Способ получения фениловых эфиров ароилуксусных кислот

Авторы патента:

C07C69/95C07C67 - Эфиры карбоновых кислот; эфиры угольной или галогензамещенной муравьиной кислоты (ортоэфиры классифицируются в релевантных группах, например в C07C 43/32)

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗЬБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Сееетсина

Социвпистическиа

Республик (719997 (6I ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 23.01;78 (21) 2570939/23-04 с присоединением заявки М (51)М. Кл.

С 07 С 69/95

С 07 С 67/00 т1вуаарствавама камвтет. CCCP

° в делам изобретений в атарытвя (23) Приоритет

Опубликовано 05.03.80. Бюллетень М 9

I (53) УДК 547.29,26. .07 (088.8) Дата опубликования описания 05.03.80

f (72) Авторы изобретения

Ю. С. Андрейчиков, Т, Н. Токмакова и Ю. В. Ионов.I

Пермский фармацевтический институт (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

АРОИЛУКСУСНЫХ КИСЛОТ

О где R H, 0Нз, ОСН,;

R> вЂ” Н, ОН, l

Изобретение относится к способу получения фениловых эфиров ароилуксусных кислот общей формулы

Я С вЂ” CHg вЂ” - 0

О где RвЂ” - Н, СНз, ОСНз, R вЂ” Н, ОН, которые могут быть использованы в качестве исходных веществ для синтеза лекарственных препаратов и комппексоабразований.

Известен способ получения фенилового эфира ароилуксусной (бензоилуксусной) кислоты, заключающийся в том, что фенилбромэтитБ нилкетон подвергают взаимодействию с фенолом, полученный раствор охлаждают до -30" С и к нему прибавляют фенолят натрия. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре

0,5 ч, выливают в воду и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт сушат MgSO4. Растворитель отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Выход окало 75% (1).

Недостатками известного способа являются многостадийность и невысокий выход целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом, отличительной особенностью которого является то, что 5-арилфурандионы-2,3 подвергают взаимодействию с феналом или пирокатехином в среде кипящего абсолютного бензола.

Схема реакции

Я)

В С- Сн,--e о

719997 4 пирокатехина получают 2,6 г (93%) продукта с т.пл. 97-98 С (толуол).

Найдено, %: С 67,3; Н 5,2

С16Н14ОВ

Вычислено,%: С 67,2; Н 4,9.

Пример 4. Фениловый эфир и-метилбенэоилуксусной кислоты.

Аналогично из 1,5 г (0,008 моль) .5-и-метилфенилфуран-2,3-диона и 0,75 г (0,008 моль)

10 фенола получают 1,95 r (94,6%) фенилового эфира п-метилбензоилуксусной кислоты с т.пл. 78-79 С (гексан).

Найдено%: С 75;5; Н 5,4

С1: 6 114Ь,з

Вычислено,% С 75,6; Н 5,5.

Эффективность предлагаемого способа по сравнению с известным заключается в значительном упрощении процесса и повышении выхода целевого продукта. 1

1; вЂ” QH g вЂ” 1" вЂ” О

О где RвЂ” - H, СНэ,.ОСНэ, В,- Н, ОН, З5 отличающийся тем,что,сцелью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 5-арилфурандионы общей формулы

Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Заказ 10155/17

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Целевые продукты представляют собой устойчивые кристаллические вещества белого цвета, растворимые в спирте, петродейном эфире, бензоле, толуоле.

Строение синтезированных соединений доказано данными элементного анализа и ИК-, УФ-, ПМР вЂ” спектроскопии. NK-спе1стры (ИЯ-20, вазелиновое масло) содержат полосы поглощения 1676 см (кетонный карбонил), 1770 см" {сложнозфирньп1 карбонил) и в случае о-оксифениловых эфиров ароилуксусиых кислот валентные колебания гидроксила проявляются в виде широкой полосы с максимумом около 3400-3330 см .

В спектре ПМР о-оксифенилового эфира и метоксибензоилуксусной кислоты (РС-60, дейтероацетон) присутствует синглет при

3,88 мд„соответствующий трем фотонами, п-метоксигруппы фенильного ядра, а также синглет при 4,45 мд., соответствующий 20 двум протонам метиленовой группы. п-Замещенное ароматическое ядро проявляется в виде: двух дублетов с центрами при 8,15 и 7,95 м.д., четыре протона о-оксизамещенного фенильного заместителя проявляются в виде группы сигна- и лов с центром 7,08 м.д.

Пример 1. Фениловый эфир бензоилуксусной кислоты.

Смесь 1 г (0,006 моль) 5-фенилфуран-2,3 -диона и 0,54 г (0,006 моль) фенола в 15 мл з0 абсолютного бензола нагревают при кипении

3 ч. После испарения растворителя получают

1,24 г (90,6%) фенилового эфира Ьензоилуксусной кислоты, т.пл. 44-45 С (петролейный эфир) .

Яайдейо, %: С 75,1; Н 4,9

С6Н12 Ьэ

Вычислено,%: С 75,0; Н 5,0.

Пример 2, о-Оксифениловый эфир бензоилуксусной кислоты. 40

Смесь 2 r (00115 моль) 5-фенилфуран-2,3-диона и .1 25 г (0,0115 моль) пирокатехина в 50 мл безводного бензола нагревают при кипении 2 ч. После испарения растворителя получают 2,7 г (97%) продукта с т. пл. 84-85 С (толуол) .

