Способ получения 1,2-0-(1-циан)-алкилиденовых производных сахаров

 

О И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (б1) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 26,0578 (21) 2614801/23-04 (51) рД. л.2

С 07 Н 9/04//

С 08 В 37/00 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет СССР

n0 делам изобретений и открыти и . (23) Приоритет

Опубликовано150480. Бюллетень №14 (53) УДК547.458. .2.07(088.8) Дата опубликования описания 15.04.80

В. И. Ветанели, М.В, Овчинников, Л. В. Бакиновский и Н.К. Кочетков (72) Авторы изобретен и я

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1, 2-0- (1-ЦИАН)—

-АЛКИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ САХАРОВ

Bz0 .1

Изобретение относится к ycosepшенствованному способу получения

1,2-0-(1-циан) -алкилиденовых производных сахаров, которые могут быть использованы для стереоспецифического синтеза гликоэидов, олигосахаридов„ полисахаридов и их аналогов.

Известен способ получения 1,2-0†(1-цианбензилиден) -3, 5-ди-0-бенэоил-8-D-арабинофуранозы путем взаимодействия 1,2-транс-ацилгликозилбромидов (2,3,5-три-О-бензоил-Ж-D-арабинофуранозилбромида) с избытком цианида натрия в нитрометане при комнатной температуре в течение

3 сут. Выход целевого продукта составл яет 32 Ъ (1), Недостатками известного способа являются относительно низкий выход и большая продолжительность реакции.

Целью изобретения является упрощение процесса, увеличение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.

Цель достигается использованием в качестве соли цианистоводородной кислоты цианида калия, и в качестве органического растворителя — абсолютного ацетонитрила, что позволяет сократить время реакции до 12-20 ч, повысить выход целевого продукта до

49% и получить новые соединения, ранее не описаннйе: 1, 2-0- (1-цианбенэилиден) -3, 5-дн-0-бенэоил-р-L-арабинофураноза; 1, 2-0- (1-цианэтилиден)—

3, 4-ди-0-ацетил-p-L-рамнопираноза, L,2-0- (1-цианэтилиден) -3, 4, б-три-0-ацетил-P-D-маннопираноза, и 1, 2-0— (1-цианэтилиден) -3-0-ацетил-4-0— (2, 3,4 6-тетра-0-ацетил-P-D-глюкопиранозил) - -L-рамнопираноза.

Способ получения 1,2-0- (1-циан)-алкилиденовых производных сахаров согласно изобретению заключается во

15 взаимодействии 1,2-транс-ацилгликозилбромидов с цианидом калия в абсолютном ацетонитриле.

Пример 1. Получение 1, 2-0— (1-цианбензилиден) -3, 5-ди-О-бензо20 ил-p-D-арабинофураноэы

РЬ ON

03z

2, 25 r 2,3, 5-три-О-бензоил- (тР-ар абино фурано вил бромида, получе нного иэ 2,4 г 2, 3, 5-три-О-бензоил30 -cL-метил-D-арабинофуранозида об727656!

15

08z, 0

В о Н, Оф-С1, 0 0

0 работкой 32%-ным раствором бромистогс водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 20 мин при 20 С, раст .воряют в 15 мл абсолютного ацетонитрила, добавляют 1,63 г цианида калия и перемешивают при комнатной температуре 15 ч, Реакционную смесь разбавляют 100 мл этилацетата, промывают водой (Зх100 мл), органический слой отделяют, упаривают, кристаллический остаток (2 г) перекристаллизовывают из 100 мл спирта и получают

1.,10 r (46,5%) кристаллической 1,2-0†(1-цианбензилиден) -3, 5-ди-О-бензоил-(-D-арабинофуранозы, т. пл. 156-157 С, (А) — 24,2 (с-i,81, хлороформ), Пример 2. Получение 1,2-0— (1-цианбензилиден) -3, 5-ди-бензоил— ) -Ь-арабинофуранозы

Ph

2, 8 г 2, 3, 5-три-О-бенэоил-d;L-арабинофуранозилбромида, полученного из

2, 4 r (5 ммолей) 2, 3, 5-три-0-бензоил-с(.-метил-Ь -арабинофураноэида обработкой насыщенным раствором HBr в ледяной уксусной кислоте, растворяют в

15 мл абсолютного ацетонитрила, добавляют 1, 63 r (25 ммолей) цианида калия и перемешивают при комнатной температуре 12 ч. Реакционную смесь разбавляют 300 мл смеси хлороформ— петролейный эфир (1: 2), промйвают во- дой (Зх100 мл), верхний органический слой отделяют, упаривают и получают

1, 15 г (49%) кристаллической 1,2-0— (1-цианбензилиден) -3, 5-ди-О-бензоил— (3-Ь-арабинофуранозы, т. пл. 150-152 С (из спирта), (ol ) > + 16,8 (c=l, 32 хлороформ) . В спектре KP содержится 40 линия при 2235 см "° Пример 3. Получение 1, 2-0— (1-цианэтилиден) -3, 4-ди-0-ацетил— p-L-.р амн о пир ано э ы

Ас0 0 45

СН>

Ас0 0 + "1 сн, Я)

