Способ получения -аминоалкоксициклоалканов или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советсинк

Соцналнстнчесинк

Республик 722480 (6I ) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 060477(21) 2468069/23-04 (23) Приоритет — (32) 07. 04.76 (5l) N. Кл.

С 07 С 93/04

С 07 С 87/34//

А 61 К З1/1З

Госудкрствеииый комитет.СССР ио делам идобретеннй и открытий (38) ФРГ (3() Р2615147 (53) УДК 547.233.07 (088. 8) Опублиновано 150380 Бюллетень Лв

Дата опубликования описания 1Û380

Иностранцы

Пауль Рихард Бок (ФРГ) и Антон Самбанис (СРР) (73) Лвторн изобретения

Иностранная Фирма Хем.Фарм. Фабрик Др.Херманн Тиманн ГмбХ (ФРГ) (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ш -АМИНОАЛКОКСИЦИКЛОАЛКАНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕ A

l6 формулы

-G а.тл

0-СИ т-Сыт- и

utR

Изобретение относится к способу получения новых tv -аминоалкоксициклоалканов и их солей, обладающих фармакологической активностью. Более конкретно изобретение относится к способу получения соединений общей формулы I 3 (СНд 111 Н рЗ

Г

0 (б11 f)p — N( т где R — алкил С вЂ” С

2 е:

R — водород или алкил С1- Сь,.

R — алкил С - С, циклогексил а или фенйл, который может быть замещен алкилом С< — С4 или .галогеном;

R u R †.означают алкил Cl—

m = 0-5; и = 5-8; ,.р = 2-4.

Известен способ получения 1-арилалкилциклоалканоловых эфиров общей взаимодейств ием замещен ного 1-фенилили 1-бензилциклоалканола с соответствующим галоидным алкилом (1) .

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения соединений формулы I обладающих ценными свойствами.

Целью изобретения является расширение ассортимента Фармакологически активных соединений. Указанная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что соединение формулы П ят (СН,) — СН-..

Н р

2 где R, R, R, m, n имеют указанные значения, и и является гидроксилом или галоидом, вводят во взаимодействие. с амином

1 ч, фоРмулы У (сцт}„И или с его т — 1 5 солью, где R u R и р имеют указан—

4 5 ные значения, à Y является галогеном, если R — гидроксил, или гидроксилом, если R является галогеном.

722480 ору 0,11 моля диметиламинопропил1 лорида в 20 мл сухого бензола. Реакционную смесь нагревают еще 6 ч при кипении с обратным холодильником, охлаждают и три раза промывают водой порциями по 50 мл. Органическую фазу выпаривают досуха, маслянистый остаток фракционируют в вакууме, получают 1-(и-фторбензил)-1-(3-диметиламино-н-пропокси)-4-метилциклогексан с выходом 62%, ní = 1,5045.

Б. Растворяют 0,1 моля 1 †(и-фторбенэил)-1-(3-диметиламино-н-пропокси)—

-4-метилциклогексана в 50 мл этилового спирта и полученный раствор прибавляют к 0,1 моля фумаровой кислоты в 50 мл горячего этилового. спирта. Раствор упаривают и после охлаждения на льду из эфира осаждают соль. Получают вышеуказанный про.дукт в виде кислого фумарата с вы20 ходом 96%, т.пл. 120 С. Таким же способом получены соединения, описанные в таблице, го ата

1 5 3 4-Метил Метил Фенил Метил

149/0,7

150/0,5

1, 5079 88

1, 5203 1? 1

4-То0 5 3 То же

144/О, 2

1, 5173 109

l,5168 110

1,4588 114

Этил

Фенил Метил

0 5 3

0 5, 3

2 5 3

1 5 9

1 5 3

140/0,7

85/О, 5

91/О, 4

103/О, 4

102-106/О, 6

120-128/О, 4

Метил Метил

118

1,4579

1,4526

1,4598

1,4826

102

Этил

Пропил Метил

96

124

0 5 3

0 5 3

Циклогексил

4-Изопропил

4-Фторфенил

0 5 3 То же

0 5 3

0 5 3

151/0,5

162/0,8

108/0,3

4-Толил

1,5113 143

1,5101 97

1,4817 117

Фенил

0 5 2 4-Метил

Циклогексил

Н Фенил

Метил Метил

1, 5124 108

1,4602 137

1,4801

1 42/0,9

11 3-11 4/1, 5

123/0,7

0 52Тоже

0 5 2

0 5 2 4-Изопропил

Циклогексил

Фенил

158/0,6

165/0,4

1, 5104 95

118

0 5 2 То же

Метил

0 5 3 4-Трет- Н

Бутил

161-163/О, 3

165 170/О!5

163-163/0,4

120 — 128

113

0 5 2 То же

0 5 3

0 5 2

Процесс обычно проводят в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной смеси °

Соединение формулы П обычно вводят в реакцию в виде соли щелочного металла, для чего исходный продукт обрабатывают основанием, предпочтительно амидом натрия. Целевые продукты выделяют известными способами в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Иэ солей особенно предпочтительны фумараты. р и м е р, А. Растворяют 0,1 моля 1-(и-фторбензил) -1-окси-4-метилциклогексана в 30 мл сухого бензола и полученный раствор по каплям прибавляют при интенсивном перемешивании к суспензии 0,1 моля тонко измельченного амида натрия в 30 мл бенэола в. течение 30 мин. Реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до

35-40 С, а затем прибавляют к раст146-148/0,3 1,4991 130

722480

Составитель Л.Иоффе

Техред М.Петко

Корректор 10.Макаренко

Редактор E.Õopèíà

Заказ 165/47 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ (осударственного комитета CCCP по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д. 4/5

Филиал П1111 Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения»о -аминоалкокси. циклоалканов общей формулы (Н,) — СН о-(сн,) — ы где R — алкил С» - Сь;

R — водород или алкил С» — С з 6|

R — алкил С»- С»,, циклогексил или фенил, который может быть замещен алкилом С» — C4 или галогеном;

В и  — означают алкил С»- С, m = 0-5;

n = 5-8; р = 2-4, или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что соединение формулы ,R — - (М.,— Ф-. (»-H21 e

R з где R, R, R, m и и имеют указанные значения. à R является гидроксилом или галоидом вводят во взаимодействие с амином

R4 а

Фор улы К вЂ (СН вЂ” М или с его gS солью, где R u R и р имеют при4 б веденные значения, а Y является галогеном, если R является гидроксилом, или гидроксилом, если R является галогеном, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США 9 3254083. кл 2бо 247 7, ОПУблик

1974.