Способ получения производных -(1,3,4-тиадиазол-2-ил) бензамида

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К AATKHTV (ii>725558

Своз Соевтеинк

Соцарт алнстнчееинх

:---Уесвубвнк!

И (22).Заявлено 31.03.78 (21) 2446348/2595554/

/23-04 (23) Приоритет 01.02.77 (32) 10.11.76 (61) Дополнительный к патенту— (51) М. Кл.

С 07 0 285/12 (33т США (31) 740166

Опубликовано 30.03.80, Бюллетень № 12 (53) УЙК 547.794. .3. (088.8) Дата опубликования описания 30.03.80

Иностранец

Джон Стэнли Ворд (США) (72) Автор . изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

И вЂ” (1,3,4 — ТИАДИА ЗОЛ вЂ” 2 — ИЛ) — БЕНЗАМИДА

Изобретение относится к способу получения новых производных N- (1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамида, которые могут найти применение в качестве инсектицидов, обшей формулы

S е

R1O

< К 0. (.1 -lñ

0-Я

1 l- i

R

Ие В л/редстаблюет собой в в?

Гааударатввиаюа камктат

СССР аа далаи кзабрвтаккй н аткрыткк

Иностранная фирма

"Зли Липли энд Компани" (США) 11, где Я, R u R независимо друг от друга пред .6 1 2 ставля от.собой водород, хлор или бром, при ф О

В и

: X-МК- С -МЕ- С

3 725558 условии, что по крайней мере один из R, 8

8 — хлор или бром;

Х вЂ” кислород или сера;

R и R" — независимо друг от друга водород, хлор, бром или метил при условии, что

R3 — водород, если Х вЂ” кислород;

R6 и R7 — водород, при этом один из радикалов R и R водород, а другие из радикалов R и 89— ,водород, хлор, метокси, бром, иод, фтор, три- 10 фторметил, метил, окси, фенил, или фенил, мо( нозамешенный бромом, хлором или фтором, ° или R u R — водород, à R u R — незавиб 9 8 9 симо друг от друга хлор, фтор или бром, или

R и 8 — водород, à R и R9 — независимо 15 друг от друга, хлор, фтор, бром или трифтор-i метил, или

R u R — водород, à R и 8 — неэависи7 9 6 а мо друг от друга хлор,.фтор илн бром, или

R, R8 и 89 — водород, à R — хлор, фтор или бром, или RÔ, 87 и 89 — водород, а 8 ацетамидо, нитро, амино или циано;

R 0 и R — независимо друг от друга водород, хлор, фтор, бром, метил или метокси при условии, что один из 8 и 8 могут 25 представлять собой водород, если и лишь в том случае, когда другой представляет собой метокси; по крайней мере один из, R 9 и 8 должен представлять собой метил или метокси, если Rsотличен от водорода, à 8, 8 и 89 — ЗО водород, или 86 и 8а — водород, а один или оба Rr и R9 трифторметил, 8а и 89 отличны от фенила, ацетамидо, метокси, нйтро, амино, циано„ или замещенного фенила, если и R о и 8" отличны or метокси; два радикала из 8, 8 и З5 а

R9 — водород, если оба равикала 8 а и,R оти личны от метила или метокси; оба радикала

R 0 и R — метокси или метил, когда 8— спиридил, нафтнл, бурил или тиенил;

R 0 и R — метокси, если R — бензотиазолил, бенэоксазолил, бензотиенил, бензофурил, изоксаэолил, хинолил или тиаэолил.

В литературе описан способ получения производных 1,3,4 тиазиазола циклизацйей соответствующих тиосемикарбаэидов в присутствии 45 серной кислоты (1).

Целью предлагаемого изобретения является получение новых производных 1,3,4-тиаэиаэола, . обладающих ценными свойствами.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения производных N- (1,3,4-тиазиазол-2-ил)-бензамида общей формулы Т, заключающийся в том,что соединение общей формулы И:

4 в которои R u R определены выше а Х представляет собой R — С вЂ” N H где R— то же, за исключением амино- или ацетамидофенила, подвергают циклизации в присутствии концентрированной серной или метансульфоновой кислоты с последующим или выделением целевого продукта, или, в случае получения соединения 1, в котором 8 — амино или ацета амидо. восстановлением соединения I, в котором

R — нитро, в с последующим в случае необходимости ацилированием.

