П-бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противоспалительную активность

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ н>686308 ф 1

"rW (61) Дополнительное к ват. саид- ау (22) 3аявлено 0606.78 (21) 2624970/23-04 с присоединением з а я в к и Мо (51)М. Кл.

С 07 С 103/727//

A 61 К 31/19

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 15.1081. Бюллетень Н9 38 (53) УДК 547.484. 23 (088.8) Дата опубликования описания 153.081 (72) Авторы изобретения

t0. С. Андрейчиков, С. П. Тендрякова, Ю. A. Налимова, E.Ë.Пидэмский и Т.Я.Сахарная

Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. A.N.Ãoðüêoãî и Пермский государственный фармацевтический институт (7.1) Заявители (54) и-БРОМФЕНИЛАИИД БЕНЗОИЛПИРОВИНОГРАДНОЙ.

КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ

АКТИВНОСТЬ

I Изобретение относится к области синтеза биологически активного нового соединения, конкретно и-бромфениламида бензоилпировиноградной кислоты, проявляющей противовоспали3 тельную активность.

Указанное вещество предполагается использовать в медицине.

Известно соединение фенилбутазон—

-1,2-дифенил-4-Н -бутилпиразолидиндион-3,5, проявляющее противовоспалительную активность (1 ).

Недостатком известного соединения является наличие побочных явлений таких как тошнота, боли в области желудка, кожные сыпи, нефриты при его применении.

Цель изобретения заключается в расширении средств воздействия на живой организм.

Посталенная цель достигается получением нового соединения структурной формулы СБН СОСН (СО)2МНС Н4Вг.

Укаэанное соедйнение получают путем взаимодействия 5-фенилфуран-2,3-диоиа с и-броманилином в среде сухого толуола при комнатной темпе- ратуре. После удаления растворителя продукт выделяют известными приемами.

Полученный и-бромфениламид бенэоилпировиноградной кислоты представляет собой желтое кристаллическое вещество, труднорастворимое в толуоле, бензоле, хлороформе, хорошо растворимое в этилацетате.

Пример. и-Бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты. К

1О

1 74 r (0,01 г-моль) 5-фенилфуран-2,3-диона в 200 мл сухого толуола приливают 1,71 r (0,01 r-моль) и-броманилина в 75 мл толуола. После удаления растворителя получают

3, 39 г (98%) продукта ацетонитрил

15 с т.пл. 164.

Вычислено,Ъ: N 4,03; Br 23,12.

С а н4 Вгй03.

Найдено,Ъ: Н 4,20,,Br 22,87.

ИК-спектр полученного соединения

20 соответствует придаваемой ему структуре. В спектре присутствуют линии

1710 см "(валентные колебания амидного карбонила), 1615 см " (валентные колебания кетонного карбонила), 3410 см (валентные колебания аминогруппы).

ИК-спектр и-бромфениламида бензоилпировиноградной кислоты идентичен спектрам ариламидов ароилпировино30 градных кислот.

686308

Прирост объема стопы крыс в % к исходному после введения формалина

Доза, мг/кг

Соединение через 3 ч через 6 ч и-Бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты

49,2

34, 2

Р < 0,01

Р 0,01

Фенилбутаэон (бутадион) 55

P < 0,001

Р 0,001

Контроль — слизь 2%-ная крахмальная

101, 9

69,6

Формула изобретения

Составитель Е.уткина

Техред А.Ач Корректор Г.Решетник

Редактор Е.Месропова

Заказ 9227/36 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

В УФ-спектре длинноволновый максимум поглощения находится в области 437,нм. п-Бромфениламид пировиноградной кислоты был исследован при внутрибрюшинном введении на белых мышах (тетрагибриды) и белых крысах (линии

Вистар). Для оценки противовоспалительного действия используют модель формалинового воспаления. Величину отека определяют онкометрическим методом A.Ñ.Ñàëÿìoíà (1958) через

3 ч и 6 ч после введения флорогенного агента. Эталоном сравнения служит фенилбутаэон (30 мг/кг). Препарат испытан в дозе 50 мг/кг (1/10 от ЛД .

Исследуемое соединение вводили в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в

2%-ной крахмальной слизи за 0,5 ч и-Бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты формулы

С Н СОСН (СО) ННС Н4 Вг1 проявляющий противовоспалительную активность. до и через 3 ч после введения флорогенного агента. Контрольной группе животных вводили эквиобъемные количества 2%-ной крахмальной слизи в те же промежутки времени.

Исследования показали, что и-бромфениламид бензоилпировиноградной кислоты обладает выраженным противовоспалительным действием, не уступающим таковому фенилбутаэона на модели (, экспериментального формалинового .воспаления.

При этом новое соединение малотоксично: величина его ЛД р на белых мышах при внутрибрюшинйом .введении

15 превышает 50 мг/кг.

В таблице приведены сравнительные данные известного и предлагаемого соединений.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Д. Лекарственные

45 средства. М., "Медицина", 1972, 1, с. 107 °