Способ получения пропан-1,2-диондиоксимов
I»I67l723
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик е;з 1-; 1 1 (51) .М".1(л.з С 07 С 149/14 //А 01 N 9i12 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 06.05.77 (21) 2477060/23-04 (23) Приоритет — (32) 10.05.76 (31) P 2621102.9 (33) ФРГ Государстеенный комитет пе делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 30.06.79. Бюллетень ¹ 24 (45) Дата опубликования олисания 18.07.79 (53) УДК 547.442.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Иностранцы Ханс-Рудольф Крюгер и Хартмут Иоппии (ФРГ) Иностранная фирма «Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОПАН-1,2ДИОНДИОКСИМОВ «>r ко 15 сез- С = тт — о — к з к -s-c=z-о-к 1 2 I сез- с=и-он. el-- c=-H — се Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе п рапан-1,2-диондиоюсимав, которые обладают биологической активностью и могут поэтому .найти применение в сельском хозяйс пве. В патентной литерату ре описаны слособы получения акси м карбаматов, ца пример, взаимодействием соответствующего оксима в любой последовательности с изоцианатом и хлорангндри дом кислоты, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в сельском хозяистве (1). Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений из класса оксимав, которые бы .обладали высоКоН биол сгической актианостью. Постановленная цель достигается описываемым способом получения новых пропан1,2-диондиоксимов, который основан на извеслных реакциях. Предлагаемый способ получения пропан-1,2-диондиоисимав общей формулы где R — алкилгр1уппа CI — С, или цианэтил групп а; R и R3 — метилкарбамоильная группа или группа формулы R — C0 где Г<4 — алкплгруппа С вЂ” СIj, циклогексилгруппа, незамещенная илн замещенная одним или двумя атомами хлора, метил-, метокси- или нитрогруппой фенилгруппа, алкоксигруппа С вЂ” С6, алкплтиогруппа CI — С4 или аминогруппа формулы где Р— водород или метилгруппа; R6 — алкилгрулпа CI — С4 или незамещенная или замещенная атомом хлора фенилгруппа, причем по крайней мере, один из радикалов R2 и R2 означает мевилкарбамоильную группу, заключается в том, что 1-хлсрпро,;I.» I-1,2-дпондиоксим формулы под вергают обработке в любой последовательности с изоцианатом формулы R — N= 671723 15 25 Зо 55 из циклогексана. =С = О и/илп R —,Х=С=О, где R* и R имеют указан ные значения, в органическом ра створителе и в присутствии органического основания в,качестве катализатора, меркалтаном формулы R — SH, где R имеет указа нные значения, или его солью в органическом расвворителе или в присутствии акцептора иислоты при температуре 0 — 50 С с последующим выделением целевого продукта или в случае получения целевого продукта формулы 1, где R и Р— группа фор,мулы R4 — СО, та кже подвергают обработке хлорангидридом кислоты формулы R4 — СΠ— С1, где 1 4 имеет указанные значения, в органическом растворителе и в присутспвии акцептора кислоты. Предпочтительно в качестве органичес кого расгворителя используют тетрагидрофуран, диметилформам ид, метанол или хлористый метилен, а в качестве акцептора кислоты или катализатора — трвэтиламин или гексаметилтриамид фосфорной кислоты. Для осуществления способа исходные реагенты используют примерно в эквимолекулярных,количествах. Полученные по предлагаемому способу жидкие или твердые пропан-1,2-диондиокси"мы можно выделять обычными способами из реакционной смеси, напр имер путем отгонки использованного растворителя при нормальном или пониженном давлении. Хотя по этому способу получают чистые пропан-1,2-диандиоксимы, их можно при известных условиях очистить дальше, например, путем переиристаллизации или с помощью хроматографии. Новые