ю шийся тем, что когда Z — - енаминная группа, в качестве минеральной кислоты используют разбавленную,водную кислоту.

5. Способ по пп. 1,4, о т л и— ч а ю щ и й, с я тем, что в качестве минеральной кислоты используют бромистоводородную кислоту, 8

6. Способ по пп. 1,4,5, о т л ич а ю шийся тем, что процесс проводят при температуре 0-50 С.

Источники информации, принятые во

10 внимание при экспертизе

1. Патент CIIIA Р 3591584, кл. 260-243, 06 ° 07.71.