Депщратирующую циклизацию проводят при, 20 — 80" С, предпочтительно при комнатной температуре. Обычно проводят реакцию без растворителя, но можно использовать растворители, включающие галогенированные бензолы, а также галогенированные алканы, включающие хлорбензол, дихлорбензолы, хлороформ и мепиен дихлорид.

Предпочитают получать соединения, имеющие амино- или ацетамндную группу в фенильной R-группе путем первоначального получения соответствующего нитрозамещенного соединения и восстановления нитрогруппы гид-рированием, с использованием катализатора гидрирования, предпочтительно благородного металла, с образованием амицоэамещенного соединения, Аминогруппу ацилируют уксусным ангидридом или ацетилгалоидом с получением ацетамидоэамещенного соединения, Примеры иллюстрируют синтез соединений, а методики описывают синтез типичных исходных соединений. Во всех примерах соединения идентифицированы методами ЯМР, элементарным микроанализом и в некоторых случаях методами ИК спектроскопии и масс-спектроскопии.

Методика 1. 1-(4-Хлорбензоил)-4-(2,6-диметок сибензоил) - тиосемикарбаэид.

Раствор 0,7б г тиоцианата аммония в 20 мл хлорбензола нагревают до 70 С в 100 мл колбе. Через несколько минут по каплям добавляют 2,0 г 2,б-диметоксибензоилхлорида в 30 мл хлорбензола и смесь перемешивают в течение 15 мин после завершения добавления, Затем добавляют 1,7 г 4-хлорбенэоилгидразина, суспендированного в 20 мл хлорбензола, и получег ую в результате смесь перемешивают при 70 С в течение 30 мин. Затем растворитель отгоняют в вакууме и к остатку добавляют 50 мл воды. После перемешивання водной смеси в течение 3 ч, твердые вещества собирают и сушат с получением 2,7 г

1-(4- хлорбензоил) -4- (2,6-диме ток сибенэоил)тиосе микарбазида; т.пл. 206 — 208 С.

Вычислено, %: С 51,84; Н 4,09; N 10,67, Найдено, %; С 52,12; Н 4,35; N 10,67.

725558

Пример 4. й- (5- (5-хлор-2-бензо(в)тиенил)-,1,3,4-тиадиазол-2-ил ) -2,6-диметоксибенз-. амид.

4 r 1- (5-хлор-2-бензо(в) тиенил)-карбонил -4- (2,6-диметоксибензоил)- тиосемикарбазида, полученного, как описано выше, добавляют к 20 r метансульфокислоты с образованием 1,1 г 2,6-диметоксибензамида; т.пл. 260 С.

Вычислено, %: С 52,84; Н 3,27; N 9,73.

Найдено, %: С 5262; Н 348; N 978.

Пример 5. N- (5-(2-бензотиазолил)Ф

l,3,4- тиадиаэол-2- ил)-2,6-диметоксибензамид.

4,2 г 1-(2-бензотиазолил) -карбонил-4. (2,6-диметоксибензоил}-тиосемикарбазида добавляют по каплям при перемешивании к 16 r метэнсульфокислоты. Продукт реакции представляет собой 2,6 г N- (5- (2-бензотиазолил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -2,6-диметоксибензамид„ т.пл. > 260 С.

Вычсслено, %: С 54,26; Н 3,54; N 14,06

Найдено, %: С 54,38; Н 3,72, N 13,81

Пример 6. N-5- (2-хлорфенил) -1,3,4-тиадиазол-2-ил-2,6-диметок сибенэамид.

