1,2,4,5-тетраметил-3,6-дифенилэтинилгексагидротетразин, обладающий противоопухолевой активностью, и способ его получения

 

Союз Советскмн

Социапмстмческмх

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<» 686336 (61) Дополнительное к акт. свил-ву (22) Заявлено 17.04.78 (21) 2603823/23-04 (51)М. Кл.

С 07 0 257/08

А 61 К 31/395 с присоединением заявки.%

Гасударственный кемнтет (28) П риоритет но аелам нзобретеннй н открытий

Опубликовано 15.10.80. Бкчллетень ¹ 38 (53) УДК 547.883 (088.8) Дата опубликования описания 15.10.80 (72) Авторы изобретения

А. В. Еремеев, Д. А. Тихомиров и А. А. Зидермаие

Ордена Трудового Красного Знамени институт органич синтеза АН Латвийской ССР (71) Заявитель (54) 1,2,4,5-ТЕТРАМЕТИЛ-3,6-ДИФЕНИЛЭТИНИЛГЕКСАГИДРОТЕТРАЗИН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОГОБ

ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Изобретение относится к новому соединению, конкретно, к 1,2,4,5-тетраметил-3,6-дифенилэтинилгексагицротетразину формулы 1

Сн, Сн !

8 — К

5 б

НбСб- C= C — CH Ж вЂ” =C-С В .б

М вЂ” Ъ

I 1 4 Ж и к способу его получения.

Указанное соединение, его свойства и способ получения в литературе не описаны.

Известными аналогами вышеуказанного со15 единения являются N-алкилзамещенные гексагидро- S-тетразины, например 1,2,3,4,5,6,-гексаизопропил-$-тетразин и 1,2,3,4,5-6-гексаметил-S-тетраэин, получаемые по реакции соответствующих альдегидов с симметричноэамещенными алкилгидраэинами (1). Имеются данные, что некоторые 1,2,45-анкил или 1,2,4,5- ацилзамещенные S-тетразины являются потенциальными цитостатическими соединениями.

Бель изобретения — расширение ассортимента веществ, обладающих противоопухолевой активностью, и разработка удобного в препаративном отношении способа получения соединения формулы T.

Это достигается 1,2,4,5- тетра метил- 3,6- дифенилэтннилгексагидротетраэнном формулы 1 и предлагаемым способом получения соединения, заключающимся в том, что фенилпропаргиловый альдегид конденсируют с, симметричным диметилгидразином в присутствии триэтиламина в растворе диэтилового эфира при охлаждении.

1,2,4,5-Тетраметил-3,6-дифенилэтинилгексагидротетразии является физиологически активным соединением с выраженным антибластическим действием. Противоопухолевая активность указанного соединения изучена на ряде штаммов и, в частности, на асцитной опухоли Эрлиха. которая прививалась внутрибрюшинно беспородным белым мышам в количестве 10 клеток на мышь. Опыты показали, что после пятикратного введения 1,2,4,5-тетраметил-3,6-днфенилэтинилгексагидротетразина в оптимальной дневной дозе 10 мг/кг продолжительность жиэни мышей

686336

Составитель Т. Раевская

Техред Н. Барадулина Корректор М. Коста

Редактор Л. Письман

Заказ 6836/78 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 самцов с асцитной опухолью Эрлиха увеличивается на 95А

1,2.4,5- Тетраметил-3.6.-дифеннлэтинилгексагилротетразин получают конденсацией фецилпропаргилового альдегида с симметричным лиме. тилгидраэином в растворе днэтилового эфира в присутствии эквимолярного количества трнэтиламина. Конденсацию целесообразно проводить при эквимолярном соотношении исходных компонентов и низких температурах. Продолжительность реакции !5 ч.

Пример. К смеси 3.8 мл (3,04 г, 0,05 моль) симметричного диметилгидразнна и 5 мл (5,36 г, 0,05 моль) трнэтнламина в 100 мл. абсолютного диэтилового эфира при перемешивании и охлаждении до — 50 C медленно прибавляют 6,5 г (0,05 моль) фенилпропаргилового альдегнда в 50 мл абсолютного диэтилового эфира. Температуру реакционной смеси медленно повышают до 20 С в течение

3 ч. После 12 ч выдержки реакционной смеси раствор фильтруют, растворитель упаривают, остаток кристаллизуют из ацетона. Получают3,8 г (45%) 1,2,4,5-тетраметнл-3,6- дифенилэтинилгекса. гидротетразина в виде бесцветного кристаллического вещества. Т. пл. 140 — 142 С.

Найдено, %: С 76,5; Н 7,0; N IS,9.

С22 Н24 N4

Вычислено, %: С 76,8; Н 7,0; 1ч 15,9.

Формула изобретения

I. !,2,4,5- тетра метил-3,6-лифенилэтнннлгексагндротетразин формулы ?

СНз СНз

1 1

Я вЂ” Х

„н c<- с = с- сн нс- c=e-c H

3 — М ! ) ЯЗ 4-3

15 обладающий противоопухолевой активностью.

2. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что фенилпропаргиловый альдегид конденсируют с симметричным диметилгидразином в присутствии триэтиламина в растворе диэтилового эфира при охлаждении.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Shorianetz W. und Kovats Е.sz. "Zur

Struktur der Hydrazone aliphatischer Aldehyde.

Eine newTetrazinsynthеае Tetahedron Letters, 1966, М 41, 5067-75.