, -бис(трихлорметил)стильбены , проявляющие антимикробные свойства

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«»666781 (б1) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено020876 (21) 2392633/23-04 с присоединением заявки М (23) Приоритет (51)М. Кл.2

° С 07 С 25/18

А 61 К 31/03

Государственный комитет

СС.С P по делам нзобретеннй н открытнй (53) УДК 547.539.2 (088. 8) Опубликовано30.12.79. Бюллетень Йо 48

Дата опубликования описания 3012.79

A.Ñ. Штепанек, T.Н. Кудря, В.А. Засорина, (72) Авторы

ИЭОбрЕтЕНИя Т.И. Черепенко, В. С. Петренко и A È. Панасюк (71) Заявитель

Институт органической химии AH Украинской CCP

1 (54 d, сА. -БИС (TPHXJIOPMETHJI) СТИЛЬБЕНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ

АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА

EQ H CHNCC! + .о — " - .С,B <<<<

II + гкса

КС,Н„ССС

НСБНфССС f3

М вН сесУ

Изобретение относится к новым

1 химическим соединениям-с,сС-.бис(трихлорметил)стильбенам общей формулы где R-H, и-СВ или п-Вг, п-алкил

С4 -са.

Аналогичные по структуре соеди/ нения и-галоид-ц(;нитростильбены проявляют фунгицидную активность (1) .

Цель изобретения — новые соединения — (X,d. -бис(трихлорметил)стильбены указанной выше общей формулы, проявляющие антимикробные свойства, которые можно использовать н качестве пестицидов и лекарственных препа ратов широкого спектра дейстния.

Способ получения d,,d, -бис(трихлорметил)стильбенов основан на известной реакции дехлорирования хлоруглеводородов растворами едкой щелочи (2).

Сс,с(. -Бис(трихлорметил)стильбены получают при взаимодействии 1-арил-I 2,2,2-тетрахлорэтанов со спиртовой щелочью

Общий способ получения с(,+ -бис (трихлорметил)стильбенов.

К спиртовому раствору 1-арил-I 2,2,2-тетрахлорэтана при комнатной температуре прибавляют зквимолекулярное количество спиртовой щелочи.

Затем смесь кипятят на водяной бане в течение 2 ч. Выпавший осадок КСР отфильтровынают, фильтрат упаринают.

Оставшуюся жидкость перегоняют в вакууме. Выход 59-93%.

Полученные d,с(. -бис(трихлорметил)стильбены — бесцветные, обладаюО щие слабым запахом жидкостй, легко перегоняющиеся в вакууме, хорошо растворимы в большинстне органических растворителей, плохо растворимы в воде. Строение соединений подтверждается данными ИК-спектров определением молекулярного веса (криоскопическим методом н бензоле) и данными элементарного анализа.

Данные о полученных соединениях приведены в табл.1.

666781

Таблица1

8< Н„СССР сЕ,Ф- —,Бис (трихлорметил) стильбены II

Б.С К4СССЬ

5. ула Вычислено, ъ:се

Выход ст. Ъ

45,02

СЫ НИ СЕ„

93 1,5650 45, 16 п С Н 93/0,07 и-Br 79-82/0,07

86 1,6109 66, 49 (СЕ+Вг) С Н СЮ Br

С„Н СЕ

С.((, Н„в СЕ8 (8 14 ь

65,4(СЕ+Вг) 58,51

58,51 пСЕ 10 3108/О, 06 72 1, 5897 57 97

59 1,5811 58,42 о-СЕ 61 5/0,06 п-СН 47-50/0,07

95 1,5750 49,25

49,4!

Таблица 2

Фунгицидная активность с(. >С(. -бис (тпрхлорметил) стильбены (хс,н4С(с(ссе ) ), можение роста мицелия,Ъ к контролю при концентрации 0,05Ъ.inaegua@a

Н

30*

42 п-Br

79

99

98"

100 п-С Н п-CH

100

100

21

82 и-Вгс6Н СН=С (NO ) C6 Н5 56

69

Цинеб

92

100

Споры не образуются

d,d -Бис (хРихлорметил) атильбены обладают высокой фунгицидной, бактерицидной активностью и малой токсичностью для теплокровных. Их можно применять в различных областях народного хозяйства для борьбы с вредными Ьыкроорганизмами.