пропан-1,2-диондиоксимы п редставляют собой бесц|ветные и без запаха кристаллические вещества ил и также масла, которые плохо растворимы в алифатпческих углеводородах, хорошо растворимы в поля рных органических растворителях, таких как кетоны, амидах карбоновых кислот, как, например, диметилформамид, сульфоксидах, например диметилсульфоксиде, нитрилах карбоновых кислот, низших спиртах, галоидированных углеводородах и ограниченно растворимы в воде. Пример 1. Амил-(1-мет илтиопропан1,2-диондиаксим) -триэфир 1-угольной кислоты-2-метилкарбаминовой кислоты. 7,65 г (0,0375 моль) (1-метилт иопропан1,2-диондиоксим) -моноэфира 2-метилкарбаминовой кислоты растворяют в 100 мл тетрагидрофурна и амешивают с 5 2 ллл (0,0375 ноль) триэт иламина. При перемешивании, при комнатной температуре медленно прикапывают 5,65 г (0,0373 люль) амилового эфира хлормуравьиной кислоты. Продолжают перемешивать в течение 5 ч и оставляют IIB ночь. Осадок отсасывают, фильтрат сгущают и MBcJIH|HHcTbIH остаток настаивают с пентаном. Образующиеся в результате кристаллы перекристаллизуют Выход 8,2 г (86О/о от теории), т. пл. 71— 74 С. Исходные продукты для получения соеди нения 1. А. (1-Метилтиопролан-1,2-диондиоксим)моноэфир 2-метилкарбаминовой кислоты (соединение 2). 58,0 г (0,3 моль) (1-хлорп ропан-1,2,-диондиоисим) -моноэфира 2-метилкарбаминовой кислоты растворяют,в 600 мл тетрагидрофура на, охлаждают до 0 С и смешивают с 25 мл (0,46 моль) метилмеркаптана. Пр и перемешивании и охлаждении медленно прикапы вают 40,8 мл (0,3 лоль) lpHэтиламина таким образом, чтобы температура не превышала 5 С. Продолжают перемешивать в течение 1 ч при комнатной температуре, затем в течение 3 ч при 50 С и оста вляют на ночь при комнатной температуре. Осадок отса сьивают, ф ильтрат сгущают и маслянистый остаток настаивают с пентаном. Кристаллы еще раз перекристаллизовывают .из бензола. Выход 57,9 г (94,2О/о от теории); т. пл. 89 — 91 С. Б, (1-Хло рп ропан-1,2сдиондиоксим) - моноэфир 2-метилкарбаминовой кислоты, 27,5 г (0,2 моль) 1-хлорпропан-1,2-диондиоксима растворяют в 100 ллл тетрагидрофурана и смешивают с 13,08 мл (0,2 моль) метилизоцианата. роме того, добавляют еще 0,1 лл триэтиламина в качестве катализатора и оставляют на ночь. Раствор концентрируют и остаток на стаивают с циклогексаном. Перекристаллизуют из ацетонитрила. Выход 32,0 г (82,9 от теории); т. пл. 165 — 168 С (разложение). Пример 2. (1-Метилтиопропан-1,2диондиоINCHì) -дпэфир 2- (изопропилкар0аминовой кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты) . 20,8 г (0,075 мо.гь) (1-Хлор про пан-1,2диондиоксим)-диэфир - 1-метилкарбаминовой-2-пзопропилкарбаминовой кислоты растворяют в 500 мл тетрагидрофурана, охлаждают до 0 С и смешивают с 25 лл (0,46 люль) метилмеркаптана. При перемеши вании и охлаждении медленно прикапывают 10,4 л л (0,075 моль) триэтиламина. Продолжают перемешивать в течение 1 ч при 5 С и 4 ч при 50 С. Реакционную смесь оставляют на ночь при:комнаpHoH температуре. Осадок отсасывают, фильтрат концентрируют и маслянистый остаток настаивают с пентаном. Перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 13,5 г (62,2О/о от теории); т. пл. 131 133 С (разложение). Исходные продукты для получения соединен,ия 2. A. (1-Хлорпропан-1,2-диондиоксим) - диэфир 2-изопропил карбаминовой кислоты-1метил|карбаминовой кислоты. 11,0 г (0,05 люль) (! -хлорпропан-1,2диондиокси м) -мояоэфир 2-изопропплкарб671723 аминовой кислоты растворяют:в 20 мл диметилформамида, смешивают с 3,5 мл (0,055 моль) метилизоцианата и затем с 0,1 мл гексаметилфосфортриамида. Реакционную смесь оставляют на ночь прн.