К 10 г метансульфокислоты добавляют

1,4 г 1- (2-хлорбензоил).-4- (2,6-диметоксибензоил)-тиосемикарбазида, пбддерживая при этом температура ниже 35 С. Продукт реакции представляет собой 1,2 г N- (5-(2-хлорфенил)-1,3,4-тиадйаэол-2-ил) -2,6-диметоксибензамида); т.пл. 235-237 С, . Вычислено, %: С 54,33; Н 3,75; N 11,18

Найдено, o. С 54,57; Н 3,95; N 11,19

Пример 7. й- (5- (2-Хинолил)-1,3,4тиадиазол-2- ил ) -2,6-диме ток си бенза мпд.

20 r 2,6-диметоксибензоилхлорида реагирует с 1,9 r 1-(2-хинолил)-карбонилгидразина с образованием соответствующего 1- (2-хинолидкарбонил)-4-1(2,6-диметоксибензоил) тиосемикарбазида, который циклизуют с помощью метансульфокислоты с образованием 1,75 r й-(5- (2- хинолил) -1,3,4- тиадиазол-2-ил) -2,6-диметоксибензамида; т.пл. 260 С.

Вычислено, %; С 61,21; Н 4,11; N 14,28

Найдено, %; С 61 09 > Н 4,30;. N 13,95.

N- (5- (3- Хинолил) -1,3,4- тиадиаэол-2-ил) -2,6-диметоксибензамид.

В соответствии со способом, описанным выше, 2,09 г 2,6-димегоксибензоилхлорида реагирует с (3-хинолил) -карбонилгидразином с образовакием 1- (3-хинолилкарбонил) -4- (2,6-диметоксибензоил) - тиосемикарбаэида, который циклизуют с помощью метансульфокислоты с образованием

1,7 г й- (5- (3-хинолил) -1,3,4-тиадиаэол-2-ил)-2,6-диметоксибензамида; т.пл. 242 — 243 С.

Вьгщслено, %: С 61,22; Н 4,11; N 14,28

Найдено, %: С 60,97; Н 4,17; N 14,01

Приведенные в таблице данные примеров демонстрируют получение амина- и ацетамилозамещенных соединений.

Пример 1. N (5-(4-хлорфенил)-1,3,4тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибензамид.

1 r описанного выше промежуточного соедипения медленно добавляют при перемешивании и охлаждении к 5 г концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч и затем переливают в 300 мл льда. Выпавшие твердые вещества собирают, сушат и перекристаллиэовывают из этилацетата с получением 0,45 г N- (5-(4-хлор- 1п фенил) - 1,3, 4- тиадиаэол- 2- ил ) -2,6- диметоксибенз амида; т.пл. 238-240 С.

Вычислено, % . С 54,33; Н 3,75; N 11,18

Найдено, %: С 54,01; Н 3,84; N 11,22

Методика 2. 1- (4- Гидроксибензоил}.4- (2,6диме токскбензоил) - тиосемикарбаэид.

2,0 r 2,6-диметоксибензоилхлорида растворяют в 20 мл тетрагидрофурана при температуре, начала стекания флагмы. После завершения добавления смесь перемешивают при тем- 2р пературе начала стекания флегмы в течение

15 мин и затем добавляют 1,5 r 4-гидроксибензоилгидразина в 20 мл тетрагидрофурана.

Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 50 мин, о лаждают и вы- 25 паривают в вакууме с образованием маслянистого остатка, который состоит в основном из

1- (4-гидроксибензоил)-4- (2,6-диметоксибензоил) тиосемикарбазида.

Пример 2. й- (5-(4-Гидроксифенил}- 30

1,3,4-тиадиазол-2- ил) - 2,6- диметоксибензамид.

Полученный выше остаток перемешивают и к нему по каплям добавляют 20 г метансульфокислоты. После 4 ч перемешивания при комнатной температуре раствор переливают в

300 мл ледяной воды и рН устанавливают с по,мощью гидроокиси аммония 7,5. Осадок отделяют, собирают и перекристалпизовывают из . ацетона с образованием 2,5 г й- (5-(4-гидроксифенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметоксибенз. 40 амида; т.пл. выше 260 С.

Вычислено, %: С 51,18; Н 4;23; и 11,76.

