Способ получения 3-тиопроизводных 4-оксикумарина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистически к

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено170378 (21) 2591614/23-04 (51)М. Нл.2

С 07 D 31 1/56//

A 61 К 31/37, А 01 N 9/28 с присоединением заявки H9—

Государственный комитет

СССР по делам изоСретеиий и открытий (23) Приоритет (53) УДН 547. 814. . 1.07 (088.8) Опубликовано 1 5.1 1.7 9 Бюллетень NP 4 2

Дата опубликования. описания 1 5.1 1.7 9 (72) Авторы изобретения

Т.В.Смирнова, Г.M.Âèøíÿêîâà и Н.M Ìèðîíîâñêàÿ

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени химико-технологический институт им.

Д. И.Менделеева (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-ТИОПРОИЗВОДНБ<Х 4-ОКСИКУМАРИНА

ОН

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

3-тиопроизводных 4-оксикумарина формулы 1 где R — алкил C — C 8 или фенин, которые обладают пестицидной и антимукробной активностью.

Известен способ получения 3-тио15 производных 4-оксикумарина, заключающийс я в том, что Na-соль 4-оксикумарина подвергают взаиглодействию с тиолсульфонатом или сульфенилхлоридом в среде водного этанола при кипячении (11.

Недостатком этого способа является то, что сульфенилхлориды и тиолсульфонаты янляются нестойкими и малодоступными продуктами, которые полу <ают из соответствующих меркаптайов и которые используются только свежеприготонленньтли, а также сравнительно невысокий выход целевых продуктов 28-55%.

Цель изобретения — упрощение и удешевление процесса и повышение выхода целеного продукта.

Эга цель достигается тем, что

3-бром-4-оксикумарин подвергают вза— имодействию с меркаптаном или меркаптидом формулы

RSM (11), где R имеет вышеуказанHblp значения

М вЂ” атом водорода или щелочного металла, в среде толуола при кипячении соблюдая условии,что в случае использова— ния меркаптана процесс проводят в присутствии триэтиламина. Исходный 3—

-бром-4-оксикумарин легко получает«я с количественным выходом бромированием 4-оксикумарина. Процесс синтеза осуществляется н кипящем т. луоле в течение 5-8 час в присутствии акцептора бромистого водорода — тризти амина. Исходные продукты берут<-я в эквимольных соотношениях (допуска«тся небольшой избыток меркаптана). Меря-3I1тан можно заменить меркаптидом, г<ри этом условии синтеза остаются пр«:<..< ми, но отсутствует тризтиламин. 1.. ч< завершения процесса синтеза <:саb <;<î..— ную массу охлаждают, отфи. .ь". Р<л«л<.<ют

< б 97515 выпавший осадок бромистокислого триэтиламина или бромистого натрия, от фильтрата отгоняют толуол в роторно- вакуумном испарителе. Оставшийся маслообразный продукт при охлаждении закристаллизовывается, его перекристаллизовывают из соответству5 юших органических растворителей (водного этилового спирта, из смеси этилацетата с гептаном и др.).

Выход соединений формулы 1 колеблется от 41 до 58%.

Пример 1. 3-тиоэтил-4-оксикумарин.

К 2 г (0,008 моль) 3-бром-4-оксикумарина, растворенного в 50 мл сухого толуола при непрерывном перемешивании добавляют смесь из 0,5 r (0,008 моль) этилмеркаптана и 0,84 г (0,008 моль) триэтиламина. Реакционную массу кипятят.5 час. После охлаждения отфильтровывают осадок бро-. мистоводородной соли триэтиламина, растворитель отгоняют на роторно-вакуумном испарителе, оставшееся масле при стоянии закристаллизовывается.

Кристаллы промывают на фильтре вод- 25 ным спиртом, получают 1,0 г (55%)

3-тиоэтил-4-оксикумарина-с т.пл.

97-101 С. Перекристаллизовывают из

-водного этанола, т.пл. 102-103 С, Найдено,В: С 59,44; Н 4,53; 30

S 14,48.

Сц Н„,ОЗЯ

Вычислено,%: С 59,46; К 4,50;

S 14,45.

Пример 2. 3-тиоизопропил- 35

-4-оксикумарин.

К 2 r (0,008 моль) 3-бром-4-оксикумарина, растворенного в 50 мл сухоro толуола при непрерывном перемешивании добавляют смесь из 0,75 r (0,008 моль) изопропилмеркаптана и

0,84 r (0,008 моль) триэтиламина.

Реакционную массу кипятят 5 час.

После охлаждения осадок отфильтровывают,растворитель отгоняют на роторно-вакуумном испарителе.оставшееся 45 масло при стоянии закристаллизовывается, Кристаллы промывают на фильтре водным спиртом, получают 1,2 г (58,3Ъ) 3-"..иоизопропил-4-оксикумарина с т.пл, Г20-123 С. Перекристаллизовывают иэ водного этанола, т.пл.

125-126 С. (по лит. данным 126-127 С) Пример 3. 3-тиопропил-4-оксида)марин, $C

К 2 г (О, 008 моль) 3-бром-4-оксикумарина, растворенного в 50 мл сухого толуола, I добавляют О, 8 I r

{0,008 моль) пропилмеркаптида натрия.

