Способ получения аминоалкилгетероциклических соединений или их солей
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К AATEHTV
Союз Советских
Социалистических
Республик
1 »
2 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 16.11.77 (21)2453505/
/2541704/23-04 (23) ПриоритЕт 22,02.77 (32)09,03.76 (51) M. Кл.,С 07 С 07
С 07
С 07
С 07
jA 61 (53) УДК 54.78 (О
D 215/О
D 223/04
D 235/04
D 263/54
D 265/22//
К 31/33
Государственный комитет
СССР но делаем изооретений и открытий (31) P 260964 5 ° 7 (33) ФРГ
Опубликовано 250779. Бюллетень № 27
Дата опубликования описания 2507.79
7.781.
5.07
88.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Антон Иентруп, Курт Шромм, Эрнст — Отто Рент, Рихард Рейхл, Вернер Траунэккер и Вольфганг Хефке (ФРГ) Иностранная фирма К.Х. Берингер Зон (ФРГ) Pl) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОАЛКИЛГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ
СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
N
Изобретение относится к области синтеза новых химических соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.
Известно, что при действии на бензилароматические эфиры водорода в присутствии катализаторов гидрирования бенэильная группа легко удаляется и образуются соответствующие фенолы (1).
Цель изобретения — синтез новых биологически активных соединений.
3ro достигается синтезом аминоалкилгетероциклических соединений общей формулы
Н5 н Н2н НН OH 2 ЕНОН (1) в, где (} — один из радикалов
2 e A — =NH, =NCHЗ, Н>-(пРичем кислород связан с бензольным кольцом), -0- или
СН2 СНа
Н.(— водород метокси- или аминогруппы;
Но — водород или метоксигруппа; п ; от 2 до 6;
Н вЂ” водо д НвО, Н ИН-, Нзиснз, гидроксиметилт
CN, "СОИН t CONHCH или галоген;
Rg — B ф(ород, НвО-;
R5 и R вместе означают
ОСН 7 СО NH е СН СН СО NH y
-Π†CONH †;
Rт — водород, метил, метокси, гидрокси или хлор (при условии,что Rz не означает
Н НН- или ВдИСНЗ-, если
R7 означает хлор)т
R — водород или бензилт
8 — водород, метилсульфонил, диметилсульфамоилт причем по меньшей мере один из радикалов R -R> означает оксигруппу, илй их солей.
Укаэанные соединения общей формулы I получают способом, основанным на известной реакции и эаключающим676163
e6H5cHz о с,н,сн;о.НО
Формула гидро- 185 хлорид малеинат 134 сукцинат 204
90 сн в том, что соединение общей формулы
Н5 в
Q.— с Л „— нн — eaz — снон, н 1
Н1 где R<, R 2 и Q имеют вышеуказанные значения, и по меньшей мере один из радикалов R — R означает бензил(I оксигруппу и остальные радикалы имеют значения радикалов R5- — R7,ïoäвергают каталитическому гидрйрованНю и целевые продукты выделяют в сВободном виде или в виде соли, Пример1. сн, 1
cH — eHz — mr — c — i eHz) z — m ! t он сн и ио
Сн — сн,— H — e z1z (1 сн но но сн — си — ни — (си ).-ж
СИ
