Способ выделения -изомера - метил-3-(4-бромфенил)-3(3- пиридил) аллиламина или его солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (6I ) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 19.11.75(21} 2189809/23-04 (23) Приоритет — (32) 21.11. 74 (3t) 7414622/6 (33) Швеция

Опубликовано 1509.79,Бюллетень ¹ 34

Лата опубликовании описания 1809.79

Союз Советских

Социалистических

Республик оо686614 (Я) М. Кл.

С 07 D 213/38//

А 61 К 31/44

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53) УЛК547, 822. .7. 07 (088. 8) (72) Авторы Иностранцы

Пер Арвид Эмиль Карлссон, Верит Зигфрид Эмануель

Корнмальм, Сванте Бертиль Росс и Карл Бенгт Иоган ульфф (Швеция) Иностранная фирма

" Астра Лэкемедель AE (Шв еци я ) (71) Заявитель

@ . (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ Е-ИЗОМЕРА N-МЕТИЛ-3-(4 ффф ! р - Ы -БРОМФЕНИЛ) -3- (3-ПИРИДИЛ) АЛЛИЛАМИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Q.ß" но сн,скунс, или взаимодействием соединения формулы

О,Q " в

Снбнрг где у — замещаемая группа,. с монометиламином

Пример 1. 4,9 r неочищенного 3 . 3- (4-бромфенил) -N-метил-3-(4-пиридил) аллиламина растворяют в 150 мл ацетона, фильтруют и к фильтрату каплями добавляют 0,9 г (0,01 моля) щавелевой кислоты, растворенной в 25 мл ацетона. Белый. осадок собирают и пеили его солей, Способ заключается в том, что

N-метйл-3-(4-бром-фенил-3-(3-пиридил)аллиламин или его соль в виде смеси стереоизомеров подвергают перекристаллиэацлл из спирта с 1-3 атомами углерода или нз его смеси с водой или хроматографии с использо- З0 ванием хлороформа, и целевой продукт

Изобретение относится к способу выделения нового производного пиридина, которое может найти применение в медицине.

Известен способ разделения изомеров с помощью перекристаллизации и хроматографии fl).

Цель изобретения — выделение нового производного пиридина, обладающего ценными фармакологическими свой-10 ствами.

Поставленная цель достигается способом выделения Е-иэомера N-метил-3-(4-бромфенил) -3-(3-пиридил) - . аллиламина Формулы выделяют в виде с,снования или соли, или основание целевого продукта переводят в соль.

Исходный N-метил-3-(4-бромфенил)— .3-(3-пиридил) -аллиламин получают дегидратацией 3-(4-бромфенил) -3-окси-N-метил-3-(пиридил)пропиламина формулы

ЦНИИПИ Заказ 5494/56 Тираж 5 13 Подписное.Филиал ППП Патент, r. Ужгор д, ул. Проектная, 4 рекристаллизонывают из 350 мл изопропилового спирта. Получают 1,7 г белых кристаллов оксалата 3- (4-бромфенил) -N-метил-3- (3-пиридил) аллиламина с т. пл. 180-208 С, Спектр ЯМР содержит сигнал от нинильного протона в ниде двойного триплета при

6,1-6,4 м.д., что снидетельствует о наличии смеси изомеров Е и Z. После трехкратной перекристаллизации из этанола получают 0,5 r (8% в пересчете на неочищенный амин) продукта с т.пл. 202-205ОС. Спектр ЯМР содержит от винильного протона в виде одного тр .плета c J = 3,4 Гц и в. положении, которое соответствует изомеру Z. Полученный аксалат амина nepeI5 водят в соответствующий гидрохлорид через основание. После перекристаллизации из ацетонитрила, кото1 и содержит 6% воды, получают 0,46 r (7„5Ъ) соединения с т. пл. 161-165 С. По элементарному анализу оно соответствует гидрохлориду состава С,z Н,z H N « Н О.

Пример 2. К 0,58 г 3-(4-бромфенил)-N-метил-3-(3-пиридйл) — 25

-аллиламина смеси иэомеров Z и Е (3:1 по данным спектра ЯМР) добавляют

0,2 r щавелевой кислоты в 30 мл горячего этанола. После охлаждения получают 0,73 r кристаллического оксала- 30 та с т.пл. 191-195 С, который подвергают однократной перекристаллизации из 210 мл смеси этанола с водой (93:7). Получают 0,58 г (75% н пересчете на исходную смесь) .оксалата изо-35 мера Е с т. пл, 206-208 С со степенью чистоты 95% (ЯМР).