комнатной температуре, затем выливают в 80 мл ледяной воды. Кристаллы отсасывают, высушивают и перекристаллизуют из этанола. Выход 8,4 г (62,5 /о от теории); т. пл. 128 — 130 С (разложение). Б. (1-Хлорпропан-1,2-диондиоксим) -моноэфи р-2-изопролилкарба миновой zHcJIQTbI. 20,4 г (0,15 моль) 1-Хлорпропан-1,2-диондиоксима растворяют в 100 мл тетрагидрофурана и смешивают с 13,9 мл (0,15 моль) изоп ронилизоцианата. Реакционную смесь оставляют на 2 дня при .комнатной температуре. Раствор концентрируют, маслянистый остаток доводят до кристаллизации путем настаивания с пентаном. Перекристаллизовывают из ацетонитрила. Выход 25,0 г (75,50 О от теории); т. пл. 150 — 153 С (разложение). П,р и м е р 3. (1-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -диэфир бис- (метилкарбаминовой кислоты). 25,1 г (0,1 моль) (1-хлорпропан-1,2-диондиоксим)-диэфир бис - (метилкарбаминовой кислоты) суапендируют в 500 мл метанола и при комнат ной температуре смешивают с метанольным раствором меркаптида натрия, полученным путем растворения 2,3 г (0,1 моль) натрия в 100 мл метанола и путем добавки 25 мл метилмеркаптана при 0 С. Перемешивают в течение 3 ч и за тем концентрируют. Остаток растворяют в метиленхлориде и промывают, ледяной водой. Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Остающееся масло настаивают с эфиром. Перекристаллизовывают из бензола. Выход 21,5 г (85,5О/о от теории); т. пл. 100 — 105 С, Исходный продукт для получения соединения 3. (1-Хло рпропан - 1,2 - диондиоисим) - диэфир бис-(метнлкарбаминовой кислоты). 13,6 г (0,1 моль) 1-хлорп ропан-1,2-диондиоксима оуспендируют в 20 мл диметилформамида и смешивают с 14,3 мл (0,21 моль) метилизоцнаната. Перемешивают 2 ч и оставляют на ночь. Реакционную смесь выливают в ледяную воду, отсасывают в ледяную воду, QTcaicbIIBBIoT, промывают вод ой и высушивают. Выход 21,9 г (87,8 /О от теор,и.и); т. пл, 215 — 220 С (разложение) . П,р и м е р 4. (1-,Метилтиопропан-1,2диондиоксим) -диэфир бис - (метилкарбаминовой кислоты). 7,4 г (0,05 моль) 1-Метилтиопропан-1,2дио1ндиоксима суспендируют в 15 мл диметилформамида и сначала смешивают с 6,5 мл (0,1 моль) метилнзоцианата, затем " 25 зо 0,1 мл гексамстилфосфортриамида и оставляют на ночь при комнатной температуре. Получающийся в результате прозрачный раствор выливают в 60 мл ледя ной воды и экстрагируют метиленхлоридом трижды по 100 мл. После высуш ивания .над сульфатом мапния, фильтрования и концентрирования остающееся масло настаивают с эфиром. Перакристаллизуют из бензола. Выход 7,5 г (57,3О/о от TeopHiH); т. пл. 100 — 104 С. И сходный продукт для получения соединения 4. 1-Метилтиоцропан-1,,2-диондиоксим. 36,6 г (0,27 моль) 1-хл орпропан-1,2-диондиоксима растворяют в 400 мл тетрагидрофура на, охлаждают-до 0 С и смешивают с 25 мл (0,46 моль) метилмеркантана. При перемешивании медленно при 0 С прикапывают 37,5 мл (0,27 моль) триэPHJIBMHHB. Перемешивают еще сначала в течение 2 ч при 5 С, затем 4 ч при 50 С и оставляют на ночь при комнатной температуре. Осадок отсасывают, фильтрат концентрирую1 и маслянистый остаток доводят до кристаллизации путем настаивания с циклогексаном. Перекри сталлизуют из ацетонитрила. Выход 32,6 г (82,0o от теореии); т. пл. 148 — 149 С. П р и м eip 5. (1-/Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -диэфир 2-уксусной кислоты-1мстилкарбамяновой кислоты. 9,5 (0,05 люль) (1.