Способ получения сульфокислот тиофена или его производных

 

-,,11

О П И 4 "АЙН Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (ii)707916

И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 170378 (21) 2592258/23-04 с присоединением заявки М— (23) Приоритет

Опубликовано 05.0 1-80- Бюллетень Йо 1

Дата опубликования описания0501.80 (51)M. Кл.2

С 07 D 333/18

С 07 В 13/02//

А 61 К 31/38

Государственный комитет

СССР

А0 делам изобретеннй н открытнй (5Ç) УДК 547. 732.

° 07 (088 ° 8) (72) Авторы изобретения

Т.К.Ханина и Б.В.Пассет (71) Заявитель

Ленинградский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОКИСЛОТ ТИОФЕНА

ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения сульфокислот тиофена или его производных, которые находят применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ, Известны способы сульфирования тиофена, например, серной кислотой в присутствии бисульфата пиридина или пиколина fl). Однако этот способ позволяет получать целевые продукты с невысоким выходом (67,580%) .

Наиболее близкий к изобретению по технической сущности и достигаемому эффекту способ получения сульфокислот тиофена или его производных сульфированием тиофена или его соответствующих производных комплексом на основе серного ангидрида и диоксана в качестве комплексообразователя, причем последнего берут 100%ный избыток. Процесс проводят при комнатной температуре или небольшом нагревании до 25оС, при эквимолярном соотношении исходных реагентов в дихлорэтане. Процесс длится от 24 ,до 72 ч. Выход целевого продукта

75-95% (2). Известный способ длительный, так как используют в процессе 100%-ный избыток комплексообразователя — диоксана, который, подавляя диссоциацию комплекса, значительно снижает скорость реакции .

Цель изобретения — интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения сульфокислот .тнофена или его производных формулы

НОg я где R — водород, бром или метил, заключающимся в том, что тиофен или его соответствующее производное подвергают сульфированию комплексом, образованном серным ангидридом и диэтиловым эфиром или тетрагидрофураном в среде .1,2-дихлорэтана. Процесс проводят при комнатной температуре о или небольшом нагревании до 30 С, при эквимолярном соотношении исходных реагентов. Длительность процесса 1-2 ч. Выход целевого продукта

91-98%.

Отличительным признаком способа является использование в качестве

95-98

96-98

2-SO H

Э

2-$О,Н

ДЭЭ SOq

Тиофен

2-Бромтиофен

5-SO3H

5-SO>H

93-96

91-95

1-2

1-2

ДЭЭ SO 3

ТГФ SO . 3

ТГЭ $О

5-SO. Н

Ъ

5-$0 Н

?-Метилтиофен

95-97

95-98

Ю

Формула изобретения

И0р /3 8

Составитель Т.Власова

Техред,N,Петко Корректор Н.Горват

Редактор Л.Ушакова

Заказ 8430/21 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

70791 сульфирующего агента комплекса, образованного ангидридом ($0 ), и дизтиловым эфиром (ДЭЭ) или тетрагидрофураном (ТГФ).

Пример 1. К 1,72 r (0,024 моль) тетрагидрофурана в 30 мл

1,2-дихлорэтана добавляют 1,9 r (0,024 моль) свежеперегнанного SO>, растворенного в 1,2-дихлорэтане ° К

Полученному раствору комплекса ТГФ прибавляют 2 r (0,024 моль) тиофена, выдерживают 1-2 ч при 20-30 С, затем реакционную массу выливают в 50 мл

Н О. Отделяют слой 1,2-дихлорэтана и водный слой обрабатывают ВаСО до нейтральной реакции; фильтруют ° Из упаренного фильтрата добавлением

20 мл абсолютного этанола, а затем

20 мл эфира осаждают Ва-соль 2-сульфокислоты тиофена, ее отделяют, промывают эфиром, сушат. Для очистки переосаждают 2 раза из воды смесью 20 абсолютного этанола и эфира. Получают 5,40 r (98Ъ) . Температура плавления S- d- -нафтилметилтиурониевой соли 175-176 С.

Способ получения сульфокислот тиофена или его производных формулы где Н вЂ” водород, бром или метил, сульфированием тиофена или его соответствующего производного комплексом на основе серного ангидрида и простоЭлементный анализ Na-соли.

Найдено, Ъ: С 25,78; Н 1,65;

S 34,27.

С4 Н. О. SÄNa.

Вычислено, %: С 25,82; .Н 1,62;

$34,44.

УФ-спектр Na-соли ? -сульфокислоты тиофена в Н О: Л нм (Ig Е ): 232 (3,9) .

Таким образом, использование в

Качестве сульфирующего агент комплекса, образованного серным ангидридом и диэтиловым эфиром или тетрагидрофураном, ускоряет процесс получения сульфокислот тиофена (длительность процесса 1-2 ч). Кроме того, по предлагаемому способу получают новое соединение — 5-сульфокислота 2-метил-. тиофена.

В таблице приведены примеры сульфирования тиофена и его производных комплексами ТГФ. $0 и ДЭЭ SO з в среде

1,2-дихлорэтана прй 20-30 С и при соотношении сульфирующий агент:исходный продукт, равном 1:1 °

ro эфира в среде 1,2-дихлорэтана, отличающийся тем, что, с целью интенсификации процесса, в качестве сульфирующего агента используют комплекс, образованный серным ангидридом с диэтиловым эфиром или тетрагидрофураном.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

9497299 кл, С 07 D 333/18, 24.04.74.

2. ЖОХ, 2Д, 1953, с. 251 (прототип) .