Пример 3. 2,6 г оксалата

3-(4-бромфенил) -N-метил-3-(3-пиридил) аллиламина с т. пл. 178- 205 С под- 4() вергают пятикратной перекристаллизации из метанола, содержащего 2% воды. Получают 0,83 г оксалата изомера Е с т. пл. 204-207 С ао степенью чистоты более 90% (ЯМР).

Пример 4. К раствору 2,4 г неочищенного 3-(4-бромфенил)-N-метил-3-(3-пиридил)аллиламина в простом эфире добавляют раствор 1,5 r щавелевой .кислоты Н ацетоне, Выпадает

2,8 г оксалата с т. йл. 188-207"С, который подвергают четырехкратной перекристаллизации из этанола. Получают 1,1 г (36% в пересчете на неочищенный амин) изомера с т.пл.

205-208оС и со степенью чистоты более 90% (ЯМР), Пример 5. 2,5 г оксалата

3- (4-бромфенил) -N-метил-3- (3-пиридил) аллиламина н виде смеси изомеров Z и Е (85:15 согласно данным ЯМР) подвергают однократной перекристаллизации из 200 мл 60%-ного водного этанола. Получают 2,2 r оксалата изомера Е со степенью чистоты 96% (ЯМР), Пример . 6, 110 мг неочищенного основания, полученного из 140 мг оксалата 3-(4-бромфенил)-N-метил-3-(З-пиридил)аллиламина, с т. пл.

183-206 С хроматографируют на колонке диаметром 99 мм и длиной 40 см с силнкагелем с размером частиц 0,040,06 мм. Колонну предварительно наполняют смесью хлороформа, метанола и метиламина (250:4:1).

Соединения элюируют со скоростью хлороформа 2 мл/мин. При этом собирают фракции, мл:

I — 120 — 170

170 — 200

П(— 200 — 240 фракция 1 содержит 56 мг (51%) изомера Z, с чистотой 98% (согласно данным хроматографии) . Фракция Н . представляет собой смесь изомеров, а фракция 111 содержит 25 мг.(23%) .изомера Е со: степенью чистоты 953.

56 мг изомера Е переводят в гидрохлорид действием раствора хлористого водорода н сухом простом эфире с последующей перекристаллизацией из абсолютного этанола. Получают 64 мг (4ИЪ) безводного дигидрохлорида изо-. мера Е (т. пл. 164-167 С) и чистотой более 90%. .Формула изобретения

Способ выделения Z-изомера М-метил-3-(4-бромфенил) -3-(3-пиридил) ал«О.О" илиегосолей,отличающийс я тем, что N-метил-3- (4-бромфенил)-3- (3-пиридил) аллиламин или его соль н ниде смеси стереоизомеров подвергают перекристаллизации из спирта с 1-3 атомами углерода или его смеси с водой или хроматографии с использованием хлороформа и пеленой продукт выделяют и виде основания или соли, или основание целевого продукта переводят н соль, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Дж. Робертс и Кассерио. Основы органической химии . т. 1, М., "Мир", 1968 г., стр. 153.

Способ выделения -изомера - метил-3-(4-бромфенил)-3(3- пиридил) аллиламина или его солей Способ выделения -изомера - метил-3-(4-бромфенил)-3(3- пиридил) аллиламина или его солей 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными свойствами, в частности к пиперидилметилзамещенным производным хромана общей формулы (I) где A водород или низший алкоксил, E водород, гидроксил, фенил или пиперидил, G фенил, не замещенный или замещенный галогеном и/или трифторметилом, феноксигруппа, замещенная трифторметилом, бензил, замещенный фенилкарбонил, аминокарбонил, при условии, что E не означает водород или гидроксид, когда G фенил, и их солям с неорганическими кислотами

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и нефрологии

Изобретение относится к новой несольватированной кристаллической форме 6-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-3-/4-(2-пиперидиноэтокси)бензоил/бензо[b] тиофенгидрохлорида, которая может применяться в качестве фармацевтически активного агента, фармацевтическая композиция

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим фармакологическую активность, способу их получения и применения в качестве фармацевтических препаратов
Наверх