НО СН- СКу — БН С 1 1 он сн о Н0 СН вЂ” СН вЂ” ЗН-! СНу) — 1 сн3 t но Q сн — сн — ян — с — сн > — у Q I UJ й Раствор 7 r соединения формулы сн — си — я н- e — - жн >z — N ОН СН1 в 200 мл метанола подвергают гидрированию в присутствии 1 г палладия на I угле при нормальных условиях до поглощения 2 эквивалентов водорода, Ueлевой продукт выделяют в виде малеината. Выход 94%, т.пл. 180 С (с 1 молем кристаллизационной воды}. Аналогично получают соединения, свойства которых приведены в таблице, 92 — цикламат 176 86 малеин т 168 676163 НО гидро- 265 хлорид I НО СНЭ 90 гидро- 275 хлоридх х2 Н О г Н Н Н 91 малеинат 157 И ОН СНЭ НО 92 сукцинат 171 93 сукцинат 128 Н 0 Н СН, I Н СНЭ СН-СН вЂ” МН вЂ” C — СНУЕМ 1 I ОН СНЭ О СН вЂ” СН1 — МН вЂ” С вЂ” СНУ вЂ” М ! Н(Э ОН НО СНЭ СН вЂ” CHz — ВН -С вЂ” (CHzlz — М I I ОН СНЭ О М НО СНЭ CHЭ ! НО СН вЂ” Сну — NH- С вЂ” (CHz)z-N I I ОН СНЭ О НО СНЭ НО 1 СН - Сн -NH — С вЂ” (СН (,— М / I ОН СНЭ О НО СНЭ QH1 ! НО СН -Сну — ЯН вЂ” C — (CHz Iz — М I .Н С Э Э HD СНЭ О ! С Н вЂ” С Hz — NH — С вЂ” (СНр Iz — О ! I СН, 0 СН вЂ” СН1-МН вЂ” С вЂ” (СНУ)Р— М 0 OH СН, BO СНЭ ! СН СН1 МН-С (СНУ! М Э он СН„О "М CHCHz — NH — C (CHz I) — М I I ОН СНЭ О М Продолжение табл . 85 — малеинат 180 94 — малеинат 138 83 сукцинат 176 93 П-амино- 193 бенэоат 92 сукцинат 215 90 гидро- 177 хлорид НО Но 84 формиат 214 0Н ОН сн) НО гидРо- 175 хлорид сн) ОН НО 212 )) -ахи нобенэоат 234 НК-SOzCH; сн, 1 НО СН вЂ” СНг — 14Н вЂ” С- i Скг)z-и l 1 он сн Н сн) О l с к — снг — HH — c — Ie Hz)z ! ) ОН сн) СонНг eH1 l но () сн — снг — ън — с — lcHz)z— Ъ., 1 HHSOzeHq сн О НО СН вЂ” CHz — NH — С вЂ” (СИ ) — N I I НО СН-CHz — BH — (Снг)»вЂ” HW — SOz CHz сн) 1 но Д сн — сну Na e нн8 (7) ) I OH сн) о HHSOzCH) CH) 1 но сн снг 6н Сн I сн н)гсогсн) сн 0 э у НО () СН вЂ” СНг — ЪН- С вЂ” СНг — Z O ) I СН вЂ” N — SO ZCH) сн) ) нн () сн — сн,— нн — с — сн;)г — и Я ) СН) f н,с сн Но () СН вЂ” eHZ — 1)Н- С вЂ” (СНг)г — 1) г, " ) OH сн) 0сн, 1 CH- C HZ — HH — C — )СНг)Z — Ю ОН сн) 0 l! I и 1л ж ен и е т а Г>л . Г 1 90 190 гидро- 225 хлорид 93 193 гидро- 196 хлорид 94 206 гидро- 169 хлорид 91 200 гидро- 201 хлорид 86 198 гидро- 157 хлорид 84 кислый 202 малеинат 92 — кислый 180 малеинат 676)!: 3 10 г ° НО 86 сукци- 189 нат 159 формиат 1/2 СН CN НО 89 гидро- 198 хлорид 90 1)-ами- 199 нобенэоат НО OH Н 84 гидро- 252 хлорид Н ОН сукцинат 173 90 сн) ОН но СН) СН- СН2 — КН-С- (СН2 )2 — Б 1 I ОН СН1 О Н СН1 Н-СН2 — 1ЧН вЂ” \СН2) -У г 3 он ! сн, Но СН сн О " С"г — Н-е-Кн -и о г ОН СН3 Л сн- Hz-m-(CHg),— СИ вЂ” С Н2 — НН вЂ” l CH2 ) ) - Н I сн, l но () )cH — сн2 — NH-e-cí -з С1 он СН> О СОМН2 си) Н Q C» — СНр-ЯН- — !СНА)у — М I оо к с-m-sozeH> о НО CH — СН2 — нН вЂ” <СИ2)1-М ! СОЮН2 сн 3 НО СН вЂ” СН2 — 5H — С вЂ” lcHZ)Z-Ю О 1 I НУС-Н-302СН) сн} О НО СН-СН2 — 1.Н-С- (CH2)Z I ОН сн) Продолжение табл . 93 148 frами-, 191 нобензоат 81 — кислый 1б8 малеинат 9 3 19 8 гидро-,2 35 хлорид В 5 — сукцинат 212 676163 Продолж ени е табл П-амино- 190 бенэоат Н,гидро- 182 хлорид ОН 138 формиат 73,6 17> гидро- 216 хлорид S02CH3 С О ЧНСХ3 СК3 НО )-СИ вЂ” СН2 — 3ЧН- С-(CHZ)Z — )г 1 0Н СН3 но сн, СН3 СН-СН2 — ЮН-С-1СН2),-Ц С) СН3 СО CHZ 1%H-C— - (CH ) -3 \, 22 (() но Он МО . СН3 СО 1 сн -снг — нн — с — zczzziz — zz н «д 1 I Он СХ3 нн8о,сн, со> СН3 нс сн-zizz-нн-с — «zzz.z-н iz Я 0Н СН3 Н,С-Ц-ЗО2СН3 СН3 с0 ! н Q сн-сн,-нн-с — zczzzzz н н -(О ОН СХ3 Н,С-N-ЯО2 CH 3 НО / со СН вЂ” 3 Н? — )тн — (СН2)3 — N СОЫН2 сн, ! со НО (} СН- СН,-З Н-С- (CI-3 ) -1 N 23 1 1/ ОН сн, НО ОСН3 QO НО СН вЂ” CH? — Т«Н вЂ” С вЂ” (CHZ)Z — М Н вЂ” (0Н СН СН30 lq N ICH?)Z С 3Н C33? CH „H ,/ I ) „.