Способ получения дисульфида пиридоксина
Союз Советскик
Социалистических
Республик
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
<>722908 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 120478 (21) 2603380/23-04
1 с присоединением заявки N (23) Приоритет
Опубликовано 250380. Бюллетень Мо 11
Дата опубликования описания 260380 (51) M. Кл.2
С 07 D 213/34
С 07 С 149/12//
А 61 К 31/445
Государственный комитет
СССР но делам изобретений и открытий (5Ç) УАК 547.569. .3.07(088.8) ч (72) Автор изобретения
Л.Ю. Скляров с
Всесоюзный кардиологический научный центр AMH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИСУЛЬФИДА ПИРИДОКСИНА
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения дисульфида пиридоксина (бис-(4-оксиметил-5-окси-б-метилпиридил-3-метил)—
-дисульфид), который обладает фар:мацевтической активностью и может найти применение в медицине, Известен способ получения дисульфида пиридоксина, заключающийся в том, что хлоргидрат пиридоксина подвергают взаимодействию с тионилхлоридом, полученный хлоргидрат
3,4-бис(хлорметил) -5-окси-6-метилпиридина гидролиэуют в воде при 5060 С до, образования-хлоргидрата 3- I5 хлорметил-4-оксиметил-5-окси-б-метилпиридина, который нейтрализуют щелочью до рН б, и полученный продукт обрабатывают дисульфидом натрия (1). Процесс протекает 18 ч. 20
Выход продукта не превышает 60%.
Такой способ отличается многостадийностью, что усложняет процесс, и длительностью. Кроме того, наблюдается относительно невысокий вы- 25 ход целевого продукта.
Белью изобретения является упрощение и интенсификация процесса, а также повышение выхода целевого продукта, 30
Это достигается взаимодействием хлоргидрвта пиридоксина с тионилхло ридом и ацетоном с последующей обра- . боткой полученного при этом хлорзамещенного пиридоксина дисульфидом натрия.
Процесс можно проводить также в органическом растворителе, например хлороформе, диметилформамиде и эфире.
Предпочтительно процесс проводят при содержании тионилхлорида 4060Ъ объем от ацетона, что приводит к получению целевого продукта со стабильным выходом 70%. Время проведения процесса 5-8 ч.
Отличительным признаком способа является то, что взаимодействию с хлоргидратом пиридоксина подвергают смесь тионилхлорида и ацетона и полученный при этом продукт обрабатывают дисульфидом натрия.
Процесс протекает по следующей схеме: а) после обработки хлоргидрата пиридоксина тионилхлоридом и ацетоном образующийся при этом промежуточный продукт, имеющий в своей структуре одновременно изопропилиденовую защитную группу и хлорметильную в 5-положении — хлоргидратск<, 3-0722908
Формула изобретения
Составитель Т. Власова
Редактор Т. Смирнова Техред О,Андрейко Корректор М. Вигула
Заказ 307/14 Тираж 495 Подписное
ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул . Проектная, 4
-и эопропилиден-м -хлорпиридоксин выделяют, а затем обрабатывают дисульфидом натрия; .б) изопропилиденовая защитная группа может быть удалена и до обработки реакционного раствора дисульфидом натрия путем обработки водой хлоргидрата м",3-0-изопропилиден-К -хлорпиридоксина (s этом случае промежуточный продукт не выделяют) °
Пример 1. К смеси 4,12 r (0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина, 10-мп ацетона и 50 мл хлороформа добавляют 30 мл хлористого тионила, перемешивают 2 ч и затем добавляют
50 мп эфира, Образовавшийся кристаллический осадок .хлоргидратаФ",3-0- 15
-изопропилиден-с -хлорпиридоксина от5 фильтровывают, промывают 20 мл гексана или петролейного эфира, получают 5,27 г (выход 98%), т.пл. 188190 С. Полученный о(4,3-0-иэопропили«2О ден-оС »хлорпиридоксин растворяют в
100 мл воды, содержащей 0,5 мп концентрированной соляной кислоты, выдерживают 30 мин при 20 С и прибавляют к 20 мл раствора пелисульфида натрия, приготовленного иэ б г сульфида натрия, 0,9 r серы и 2 г углекислого натрия. Смесь оставляют на
3 ч при 20ОС и отфильтровывают образовавшийся осадок. Осадок растворяют в 18 мп 10%-ной соляной кислоты, обрабатывают активированным углем, уголь отфильтровывают и фильтрат нейтрализуют 10Ъ-ным раствором едкого натра до РН 7,5, Осадок отфильтровывают, промывают небольшщи количеством воды и высушивают. Получают
2,6 г бис-(2-метил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметил) -дисульфида, Выход 70% т,пл, 217-219ОС °
Вычислено,%: С 52,15; Н 5,45t 4р
N 7,60 °
С,ю Н ц. 04 Б Я .
Найдено,%: С 52,12; Н 5,21;
N 7 17. При ме р 2. К смеси 4 12 г 45 (0,02 моля) хлоргидрата пиридоксина, 4 мл ацетона добавляют б мл тионилхлорида, перемешивают 2 ч при 20 С, добавляют 5 мя aorta и затем упаривают в вакууме, Остаток растворяют в
50 мл воды и прибавляют к 20 мл раствора полисульфида натрия, приготовленного из б r сульфида натрия, 0,9 r серы и 2 г углекислого натрия, Смесь перемешивают б ч и отфильтровывают образовавшийся осадок. Получают 2,6 г бис-(2-ме- . тил-3-окси-4-оксиметил-5-пиридилметил) -дисульфида, Т, пл, 217219ОC (раэл, бутанол);
Таким образом, предлагаемый способ отличается высоким выходом (70%), сокращением числа стадий и расхода реагентов, весьма коротким временем проведения процесса (5-6 ч) . Относительно мягкие условия синтеза (исключение температурных обработок, больших избытков реагентов) позволяют получать чистый продукт, не требующий дополнительной очистки, Способ технологичен, так как в. нем исключены стадии, связанные с выделением промежуточных продуктов, нет стадий, требующих охлаждения, экстракции, нагревания или длительного выдерживания.
1. Способ получения дисульфида пиридоксина на основе хлоргидрата пиридоксина с использованием тионилхлорида и дисульфида натрия, о т л ич а ю шийся тем, что,.с целью упрощения и интенсификации процесса, хлоргидрат пиридоксина подвергают взаимодействию с тионилхлоридом и ацетоном с последующей обработкой полученного при этом хлорэамещенного пиридоксина дисульфидом натрия, 2 ° Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс проводят при содержании тионилхлорида 40-60% объем,от ацетона.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1, РЖХ (1974), 6Н 347П (прототип),
