Хлористый -диметил- -метакрилоилоксиметиламмониоэтиловый эфир фенилциклопентилгликолевой кислоты, обладающей продленным холинолитическим действием

 

- (и .

24498

О П И САНИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ (11) 7

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 18.08.76 (21) 2405558/23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.03.80. Бюллетень № 12 (45) Дата опубликования описания 30.03.80 (51) М. К .

С 07С 87/30

А 61К 31/13

Государственный комитет (53) УДК 547.233.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

С. Г. Кузнецов, Н. Д. Виноградова и С. М. Чигарева (71) Заявитель Институт токсикологии Министерства здравоохранения СССР (54) ХЛОРИСТЫЙ N,N-ДИМЕТИЛ-N-МЕТАКРИЛОИЛОКСИМЕТИЛАММОНИОЭТИЛОВЫЙ ЭФИР

ФЕНИЛЦИКЛОПЕНТИЛГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОДЛЕННЫМ ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИМ

ДЕЙСТВИЕМ

СсН5- С вЂ” С вЂ” о СН,СН,„ н(ся-.i-;C1 и (С5Н9 ОН 0 снт-О-с -с=сь, 11) и

0 CH

СЕН5 . ! и

О сезснзм (сн3) g нс1 с5Н9 Он 0

Изобретение относится к новому соединению, обладающему фармакологической активностью. Более конкретно изобретение относится к хлористому !V, V-диметил-N-метакрилоилокси метил аммониоэтиловому эфиру фенилциклопентилгликолевой кислоты формулы (1) который можно рассматривать как модифицированный по азоту известный лекарственный препарат циклозил (2) -гидрохлорид 2,2-диметиламиноэтилового эфира фенилциклопентилгликолевой кислоты формулы (1) Известно, что использование лекарственных препаратов в виде их различных прекурсоров позволяет увеличить длительность их дсйствия, эффективность, а иногда расширить спектр терапевтического действия.

В литературе описаны многочисленные примеры модификации лекарств по содержащимся в них функциональным группам: окси, карбоксильным, карбонильным, по

5 первичным и вторичным аминогруппам.

Примеры обратимой модификации по третичному атому азота отсутствуют.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой ор10 ганизм.

В соответствии с изобретением описывается способ получения соединения формулы (1), которое получают по известному способу путем A-алкилирования исходного

I5 циклозила легко доступным хлорметиловым эфиром метакриловой кислоты в ацетоне, хлороформе или другом подходящем растворителе.

Описываемое соединение обладает спо20 собностью распадаться в водных растворах в условиях, близких к физиологическим, вследствие лабильности связи»N — СН20.

При этом с определенной скоростью выде25 ляется исходное вещество — циклозил.

Описываемая соль оказывает выраженное центральное действие при различных путях введения животным. Это может быть объяснено только тем, что в условиях организ724498

Терапевти ческий индекс (регоз), лд; /кд„

Продолжит. действия при введении (pегоs), 4 Е/(о мг/кг мыши

Соединение подкожно подкожно

Pегоs

Регоз

1000 340 60

1 ч. 40 мин

3 ч. 15 мин

200

Циклозил (2)

ЧАС циклозила (1) 50

0„.3

1000

10.0 1,4

500

5000

1.0 0,17

Найдено, %: Сl 8,52.

С22Н32СЩС5.

Вычислено, %: Cl 8,33.

М. в. 425,87.

Формула изобретения

Составитель А. Анисимов

Техред А. Камышникова

Редактор Г. Прусова

Корректор В. Петрова

Заказ 528/9 Изд. ¹ 243 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытии

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ма, так же как и в опытах in vitro, четвертичная аммониевая соль (1) превращается в исходный циклозил, содержащий третичную аминогруппу и способный легко проникать через гематоэнцефалический барьер.

Как видно из таблицы описываемое соединение приводит к увеличению длительности холинолитического действия приблизительно в два раза. Существенным является также и значительное, в 2,5 раза, повышение терапевтического индекса при введении модифицированной формы циклозила.

П р и м ер. Реакционную смесь, содержащую 3 10 — г-мол циклозила и

3,2. 10 — г/мол хлорметилового эфира метакриловой кислоты в 25 мл сухого ацетона, выдерживают 75 ч в закрытом сосуде.

Выделившийся осадок фильтруют, промывают ацетоном (2)(20 мл), сухим эф иром (3;к,20 мл) и сушат в вакуум-эксикаторе.

Выход 1 г (80%), ЧАС 1 — бесцветное кристаллическое вещество, т. пл, 160, хорошо растворимое в воде, спирте, плохо в ацетоне, ацетонитриле, эфире.

Фармакологические исследования былй выполнены на ареколиновой модели на мышах. На этих же животных были определены: токсичность (ЛД5о), эффективные дозы (БД5о) и продолжительность действия (см. таблицу).

Хлористый N N-диметил-N-метакрилоилоксиметиламмониоэтиловый эфир фенилциклопентилгликолевой кислоты

СеНч-С вЂ” С вЂ” 0СН-СН,М(СН,),С1

Сна OE 0 СНа-0-С-С=СН1 (1}

Н

СНЗ обладающий продленным холинолитиче25 ским действием.