Гоан, СН3 ОН (02cH3 / 1, со СН3 I сн с Q N N cizziz z uii ciz сн «(Q ozz ! сН3 Он хн 84 180 гидро- 190 хлорид 82 I 80 203 89 h-амино- 196 бенэоат 92 180 гидро- 193 хлорид 82 гидро- 212 хлорид 80 11 3 гидро- 80-82 хлорид и. нН О 63 — i ид эо 181 хлорид 6 7616 3 13 Продолжение табл. СИ3 75 малеинат 176 СИ3 гидро- раэл, хлорид )230 0Н метан- разл. сульфо- 7230 нат 88 гидро- раэл. хлорид 7220 СН3 I л- IeHZ)Z-С -ВН-СН вЂ” СИ 1 1 87 сульфат раэл 240 ОИ ОН 78 гидро- раэл. хлорид 7230 СН3 СО ск с . .. HZK К У- «HZ)Z — С-1%Н-СНг-сН ОН СН3 ОН РН аког СН3 И-(СНг) С -3К-СН вЂ” СН 1 1 ОЫ z О СЫ3 ОН С)4 Н СН3 К вЂ” (CHz)z — С вЂ” 1%И вЂ” CHz-СН ОН 1 I N о СН3 с О сн,он Н СН3 О м инм с-мк-ек,-сн он I 1 О О СН3 ОН 31НЯОгсн3 СЕ3 К вЂ” ICHZ)Z — С вЂ” МН-СНг — СН ОИ СН3 ОН О ОИ NN- ««-» — С-НН вЂ” СНг- СН ОН (Зт О СИЗ ОИ О NH H 3 ы — <снг) 3 — e — ИН-снг-сН СН3 OH О Н СН3 ZI — ICHZ1Z — C — ZZH — СНг-сн 1 1 Он Г О СН3 О сн3 I Hz)z С НН СНг СН „А, 1 I сн, ОН 74 169 гидро- 206 хлорид 69 гидро- аморфхлорид ное 87 156 гидро- 188 хлорид 676163 Продолжение табл. СН5 I — (С@g >g — С вЂ” БН вЂ” СН -СН I (. Hy 0H 80 гидро- раэл. хлорид 230 СН5 -(СН8)2 — С- (н- Щ-1Сн ((Сн3 ОН 78 гидро- ра зл. хлорид 7220 СН5 ( (СН Ig С 19Н Z СБ 4 (I 0 ан 72 метан pB B J(° суль- 7240 фонат гидро- разл. хлорид 7230 — (СН (— HH QHg-СН Е 3 (Он б9 СН5 (О,,И- (СН (р С вЂ” 7tH СНу- СН GH ((О СН> ОН 1(Формула и зобретения Способ получения аминоалкилгетероциклических .соединений обцей формулы Вб Q.— С(Нг„— HH — СН,— СНОН Q) В7 где Q — один и з радикалов R где Л вЂ” =НН, =ЫСНЗ, -ОСН - (причем кислород связан с бензольным кольцом) О в или СН вЂ” СН R — водород, метокси или амино,( группы; Д5 R — водород или метоксигруппа; и n — от 2 до 6; В водородр В80 — r В91ЯН-е В9МСН 5 гидроксиметил У СН- -СОМНУ ю -CONHCH> или галоген(Вб- ВОДОРОД> В8О-(R6 -GCH -СО-МН-, -СН СН -СО-НН-, -О-COMH-; R — водород, метил, метокси, 7 гидрокси или хлор (при условии, что В не означает В9МН- или R9ЬСН3 у если R означает хлор); R — водород или бензил1 — 8 В водород метилсульфонил ди 60 метилсульфамоил, причем по мень(аей мере один из радикалов В -В означает оксигруп1 пу, а также их солей, о тл и ч а ю шийся тем, что 65 соединение общей формулы 676163 18 Составитель Ж. Сергеева уекред Л.алферова, КорректорИ. Муска Тира)к 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035с Москвад Ж-35m Раушская наб + 4/5 Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная,4 Редактор P. Антонова Заказ 4359/53 где В,, Rz и (} имеют вышеуказанные значЕния, и по меньшей мере один из / I радикалов R --В означает бензилоксигруппу, остальйые радикалы имеют эначения радикалов R>-R 7 подвергают каталитическому гйдрйрованию с посл дующим выделением целевого продукта в свободном виде или в видЕ соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., Мир, 1973„ ч.1, стр. 307.