2, 3, 4-три-.О-ацетил-с(.-Ь-рамнопиранозилбромид, полученный иэ 2,10 г (6,3 ммоля) тетраацетата L-рамнопиранозы обработкой 18 мл смеси абс.бензол — насыщенный раствор HBr в ледяной уксусной кислоте (1:2) содержащей 5% уксусного ангидрида, при комнатной температуре в течение 1 ч растворяют в 15 мл абсо)тютного ацето.. нитрила, добавляют 2,05 r (31, 5 ммоля) цианида калия и перемешивают при ком-

1, 10 г (б 2%) 1 2-0- (1-цианэтилиден)—

-3,4-ди-О-ацетил-)З-L-рамнопиранозы, т пл 148 С, (ф.) + 7, О о (с=2, 3 хло-. роформ) . В спектре ПМР (CDCF > ) имеются сигналы с d 1,90 м.д. (эндо-С-СН., синглет, ЗН), 2, 06 и 2,11 м.д. (2 СН СОО, 3Н, 3H) и 5,44 м.р, (Н-l, дублет, 7< < 2 Гц, 1Н) . В спектре KP содержит с я лини я при 224 О см

Найдено, %: С 52,07; Н 5,72;

N 4,94.

С,З Н„, О,Н

Вычислено,% : С 52,16; Н 5,72;

N 4,68.

Пример 4. Получение 1,2-0- (1-цианэтилиден) -3, 4, 6-три -0-ацетил-р-D-маннопираноэы

AC OCH М

ACO

2,3,4,6- Тетра-0-ацетил-< -D-маннопиранозилбромид, полученный иэ 1,95 г (5 ммолей) пентаацетатà D-маннопи- ранозы обработкой смесью бензол — насыщенный раствор HBr в ледяной уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида, как описано в примере 3, растворяют в 15 мл абсолютного ацетоннтрила, добавляют 1,63 r (25 ммолей) цианида калия и перемешивают при ком- . натной температуре 20 ч. Реакционную смЕсь разбавляют 100 мл хлороформа, промывают водой (5x50 мл), органический слой отделяют, упаривают до густого сиропа, пропускают через слой силикагеля (2хЗ см), промывают 100 мп хлороформа, элюат упаривают в вакууме, остаток, 1,8 r, кристаллизуют из

20 мл абсолютного метанола и получают 1,12 r (63%) 1,2-0-(l-цианэтилиден) -3,4,6-три-О-ацетил-P-D-маннопиранозы, т.пл. 154-155 С,(й) + 2,7 (c=2,5; хлороформ). В спектре ПМР (CDCP>) имеются сигналы с Р 1,86 м.д. (эндо-С-СНЗ, синглет, 3H), 2, 00 и

2,06 м,д. (3 СН, СОО, 6Н, 3H) и

5,42 м.д. (Н-l,. дублет, 3 < < 2 Гц, 1Н) . В спектре KP содержится линия пРи 2235 см.

Найдено, %: С 50,47; Н 5,43;

N ..4,00.

С,б Н„, О,Н

Вычислено, %: С 50,42; Н 5, 36;

N 3,92.

Пример. 5. Получение 1,2-0-(1-цианэти)виден) -3-О-ацетил-4-0

-(2,3,4,б-тетра-О-ацетил-(-D-глюкопиранозил) -(-Ь-рамнопиранозы

АСОСН Н 3

Ацетилгликозилбромид, полученный из 3,1 г (5 ммс)лей) гептаацетата

727656

Составитель Л. Никулина

Техред М.Кузьма КорректоР И. Муска

Редактор Т. Дев ятко

Тираж 495 Подписное ) ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий с я наб. . 4/5

Заказ 1070/25

113035, Москва, Ж 35, Рауш ка, д

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 сциллабиоэы обработкой смесью бензол — насыщенный раствор HBr в ледяной уксусной кислоте, содержащей уксусный ангидрид, как описано в примере 3, растворяют в 15 мл абсолютного ацетонитрила, добавляют 1,63 r (25 ммолей) цианида калия и перемешивают при комнатной температуре

20 ч. Реакционную смесь обрабатывают, как описано в примере 4, получают

2,9 г продукта, кристаллизацией которого иэ 50 мл спирта получают

1,4 г (48%) целевого продукта, т.пл. 230-232ОС (с()D + 31,7 (с=0,8у . хлороформ) . В спектре ПМР (CDC0g ) имеются сигналы. с д 1,90 м.д. (С-СН, синглет, ЗН), 2, 02, 2, 04, 2, 08, . 15

2, 24 м.д. (5 СН СОО, 6Н, ЗН, ЗН, ЗН) и 5,42 м.д.. (Н-1 дублет, J< <. 2 Гц, 1Н) .

В спектре КР содержится линия при 224 0 см 20

Найдено, %:. С 51,03; Н 5,63;

N 2,23.

С„Н,О„>"

Вычислено, %: С 51,10; Н 5,55;

N 2,38.

Формула изобретения

Способ получения 1, 2-0- (1-циан)-алкилиденовых производных сахаров путем взаимодействия 1, 2-транс-ацилгликозилбромидов с солью цианистово:дородной кислоты в органическом растворителе, о т л и ч а ю щ и й-. с я тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расши-; рения ассортимента целевых продуктов, в качестве соли цианистоводородной кислоты используют цианид калия и в качестве органического растворителя — абсолютный ацетоиитрил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Barnathan G., Dinh T,Н., КдЫ A., ago6en У. Synthese йе С-nucfeosldes — XI. D Arabinofurannosye-2 lmldazofes et-8 purines, Eur.J. Ned. (:hem himica Therapeutica, 1l 67-72, (1976) (прототип) .