Найдено,%: С 703; Н 4,4.

Cl 5 12©4, Вычислено%: С 70,3, Н 4,3.

П р и м e p 3. а-Оксифениловый эфир ь0 и-метоксибенэоилуксусной кислоты.

Аналогично из 2 r(0,,01 моль), 5-и-метоксифенилфуран -2,3-диона и 1,1 r (0,,01 моль) Формула изобретения

Способ получения фениловых эфиров ароилуксусных кислот общей формулы где R имеет указанное значение, подвергаю1 взаимодействию с фенолом или лиро катехином в-среде абсолютного бенэола при нагревании до кипения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Верещагин Л. И, и др. Поведение галогекацетиленовых кетонов и кислот в реакциях с нуклеофильными реагентами. ЖФХ, 1973, 9,3, 506-511.

Способ получения фениловых эфиров ароилуксусных кислот

Способ получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты // 688122

Эфиры пропиоловой или ацетилендикарбоновой кислоты в качестве дубителей желатиновых кинофотоматериалов // 670562

Способ получения сложных эфиров дигалоидвинилциклопропан карбоновых кислот // 664558

Способ получения дихлорацетоксипропана // 663692

Способ получения алкиловых эфиров -фенилакриловой кислоты // 655700

Способ получения алкиловых эфиров 3,7,11-триметил-2,4- додекадиеновых или 3,7,11-триметил-2,4,10-додекатриеновых кислот // 654606

Способ получения алкиловых эфиров 2- метиленциклопропанкарбоновой кислоты // 652172

Способ получения смеси диметиловых эфиров изо-,ортои терефталевой кислот // 642298

Способ получения ацетата аценафтиленхлоргидрина // 631510

Способ получения (s)-энантиомеров // 2114103

Изобретение относится к получению соединений, которые являются полезными в качестве промежуточных продуктов для получения спирозамещенных производных глутарамида, особенно соединения, имеющего зарегистрированное патентованное название кандоксатрил и систематическое название /S/-цис-4-/1-[2-/5-инданилоксикарбонил/-3-/2-метоксиэтокси/пропил] -1- циклопентанкарбоксамидо/-1-циклогексанкарбоновая кислота

Способ получения сложных эфиров 2,2-диметил 3-[(z)-1- пропенил]циклопропанкарбоновой кислоты и промежуточные соединения // 2128161

Изобретение относится к новому способу получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты формулы I где R - сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде и являющийся С1-18алкилом, возможно замещенным галогеном или бензильным радикалом, возможно замещенным по вершинам ароматического кольца одним или несколькими атомами галогена, либо радикал формул (а) -(г), где R2 - Н или метил; R3 - арил; R4 - CN, Н; R5 - фтор, хлор, бром или водород; R6, R7, R8, R9 - водород или метил; S/1 символизирует тетрагидроцикл

Способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3- фенил-3-циклогексен-1-ил)метил]пирид ина или его фармацевтически приемлемых солей, промежуточные вещества и способы их получения // 2144026

Катализатор для получения винилацетата, способ его получения, способ получения винилацетата и способ получения носителя для катализатора синтеза винилацетата // 2149055

Аналоги витамина d, соединения, способы их получения и фармацевтическая композиция // 2153491

Фармацевтическая композиция, содержащая бутиратное пролекарство молочной кислоты // 2175967

Изобретение относится к фармацевтической композиции, повышающей эмбриональный гемоглобин пациента или ускоряющей дифференцировку клеток, содержащей эффективное количество бутирата предшественника лекарственного средства формулы I, в которой А и D независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, карбоциклилалкоксиалкил или С(1-4) прямой или разветвленный алкил, С(2-4) прямой или разветвленный алкенил или алкинил, которые могут быть независимо замещены гидрокси, алкокси, карбоксиалкилом, алкиламидом и т.д., при условии, что А и D не являются одновременно водородом, R представляет кислород, NH, NC(1-5) алкил с прямой или разветвленной цепью или NHС(2-5)алкенил с прямой или разветвленной цепью, любой из которых может быть необязательно замещен остатком карбоцикла или гетероцикла, Z представляет водород, С(1-4) алкил с прямой или разветвленной цепью, С(2-4) алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью, карбоциклический или гетероциклический остаток и т.д., и каждый стереогенный атом углерода может быть R или S конфигурации, и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель

Способ получения пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров // 2184116

Изобретение относится к новому способу получения диастереомерной смеси пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров формул Iа и Ib и их фармацевтически приемлемых солей, где R1 является C1-С6 алкилом, R2 является C1-С6 алкилом, галоген C1-С6 алкилом или фенилом или замещенным фенилом, R3 является водородом или галогеном; m = 0, 1 или 2, в котором указанная смесь является высокообогащенной соединением формулы Iа

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений // 2248347

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений, используемых в качестве агрохимикатов или промежуточных продуктов для производства агрохимикатов

Способ получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона // 2258060

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона и включает: взаимодействие метилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты или этилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты с гидридом натрия и метилгалогенидом, причем количество гидрида натрия составляет 1,0-1,3 моля на один моль соответствующего эфира, а количество используемого метилгалогенида составляет 1,0-1,3 моля на один моль исходного эфира, гидролиз полученного метилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты или этилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты