Способ получения производных циклогексанспиро-3-(2,3,4,4 ,5, 6,7,8-октагидроциннолина)

 

атон tc «., в; о"

ОПИСАНИЙ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Респу6лик

«i>717047

К АВТОРСКОМУ СВИ ИТИЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свыд-ву (22) Заявлено 130378 (21) 2591510/23-04

Р1)М К 2

С 07 D 237/28 с присоединением заявки ¹Государственный комитет

СССР по деяам изобретений. и открытий (23) ПриоритетОпубликовано 250280, Бюллетень № 7 (53) УДК 547:852. . 9. 07 (088. 8) Дата опубликования описания 270280 (72) Авторы изобретения

Т. В. Московкина и М. Н; Тиличенко (71) Заявитель

Дальневосточный государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОГЕКСАНСПИРО«3» (2, 3, 4, 4 а, 5, 6, 7, 8 -с К ТлГ ИДРОЦИННОЛИНА ) С,,н-н

15

C H)HK NHC(Hg

Изобретение относится к новому .способу получения ранее не описанных производных циннолнна, которые могут найти применение в качестве био,логически активных веществ .

Известен способ получения 2,3,4,-замещенных 2,3,4,5,6, 7,8-октагидроциннолинов, например,пирроло (3,4-с) циннолина, реакцией азоциклогексена с диенофилами (1):

Конденсация 1,4-кетоэфира с гидразингндратом приводит к 2,3,4,4а,5,6,7,8-октагидроциннолону-3 (2):

Я нн,нн, Однако ни одним из указанных способов невозможно получить 3-спирозамещенные 2,3,4,4а,5,6,7,8- октагидроциннолины.

Цель изобретения — новый способ получения новых 3-спирозамещенных

2,3,4,4а,5,.6,7,8-октагидроциннолинов.30

Поставлейная целв достигается предложенным способом получения производных циклогексанспиро-3- (2,3,4, 4а,5,6,7,8-октагидроциннолина) общей формулы где X — фенилгидразиногрупйа или кислород.

Способ заключается в том, что метилен-2,2 -днциклогексанон подвергают взаимодействию с фенилгидразином при молярном соотношении 1:2 в спирте при комнатной температуре, затем с окнслителем — кислородом или хлорным железом с последующим выцелением целевого продукта или гидролизом концентрированной соляной кислотой для получения соединения формулы (1), где Х вЂ” кислород:

717047 ямнбенб

+ н,к о

5Ь

С н 66Н6

Когда в качестве окислителя используют кислород, процесс можно проводить без выделения промежуточного бисфенилгидразонаметилен-2,2 -дициклогексанона.

Пример 1. Фенилгидразон (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,8-октагидроциннолина) .

F раствору 4,16 r (0,02 моль) метилен-2,2 -дициклогексанона в 20 мл этанола добавляют свежеперегнанного фенилгидразина. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре 2 ч. После этого к реак ционной смеси добавляют раствор

5,4 г (0,02 моль) гексагидрата хлорного железа в 10 мл этанола. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре этанолом (Зх5 мм), переносят в стакан, добавляют 20 мл воды и кипятят 20 мин. Нерастворив @ийся осадок отфильтровывают, промы- вают на фильтре этанолом (5 мл), ушат, получают 1,9 г (25 Ъ) целевого продукта с т.пл. 166-168 С (с разо ложением из спирта), Rg 0,40 (на силуфоле в системе петролейный эфир этилацетат 5:1) .

Найдено, :Ъ С 77,92; Н 8,02;

N 14 80, м/е 386

Cir НЬо N4

Вычислено, Ъ: С 77,72; Н 7,77;

N14,,51,,М 386.

Пример 2. Фенилгидразон (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,8,-октагидроцинноли,на) .

К раствору 4, 16 r (О, 02 моль) метилен- 2, 2 -дициклогексанона в

40 мл этанола добавляют 3,9 мл (О, 04 моль) фенилгидразина, Реак- ционную смесь оставляют при комнатной температуре на 2 ч. Затем через реакционную смесь продувают кислород в течение 4 ч. Контроль за полнотой окисления ведут с помощью TCX ..(на силуфоле, в системе петролейный эфир — этилацетат 5:1) . После завершения реакции отгоняют этанол до половины первоначального объема.

После охлаждения отфильтровывают крйсталлы целевого продукта, выход

3,5 г (45%). Едентификацию полученного продукта проводят аналогично описанному в примере 1.

Пример 3. Фенилгидразон (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,8-октагидроциннолина) .

К раствору 4,16 r (0,02 моль) .метилен-2, 2 -дициклогексанона в

20 мл этанола добавляют 3,9 мл (0,04 моль) фенилгидразина. Реакционную смесь продувают аргоном и оставляют в закрытой колбе под аргоном при комнатной температуре на 3 ч для полного высаждения бис-. фенилгидразона метилен-2,2 -дициклогексанона. Все последующие операции проводят в атмосфере аргона. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре этанолом (Зх10 мл), получают 7,0 г (90Ъ) бисфенилгидразона, т.пл. 126-128 С (с разло- жением, из этанола), R 0,50 (на силуфоле, в системе петролейный эфир — этилацетат 5:1).

Найдено, Ъ: С 76,94, Н 8,60;

Е 14,71; м/е 388

ЪХ 4.

Вычислено, Ъ: С 77, 32; Н 8, 25;

N 14,43; М) 388.

Переход от бисфенилгидразона к целевому продукту осуществляют следующим образом: 3 г бисфенилгидразона растворяют при нагревании в

150 мл этанола и через раствор пропускают ток кислорода в течение

4 ч. Контроль за полнотой окисления ведут с помощью.TCX. После завершения реакции отгоняют этанол до объема 30 мл, охлаждают и отфильтровывают 1,7 r (50% в расчете на дикетон) целевого продукта, который идентифицирует аналогично описанному в примере 1.

Пример 4. (циклогексанон-2)спиро-3-(2-фенил- 2,3,4,4а,5,6,7,8октагидроциннолина) .

2 r фенилгидразона примера 1 растирают в 20 мл концентрированной соляной кислоты и оставляют на 1 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают 0,55 r солянокислого фенилгидразина, который идентифицируют с-заведомым образцом. Фильтрат подщелачивают до рН 8 Na>CO3, экстрагируют эфиром органический слой. Эфир отгоняют, к остатку добавляют 1Р мл этанола и отфильтровывают l 2 r целевого продукта (80%), Т.пл, 118119 С (спирт) .

Найдено, Ъ: С 77,30; Н 8,52, N 9,72; м/е 296

C„ Н,+N>O

Вычислено, Ъ| С 77,02; Н 8,10;

N 9,4б; М 296.

Строение полученных веществ подтверждают спектральные данные и эле-, ментный анализ. В масс-.спектре целевого фенилгицразона 1 пик мслекулярного иона обнаруживается при м/е

386. Синглетный сигнал при 60,9 м.д. в ЯМР 13С спектре lа, снятом при неполном подавлении взаимодействия с протоном, подтверждает наличие четвертичного атома С, связанного с азотом, В слабом поле имеются еще четыре синглетных сигнала при 114,5;

717047

Формула изобретения

Составитель А. Орлов

Редактор С. Лазарева Техред М.Петко Корректор Ю. Макаренко

Заказ 9751/28 Тираж 495 Подп ис н ое

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

114,2; 145,9; 147,0 м.д., относящиеся соответственно к четвертичным атомам углерода С, С ©.и двум атомам углерода бенэольных ядер, связанных с азотом. к<=спектр (вазелин)

lа содержит полосы поглощения .1600 см " (C=NNHCgHg); 1630 см (C=N кольца, слабой интенсивности) у ,3360 см (N-H) .

Наличие гидразонного фрагмента . подтверждают УФ-спектр („щ„ 278 нм, 5,30) и гидролиз под действием концентрированной соляной кислоты до соответствующего карбонильного соединения, масс-спектр которого содержит пик молекулярного иона при м/е 196; ЫК-спектр (СНС18) см

1710 (C,=O) J 1630 (C=N слабой интенсивности).

Способ получения производных циклогексанспиро-3-(2,3,4,4а,5,6,7,8,-

-октагидроциннолина) общей ФОРму»". лы е х

5 к СК где Х вЂ” фенилгидразиногруппа или кислород, отличающийся тем, что метилен-2,2 -дициклогексанон подвергают взаимодействию с фе () ннлгидразином при молярном соотношении 1:2 в спирте при комнатной температуре, а затем с кислородом или хлорньь железом с последующим выделением целевого продукта или гидролиэом концентрированной соляной кислотой для получения соединения формулы (1), где Х вЂ” кислород.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. L. Caglioti е а1. The reaction of arylazoalkenes with

dienophilic compounds Tetr. Letters

1970 . о 2349»

2. Н. Е. Baumgarten et af. Cin» ,nolines jaes, 1958 80 р. 6609,"

2$