метилтиопропан-1,2диондпоксим) -моноэфира 2-уксусной кислоты суспендируют в 50 мл метиленхлорида, смешивают с 4 мл (0,06 люль) метилизоциа ната и оставляют на 48 ч при комнатной температуре. После удаления растворителя настаивают с пентаном. Выход 12,0 г (94,5О/, от теории); п -,о 1,5248. Исходные продукты для получения соединения 5. А. (1-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим)моноэфнр 2-уксусной кислоты. Раствор 52,55 г (0,3 моль) (1-хлорпропан-1,2-д иондиохсим) -моноэфира-2 — уксусной кислоты в 600 мл тстрагидрофурана охлаждают до 0 С и смешивают с 25 мл (0,46 моль) метилмеркаптана. При перемешивании и охлаждении медленно прикапывают 40,8 мл (0,3 моль) триэтиламина. Продолжают перемешивать еще час при 0 С, затем 3 ч при 50 С и оставляют на ночь при комнатной температуре. Осадок отсасывают, фильтрат концентрируют,и маслянистый остаток HacTBHIBBIoT с пентаном. Перекристаллиз уют лз мета нала. Выход 54,4 г (95,5 /о от теории); т. пл. 1,21 — 123 С. Б. (1-Хлорпропан-1,2-диондиоксим) — моноэфип 2-уксусной кислоты. 68,0 г (0,5 моль) 1-хлорпропа н-1,2-диондиоксима суспендируют в 500 мл эфира и 671723 Номер соединения Физические константы Название соединения (! -Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -триэфир 1-угольной кислоты2-метилкарбаминовой кислоты (I-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -2-метилкарбаминовой кислоты1-(4-хлорфенилкарбаминовой кислоты) (I -Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -диэфир 2-бензойной кислоты1-метилкарба миновой кислоты (I-Метилтпопропан-1,2-дпондиоксим) -диэфир 1-метилкарбаминовой кислоты-2-пропионовой кислоты (I-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-диэфир 2-масляной кислоты-1метилкарбаминовой кислоты (I-Метилтиопропан-!,2-диондиоксим)-диэфир кислоты-2-валериановой кислоты (1-Метнлтиопропаí-!,2-дпондиоксим)-диэфир кислоты)-1-метплкарбаминовой кислоты (I-Метилтнопропан-1,2-диондиоксим)-диэфир 2-(4-мстилбензойной кислоты)-1-метилкарбаминовой кислоты (I-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -диэфир 2- (2,2-диметилпропионовой кислоты) -1-метилкарбаминовой кислоты (I-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -диэфир 2-(декановой кислоты) -1-метилкарбаминовой кислоты (! -Метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -диэфир 2-(2-этилмасляной кислоты) -1-метилкарбаминовой кислоты Амил- (!-метилтиопропан-1,2-диондиоксим) -триэфир 2-угольной кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты (!-Метилтиопропан-1,2-диопдиоксим) -диэфир 2-диметилкарбаминовой кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты) -1-метилкарбаминовой кислоты Метил-(2-метилтиопропан-1,2-диопдиоксим)-триэфир 2-угольной кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты (!-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-диэфир 1-метилкарбамиповой кислоты-2-(3-нитробензойной кислоты) Гексил-(1-метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-триэфир 2-угольной кислоты-1-ыетилкарбаминовой кислоты 2-Додецил-(1-метилтиопропан-1,2,-диондиоксим)-диэфир 1-метилкарбаминовой кислоты (I-Изопропилтиопропан-1,2-диондиоксим)-диэфир бис-(метилкарбаминовой кислоты) Пропил-(!-метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-триэфир 1-угольной I Этпл-(1-метплтиопропан-1„2-диондиоксим)-триэфир 2-угольной кислоты-2-метплкарбазгиновой кислоты S-Метил-(1-метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-триэфир 1-метилкарбаминовой кислоты-2-тиоугольной кислоты (I-Метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-диэфир 2-(2-метоксибензойной кислоты)-1-метилкарбаминовой кислоты Т. пл. 107 — 109 С т. пл. 149 — 151 С T. пл. !04 — 108 С nD — — 1,,5270 лв = 1 5235 10 и = 1,5150 1-метилкарбаминовой 2-(4-хлорбензойной 12 т. пл, 122 — 125 С т. пл. 109 — 113 С т. пл.,8--83" С п o= 1,50,50 14 nD = 15085.16 T. пл. 64 — 67 С Т, пл 93 — 995 С 18 и О= 1,5200.19 Т. пл. 165 — 167 С nD — 1,5040 21 и > — — 1,5020 :23 T. пл. 104 — 108 С T. пл. 104 — 106 С T. пл. 117 — 19 С T. пл. 80 — 84 С T. пл. 95 — 97 С Т. пл, 75 — 82 С T. пл. 96 — 98 С T. пл. 122 — 124 С п = 1,5065 Т. пл. 93 — 96 С Т. пл. 81 — 83 С 26.27 31 Т. пл. 103 — 105 С (разложение) T. пл. 55 — 57 С T. пл. 50 — 53 С Т. Пл, 70 — 73 С 37 при перемешива нии при комнатной температуре смешивают с 47,5 ял (0,5 моль) ацетангидрида. Продолжают перемешивать 7 ч и оставляют стоять в течение 48 ч. Осадок отсасывают, фильтрат концентрируют, получающиеся в результате кристаллизаты объединяют и промывают небольш им количеством охлажденного эфира. Перекристал-лизуют,из ацетонитрила. Выход 71,3 г (80% от теории); т. пл. 165 — 168 С. Лналогичным образом получают указанные в таблице соединения. 671723 Физические константы Номер (соединения Название соединения (1-Метилтиопропан-!,2-диондиоксим)-диэфир 2-циклогексанкарбановой кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты (S-Этил-(1-метилтиопропан-1,,2-диондиоксим)-триэфир 1-метнлкарбаминовой кислоты-2-тиоугольной кислоты (1-(2-Цианэтилтио)-пропан-1,2-диондиоксим)-диэфир 2-уксусной кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты (1-Метилтиопропан-12-диондиоксим)-диэфир 1-метилкарбаминовой кислоты-2-(4-нитробензойной кислоты) Изобутнл-(1-метилтиопропан-1,2-диондиоксим)-триэфир 2-угольной кислоты-1-метилкарбаминовой кислоты Т, пл. 78 — 81 С Т. пл. 87 — 90 С Т. пл. 78 — 82 С Т. пл. 138 — 141 С Т. пл. 86 — 88 С 40 42 Формула изобретения Сиз — С = и — 0 — Н. 8, -$ — С=У вЂ” 0 — К 1 2 R" — Х. б яо Составитель Т. Власова Текред Н. Строганова Редактор Т, Никольская Корректор И. Симкина За::зз 45, 828 Изд. № 381 Тираж 520 Подписнсг НГ!О Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил. пред. «Г!аент» 1. Способ п олучен ия пропан-1,2-дион.диоксимов общей формулы.где R — алкилпруппа С вЂ” С4 или цианэтилгруппа; R и R3 — метилкарбамоильная группа или группа формулы К4 СΠ—, где К4 — алкилгруппа Ct — С „циклогексилгруппа, незамещенная или замещенная одним или двумя ато- 20 мами хлора, метил-, метокси- или нипрогруппой фенилгруппа, алкоксигруппа Ci — Са, алкилтиогруппа С вЂ” С4 или аминогруппа формулы 25 где R — водород или метилгруппа; R6 — алкнлгруп па C> — С4 или незаме- 35 щенная или замещенная атомом хлора фенилгрунпа, причем по крайней мере один из радикалов R или R означает метилкарбамоильную группу, отличающийся тем, что 1-хлорпропан1,2-диондиоксим формулы СН3 С = N OH Cl — C=N — OH подвергают обработке в любой последовательности с изоцианатом формулы R — N= =С=О и/или R — N=C=O где Г и R имеют указанные значения, в органическом распворителе и в присутствии органического основания в качестве катализатора, меркаптаном формулы R — SH, где Я имеет указанные значения, или его солью в органическом растворителе или в присутствии акцептора кислоты при температуре Π— 50 С с последующим выделением целевого продукта или в случае получения целевого продукта формулы I, где R и Язв группа формулы R4 — СО, а также подвергают обработке хлорангидридом кислоты формулы К4 — СΠ— Cl, где Я4 имеет у казанные значения, в органическом раствор ителе и в п рисутст1вии а кцвптора кислоты. 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что .в качестве органического растворителя используют тетрагндрофуран, диметилформамид, метанол или хлористый метил ен. 3. Способ по пп. 1 .и 2, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве акцептора кислоты или катализатора используют триэтиламин или гексаметилтриамид фосфорной кислоты. Источнвк информации, принятый во внимание при эиспертизе: 1. Неакцептсванная .заявка ФРГ № 2.216.838, кл. 12 О, 17/01, опубли к. 1972.