Найдено, % С 56,98; Н 3,96; N 11,52.

Пример 3. й- (5-(4-Пиридил)-1,3,4тиадиазол-2-ил) -2,6-диметоксибензамид. - 45

Согласно способу примеров 1 и 2, 2,2 r

2,6-диметоксибензоилхлорида реагирует с 1,4 г

4-пиридилкарбонилгидразина с получением соответствующего 1- (4- пиридилкарбонил) -4- (2,6диметоксибензоил) - тиосемикарбазида. 5п

К тиосемикарбазиду в жидком соляэянии при перемешивании добавляют по каплям 20 г метансульфокислоты при охлаждении. Через 5 ч перемешивания при комнатной температуре реакцион1ную смесь обрабатывают как описано выше,с обра- 55 зованием 2,9 г N- (5- (4-пиридил}-1,3,4-тиадиазолил)

-2,6-диметоксибензамида; т,пл.241-243 С.

Вычислено, %: С 56,13; Н 4,12; N 16,36.

Найдено, %: С 55,90; Н 4,21; N 16,47.

725558

1-Нафтил

Ме токе

209 — 210 етокси

> 260

) 260

249-251,.

216-218

241-243

) 260

13

236-237

248 — 249

16

Хлор

5-Фенил

Хлор

232-237

) 260

Метил

258-260

) 260

247-249

Фтор

Фтор

21

Метил

Метил

) 260

Хлор

Хлор

254-256

238-240

Хлор

Метокси

Метил

Метокси

Метил

231-233

240-242

250-252

248-250

28

248-25!

31

° 1

256-259

233-235

228-230

2,4-Дихлорфенил

4-Оксифенил

3,5-Дихлорфенил

3-Фторфенил

4-Пиридил

4- Цианофенил

3,5- Бис- (трифторметилфенил

2-Фторфенил

4-Трифторметилфенил

4-Хлорфенил

4- Хлорфенил

4- Хлорфенил

4- Бромфенил

4-Фторфенил

4- Хлорфенил

3,4- Дихлорфенил

4-Фторфеннл

4- Трифторметилфенил

4- Бромфенил

5-Фенил

4-Фторфенил

2-Тиенил

2- Фурил

4- Метнлфенил.

Ме ток си Метокси

725558

236-239

183-185

213-214

37

217-220

253-255

Метокси

Метокси

Водород

214 — 216

> 260

Метил

259-261

259-261

240-243

43 46

> 260

Метил

> 260

235-237

230-232

Метил

> 260

Метокси

Метокси

55

57

58

Метокси

Метокси

259-260

228-229.1

4-Фенилфенил

3- Трифторметилфенил

3- Хлорфенил

4- Трифторметилфенил

5-Фенил

4- Хлорфенил

3- Трифторметилфенил

4- (4- Бромфенил)-фенил

4- (4- Хлорфенил)-фенил

4- Бромфенил

4- (4- Фторфенил)-фенил

2-Нафтил

3,4- Дихлорфенил

3-Оксифенил

4- Метоксифенил

4- Нитрофенил

3-. Хлорфенил

2-Нафтил

3,5- Бис- (трифторметил) - фенил

3- Триенил

3-Фурил

5- Бром-2-фурил

4- Йодофенил

5- Бром- 3- пириднл

5- Хлор- 2- тиенил

3-Изоксозомил t

Метокси Метокси

255-257

230 — 232

255-257

243-245

239-241

255-257

207 — 209

180-182

259-261 вв \в

725558

Продолежние таблиц

4 — 4

219-221 5- Хлор-2- бенэофурил

60 вl

6l, 2- Бензо (в) фурил

45

Пример 62. N- (4-Аминофенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил) -2,6-диметоксибензамид.

3,6 г нитрофенильного соединения, получен ного в примере 49, гидрируют в среде тетрагидрофурана в присутствии катализатора — палладия (5%) на угле. После завершения гидрнрования растворитель выпаривают досуха в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Катализат промывают этанолом и ди метилформамидом и растворители вьшаривают досуха. Остаток перекристаллиэовывают нз этилацетата и объединенные перекристаллизованные продукты идентифицируют как 1,8 г

N- ((4-аминофенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,620

-диметоксибензамида; т.пл. 232 — 234 С.