Реакциойную массу кипятят 8-10 час, 60 затем охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают на роторно-,вакуумном испарителе. Оставшееся масло при стоянии закристаллизовывается, кристаллы промывают на фильтре смеI сью этилацетата с гептаном (1:1) .

Получают 0,8 г (40,8%) 3-тио-пропил-4-оксикумарина, т.пл. 130-132 С, после перекристаллизации иэ смеси этилацетата с гептаном 1:1 т,пл.

140-141 С.

Найдено:В: С 59,72;. Н 5,38;

S 13,21.

С„, Н„ ОЗЯ

Вычислено, Ъ: С 60, 91; Н 5, 09;

S 13,55.

Пример 4. 3-тиогептил-4-оксикумарин.

К 2 r (0,008 моль) 3-бром-4-оксикумарина, растворенного в 50 мл сухого толуола при перемешивании добавляют 1,15 г гептилмеркаптида натрия, реакционную массу кипятят

8-10 час. После охлаждения отфильтровывают осадок бромистого натрия и отгоняют толуол на роторно-вакуумном испарителе, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре смесью гептана с этилацетатом (1:10), получают 1,4 г (56%)

3-тиогептил-4-оксикумарина с т.пл.

158-160 С, после перекристаллизации из смеси гептана и этилацетата (1:10) т.пл, 165-166 .С, Найдено,Ъг С 64,41; Н 6,97;

S 11,41.

С Н р ОЗ Б.т

Вычислено, %: С 64, 52; Н 7, 09;

S 11,35.

Пример 5. 3-тиобутил-4-окси-кумарин.

К 2,0 r (0,008 моль) 3-бром-4-оксикумарин, растворенного в 50 мл сухого толуола, при перемешивании добавляют смесь 0,75 r (0,008 моль) бутилмеркаптана и 0,84 г (0,008 моль) триэтиламина, реакционную массу ки пятят 8-10 час. После охлаждения отфильтровывают осадок бромистоводородной соли триэтиламина и отгоняют толуол. При стоянии из масла выпадают кристаллы, их отфильтровывают и промывают на фильтре смесью гептана с этилацетатом (1:10) . Получают

1, 2 г { 58, 3 Ъ) 3-тиобутил-4 — оксикумарина с т.пл. 123-126 С, после пере-. кристаллизации из той же смеси т.пл.

126-127 С.

Найдено,%: С 62,32; Н 5,47;

S 12,65.

С g Н 4 ОзЯ.

Вычислено, Ъ: С 62,40; Н 5,59;

S 12, 79 .

Пример б. 3-тиофенил-4-оксикумарин.

К 2 г (0,008 моль) 3-бром-4-оксикумарина, растворенного в

50 мл сухого толуола, при перемешивании добавляют смесь из 0,9 г (0,0078 моль) тиофенола и 0,8 г (0,0078 моль) триэтиламина, реакционную массу кипятят 8-10 час. После охлаждения осадок отфильтровывают, б 97515

Формула изобретени я

ОН

Составитель И.Дьяченко

Редактор 0.Колесникова Техред М,Келемеш Корректор Ю.Макаренко

Тираж 51 3 Подпис ное

ЦИНИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Заказ 6549!10

Филиал ППП Патент, r.Óæãîðîä, ул.Проектная, 4 толуол отгоняют на роторно-вакуумном испарителе, выпавшие при стоянии кристаллы промывают на фильтре водным этанолом. Получают 1,3 г (58,4%)

3-тиофенил-4-оксикумарина, т.пл.

183-184 С. 5

Найдено,%: С 66,72; Н 3,86;

S 11,641

С45 Н О O5S °

Вычислено,%: .С 66, 71; Н 3,71;

S 11,85.

Этот способ дает значительный экономический эффект. Так, например, цена 1 кг 3-этил-4-оксикумарина, полученного по известному способу

1942 руб,, а по предлагаемому—

1848 руб., т.е. это составит 94 ру6; — 1 экономии на каждом килограмме продукта.

Таким образом, этот метод отличается от известного способа исполь- 20 зованием более доступных и стабильных исходных продуктов — меркаптанов ! вместо нестойких тиосульфонатов и сульфонилхлоридов, которые получаются из тех же меркаптанов с помощью 25 ряда последовательных превращений.

Кроме того, выход 1 в этом методе составляет 41-58% вместо 28-553 по известному способу.

Способ, получения 3-тиопроиэводных

4-оксикумарина формулы Т где R — алкил C — Св или фенил на основе производного 4-оксикумарина, о т л и ч à ю шийся тем, что, с целью упрощения и удешевления процесса и повышения выхода целевого продукта, 3-бром-4-оксикумарин подвергают взаимодействию с Меркаптаном формулы II

ВЯМ, где R имеет вышеуказанные значения

N - -атом водорода или щелочного металла, в среде толуола при кипячении при условии, что в случае использования меркаптана процесс проводят в присутствии триэтиламина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СШК 9 3810922, кл. 260-343.2, опублик. 14.05.74 (прототип).