Пример 1. Фунгицидную активность определяют на чистых культурах фитопатогенных грибов по методу тор. можения роста мицелия на твердой картофельно-декстрозной среде. Экспозиция

70 ч при 25 — 26oC повторность 4-кратная. Полученные результаты (табл.2) показывают, что активность испытанных 30 соединений выше активности эталонов— цинеба, сернокислой меди и др. Наиболее токсичным для взятых тест-организмов является 4,4 -диэтил-dd. -бис (трихлорметил)стильбены. 35

Положительным свойством испытанных d,,Q. -бис (трихлорметил) стильбенов является влияние на развитие плесневых грибов рр. Aspergi(I.fus и Penicigg ium — соединения ингибируют образование спор.

Пример 2. Фунгитоксичность соединений определена на спорах

Hefminthosporium Sativum PK.et.В

160 ВНИИА по методу контактного проростания в водной среде.Экспозиция 19-21 ч при 23-24 С,повторность

4-кратная. В табл.3 представлены минимальные ингибируюшие проростание конидий концентрации.

На спорах AspeigiCCus niger van

Tiegh., BKMF-412, Fusarium oxysporum

Sohfecht, BKMF †11 токсичность определена по методу серийных разведений на жидкой среде Чапека. Активность определяют по отсутствию роста мицелия и образованию пленки на поверхности среды. Данные показывают, что для конидий испытанные d,d. -бис(трихлорметил)стильбены токсичнее эталонов — сернокислой меди а,ф. -дицианстильбена.

666781

Таблиц а 3

Концентрация вещества, ингибирующая развитие микроорганизмов

0,1

0,02

0,02 о-С6

0,1

0,02

0,02

0,1 п-СЮ

0,005 0,01

0,0025 0,005

0 1 п-Br

0,02

0,02

0,05 п-С Н (С Н С (CN) 4

САБО, . 5Н О

0,04

0,04

0,02

0 1

0,02

0,04

011

0,005

Формула изобретения

КС И„ССС

И

ЬС Н4 СССР

Составитель Н. Гозалова

Техред М.Келемеш Корректор Е. Папп

Заказ 8271/49 Тираж 513 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35 Раушская наб. д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4

Редактор Л. Письман

Пример 3. Бактериостатическую активность определяют по методу серийных разведений в бульоне Хоттингера. Экспозиция 24 и 72 ч при Зб37 С. Активность соединений определяют по отсутствию мутности бульона, Полученные данные (табл.3) показывают, что испытанные соединения обладают выраженным бактериостатическим действием30 по отношению к грамположительным бактериям (Staph. aureus 209 P), превосходящим активность эталонов — хлорамина, стрептоцида, сернокислой меди.

Пример 4. Острую токсичность для теплокровных определяют на белых мышах обоего пола весом 17 r путем внутримышечного введения растворов в диметилсульфоксиде. 4,4-Дибром-й.,d.—

-бис(трихлорметил)стильбен при всех испытанных дозах вплоть до 3000 мг/кг 40 и 4 4 -диэтил-a Ô -бис(трихлорметил)

I ! стильбен 2000 мг/кг и 4,4 -диметил— a,d-áè с (трихлорметил) стильбен >

>1000 мг/кг переносятся животными легко и не вызывают гибели при учете через одни сутки. Отсутствуют также и какие-либо клинические признаки отравления. о,d.-Бис(трихлорметил)стильбены ! общей формулы где R — H, и-CC или n-Br, и-С -С алкил проявляющие антимикробные. свойства.

Источники информации, .принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США 9 2855443, СА

1959, 53, 5222, опублик. 1958,.

2. Методы элементоорганической химии под ред. A.Н. Несмеянова, изд. Наука, М., 73, с. 539.