Вычислено, %: С 57,30„Н 4,49; N 15,73

Найдено, %: С 58,95; Н 4,67; и 15,41.

Пример 63. N- f5-(4-Ацетамидофенил)-1,3,4-тиадиазол-2-an) -2,6-диметоксибензамид.

0,5 г продукта примера 62 растворяют в

20 мл пиридина и добавляют 0,2 мл уксусного ангидрида в 5 мл тетрагидрофурана, в то время как температуру реакционной смеси поддерживают охлаждением ниже 35 С. После добавления смесь перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре и выпаривают досуха в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата с получением 0,25 r N- (5-(4-ацетамидофенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,6-диметокси- З5 бенэамида; т.пл. 211-213 С.

Вычислено, %: С 57,42; Н 4,31; N 14,10

Найдено, %: С 57,70; Н 4,61; и 13.80 формула изобретения 40

Способ получения производных N- (1,3,4-тиадиазол-2-ил)-бензамида общей формулы в в которых R, O и R независимо друг от друга представляют собой водород, хлор или бром, при условии,. что по крайней мере один из R, R и R — хлор или бром;

Х вЂ” кислород или сера;

R u R — независимо друг от друга водо3 4 род> хлор, бром или метил при условии что

R — водород, когда X — кислород;

R6 и R — водород, при этом один из радикалов 88 и R9— водород, а другой из радикалов R8 и R9 — водород, хлор, метокси, бром, иод, фтор, трифторметил, метил, окси, фенил, или фснил, монозамещенный бромом, хлором или фтором, ипи R6 и R — водород, à R" и R9 — независимо друг от друга хлор, фтор или бром, или R6 и 88 водород, а R" и R9 независимо друг от друга хлор, фтор, бром или трифторметил, или

R и 89 — водород, à 86 и 88 — независимо друг от друга хлор, фтор или бром, или

R7 R8 и R9 — водород, à R6 — хлор, фтор или бром, или

R, R u R — водород, à R — ацетамидо, 6 7 9 8 нитро, амино или циано;

O u R — независимо друг от друга водо>о род, хлор, фтор, бром, метил или метокси прн условии, что один из R 8 и 8" может предстазлять собой водород, если и лишь в том.случае, когда другой представляет собой метокси; по крайней мере, один из R 0 и R" должен представлять собой метил или метокси, если R8 отличен от водорода, à 86, O и 89 — водород, или

8 и 8 — водород, а один или оба ради6 8 кала 8 m R9 — трифторметил.

88 и 89 — отличны от фенила, ацетамидо, метокси, нитро, амино, циано или замешенного фенила, если оба радикала R и R" отличины от метокси; два из радикалов R7, R8 и R9

72558 39 .3,%В- C -ЖИ- Ю

Составитель Т. Раевская

Редактор Л. Герасимова Техред Н.Ковалева Корректор М. Демчик

Заказ 2866/42 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного к омитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

13 водород, если оба радикала R и R" отличны от метила или метокси !

Я а и R — метокси или метил, когда

R — пиридил, нафтил, фурил или тиенил;

R u R — метркси, когда R — бензоти е азолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензофурил, изоксазолил, хинолил или тиазолил, заключающийся в том, что соединение общей формулы И о

14 где R и R оп мделены выше, а Х представляет собой й-с — йн-, где R определен выше, эа исключением амино- или ацет амидофенила, подвергают циклизации в присутствии концентрированнои серной или метансульфоновой кислоты с последующим выделением целевого продукта или в случае получения соединения I, в котором Rа — амино или ацетамидо, восстановлением соединения 1, в котором Rs — нитро, с последующим в случае необходимости ацилированием.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе . 1. Гетероциклические соединения. Под редакцией P. Эльдерфильда, М., "Мир", 1965, т. 7, с. 450.