СССР по делам изобретений и открытий (43) Опубликовано 30.10.79. Бюллетень № 40 (45) Дата опубликования описания 30.10.79 (53) УДК 547.461.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Г. П. Петюнин, Т. А. Колесникова, И. Е. Ковалев, И. Д. Ионов и В. В. Шайдров

Харьковский государственный фармацевтический институт и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (71) Заявители (54) l-АДАМАНТ ИЛАММО Н И Й-р-ХЛ О РЭТ ИЛ О КСАМ И НАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АДРЕНОБЛОКИРУЮЩУЮ АКТИВ НОСТЬ

+ Е вЂ” нН -C=0 AH

С --С=-0

R0 вЂ” 0 0

I жНз Î-C=O

20 соо тн

comcll:,,cн,се

Гоеударотвенный комитет (23) П

23 Приоритет

Изобретение относится к новым биологическим активным химическим соединениям, а именно к 1- адамантиламмоний-Р-хлорэтилоксаминату, обладающему адреноблокирующей активностью. 5

Известен ряд адреноблокаторов, например фептоламин вЂ” производное имидазола, тропафен вЂ” сложный эфир тропина, дигидроэрготамин вЂ” гидрированный алкалоид спорыньи, анаприлин, бензодиксин и окс- 10 пренолол вЂ” смешанные эфиры 1- изопропиламинопропандиола-2,3 (1) (1).

Наряду с этим известно, что некоторые соли, например моноалкилоксалаты 1-адамантиламмонпя общей формулы где R вЂ” С,Н,, и = вЂ” C3H7, иэо-СЗН7, С4Н9, вЂ” СН2 вЂ” СЗН3, проявляют антимикробную 25 активность (2).

Известно также, что замешенные оксаминаты общей формулы где R вЂ” aëêèë С вЂ” С4, водород, фенил, и-метнлфенил, 8-хннолпл, проявляют различную биологическую активность, например противов пруcH) þ (3) .

Однако среди производных аминоадамантана не выявлены вещества с адреноблокирующей активностью.

Целью изобретения является поиск адамантплсодержащнх веществ, обладающих адреноблокнрующей активностью для расширения арсенала средств воздействия на биологические объекты.

Поставленная цель достигается 1-адамантиламмоний - р - хлорэтилоксаминатом формулы

694497

СООвЂ”

СOiVHCH СН,CI

Составитель Г. Андион

Текред А. 1(амышникова

Корректор Л. Орлова

Редактор Т. Никольская

Заказ 2664, 22 Тираж 569 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 который проявляет адреноблокирующую активность.

Указанное вещество получают известным способом (3), т. е, взаимодействием 1-аминоадамантана с этиловым эфиром р-хлорэтилоксаминовой кислоты в среде водного этанола при кипячении.

Указанное вещество представляе.. собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде, хуже вЂ” в спирте и нерастворимый в хлороформе, эфире. Его водные растворы имеют pH==7.

Структура синтезированного химического соединения подтверждена данными элементного анализа, а также ИК-спектров.

Пример. 3,02 г (0,02 моль) 1-аминоадамантана и 3,6 г (0,02 моль) этилового эфира Р-хлорэтилоксаминовой кислоты в 15 мл

96 -ного этанола кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают и кристаллизуют, Выход 5,47 r (90%). Иглы (из этанола) имеют т. пл. 170 вЂ” 172 С.

Вычислено, о/о. N 9,21.

C i 4Hq4C1NgOg.

Найдено, /о. N 9,13.

Изучение биологической активности

Р - хлорэтилоксамината 1 - адамантиламмония показывает, что последний, в отличие от прототипа, обладает адреноблокирующей активностью, подавляя оказываемое адреналином воздействие на гладкомышечную ткань. Адреноблокирующее действие этого соединения является кратковременным и может быть полностью устранено отмыванием гладкомышечного препарата, Токсичность вновь синтезированного «имического соединения изучали на белых беспородных мыша.;-самцах весом около

16 г. LD„.-> при однократном внутрибрюшинном введение равно 410 мг/кг.

Токсичность широко применяемого в ме10 дицине адреноблокирующего препарата фентоламина составляет 40 мг/кг.

Формула изобретения

1 вЂ” Адамантиламмоний - I1 - хлорэтилоксаминат формулы проявляющий адреноблокирующую активность.

25 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М. Д., Лекарственные средства, ч. 1, М., 1977, с. 264 вЂ 2.

2. Авторское свидетельство СССР

3р по заявке № 2510959/04, кл. С 07С 87/30, 04.07.77.

3. Авторское свидетельство СССР по заявке № 2498517/04, кл. С 07С 103/30, 22.06.77.