3-арил-1-метилбензофуро/2,3- /хинолины,проявляющие психотропную активность

Авторы патента:

БАРГТЕЙЛ БЕБА АВРАМОВНА

МИСЕНЖНИКОВ ВИКТОР ВЕНИАМИНОВИЧ

ВИЛИСОВА НАДЕЖДА СЕРГЕЕВНА

КАРПЕЕВА ГАЛИНА ЕВДОКИМОВНА

C07D491/04 - орто-конденсированные системы

A61P25/22 - транквилизаторы

A61K31/4741 - конденсированные с циклическими системами, содержащими атом кислорода в качестве гетероатома, например производные тубокурарана, носкапин, бикукуллин

пать, ОП ИСА Е

Союз Советск«к

Социапнстнчвскик

Рес убп i» 677346

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИЯЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 200677 (21) 2497692/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет « (5I jM. Кл.

С 07 а 491/04

А 61 К 31/47 еееуАэрстейнкык кемктет

CCCP

" "- аю далек изобретении к аткрытвй (53) УДК 547.831 °

° 7(088;8) Опубликовано 300382. Бюллетень ¹12

glara опубликован«я описания 30. 03. 82 (72) Авторы изобретения

Б.А. Баргтейл, В.В. Иисенжников, Н.С. Вилисова и Г.Е. Карпеева б7!) Заявители

Пермский государственный фармацевтический институт и Пермский государственный педагогический институт (54) З-АРИЛ-1-МЕТИЛБЕНЗО-ФУРО-(2,3-f)ХИНОЛИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПСИХОТРОПНУЮ

АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к новым

3-арил-1- метилбензофуро-(2,3-f)-хинолинам формулы где R-4-8r, 3-Cl; 4-F; 4-С1; 3-J;

2,4-дихлор, проявляющим психотропную активность.

Известны безофуро-(3,2-q)-хинолин и бензофуро-(2,3-f)-хинолин, проявляющие анальгезирующее действие (1 ).

Цель изобретения - расширение арсенала средств воздействия на живой организм, Поставленная цель достигается использованием соединения вышеуказанной формулы, полученного при нагревании в среде этилового спирта замещенных 2-(бензальамино)-дибензофуранов с ацетоном в присутствии концентрированной соляной кислоты и нитробензола.

Пример. Реакционную смесь из 2 r 2-(4-бромбензальамино)-ди5 бензофурана, 8 мл ацетона, 10 мл этилового спирта, 0,8 мл нитробензола и 0,4 мл соляной кислоты нагревают на кипящей водяной бане в колбе с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения твердый продукт отфильтровывают, обрабатывают раствором аммиака, высушивают, перекристаллизовывают из бензола или толуола. Получают продукт желтого цвета с T.ïë. 238 - 239 С. Выход

30-35 .

Названия синтезированных соединений, их выход, температуры плавления и данные анализов приведены в табл. 1. Все полученные соединения представляют собой кристаллические вещества желтого цвета. Они хо- . рошо растворимы в диоксане и диметип6 1 тивность у крыс и элементарно-оборонительные условные рефлексы, удлиняют снотворный эффект гексенала у мышей, угнетают ориентировочно-исследовательский рефлекс, оказывают умеренное анальгетическое действие и усиливают анальгетический эффект амидопирина, защищают животных от коразоловых судорог и не вызывают миорелаксации (см. табл. 2 и 3).

В отличие от триоксазина препараты менее токсичны и по ряду тестов (гексаналовый,двигательная активность и элементарно-оборонительные условные рефлексы) некоторые соединения превосходят активность триоксазина.

В отличие от аналога изученные соединения проявляют психотропную активность.

Предлагаемые соединения могут найти применение в медицине в качестве психотропных средств.

Таблица 1,0

3- (4-фторфенил) -Х 30

3"(3-хлорфенил)-Х 25

210 80,6 60,73 4,2 4,28 4,15 4,28 190 76,5 76,85 3,9 ",0756 3,99 4,0756

3-(4-хлорфенил)-X 30

3-(3-иодфенил)-Х 20

233 76,6 76,85

200 60,5 60,689 3,1 3,218 3,15 3,218

3-(2,4-дихлорфенил вЂ” Х) 29 240 69,7 69,653 3,8 3,69 3,58 3,6о8

М.

X - 1-метилбензофуро-(2,3-f)-хинолин

3 67734 формамиде, при нагревании растворимы в толуоле, бензоле, нерастворимы в этиловом спирте и воде.

Строение синтезированных соединений подтверждается данными элементарного анализа, ИК-и УФ-спектроскопии.

Исследование биологической активности предлагаемых соединений проводят на белых мышах и на белых кры- 10 сах по тестам, общепринятым при оценке транквилизаторов.

Все исследуемые соединения малотоксичны. При введении белым мышам дозы 1000 мг/кг внутрибрюшинно все животные чувствуют себя удовлетворительно и не погибают в течение 14 дней наблюдения.

Большинство изученных соединений обладают фармакологическими свойст- ув вами, присущими транквилизаторам: угнета6т спонтанную двигательную ак3- (4-бромфенил) -Х+ 35 238 68,2

4,1 4,0756 4,1 4,0756,йР

-а 4

677346

Таблица 3

Влияние некоторых производных бензофурохинолина на двигательную активность и элементарные условные рефлексы у крыс.» = вж=- -.""

Лабора торный

Элементарные условные рефлексь Спонтанная двигательная а (латентное время рефлекса, с) ность в условных едини

«"«- . ° и .» «

И препарата

До выработки рефлекса

После выработк рефлекса

P через