Этиловый эфир хлор диметил транс транс додекатриеновой кислоты,обладающей ювениально-гормональнойактивностью и способ его получения

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«о731712 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) 3аявлеио Обф378 (21) 2586932/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 30Д781.Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 300781 (51)М. КЛ.

С 07 С 69/65

С 07 С 67/00

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.39 26 (088.8) (72) Авторы изобретения

М.3. Кример, Л.Л. Симонова, В.И. Спектор, B.Н. Буров и Н.С. Егорова

Ордена Трудового Красного Знамени институт химии

АН Молдавской ССР и Всесоюзный институт защиты растений ! (71) Заявителю (54) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР 11-ХЛОР-3,7-ДИМЕТИЛ--2-TPAHC-б-TPAHC-10-ДОДЕКАТРИЕНОВОЙ

КИСЛОТЫ, ОБЛАДАКЦИЙ ЮВЕНИЛЬНОГОРМОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ1И СПОСОБ .

ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

Среди хлорпроиэводных фарнеэиловой кислоты известны еще два ювеноида, обладающих высокой активностью — дигидрохлорид этилового эфира фарнезиловой кислоты IV и смесь

"Лоу".

Coo@ Ä g С1 бООб,Нй (11 ) бООб Нб

СООб н

Данное изобретение относится к новому химическому веществу — этиловому эфиру 11-хлор-3,7-диметил -2-транс-6-транс-10-додекатриеновой кислоты, формулы I

6 обладающему ювенильно-гормональной активностью и способу его получения.

Соединение формулы I является нораналогом этилового эфира 2-транс-б-транс-фарнезиловой кислоты, формулы I! в котором при С„„находится атом хлора.

Среди хлорпроиэводных фарнезиловой кислоты известен высокоактивный ювеноид (Ц,содержащий один атом хлора — этиловый эфир 11-хлор-3,7,11-триметил-2-транс-додекаеновой кислоты формулы ill

Дигидрохлорид IV получают исчерпывающим гидрохлорированием. этилового эфира фарнезиловой кислоты (21, а смесь "Лоу", являющуюся сложной многокомпонентной системой,—

15 пропусканием хлористого водорода через спиртовый раствор фарнезиловой кислоты до достижения определенного привеса (3).

Однако все эти соединения из20 за наличия атомов хлора, расположенных при тетразамещенных атомах углерода, обладают низкой химической устойчивостью.

Целью данного изобретения явля25 ется расширение ассортимента соединений, обладающих ювенильной активностью, и способ получения нового соединения формулы

Поставленная цель достигается .дцособом получения этилового эфира

731712

11-хлор-3,7-диметил-2-транс-б-транс-10-додекатриеновой кислоты, отличительной особенностью которого является взаимодействие 1,3-дихлорбут-2-ена с натрацетоуксусным эфиром, обработка полученного кетона винилмагнийбромидом в среде тетрагидрофурана 0-2 С, конденс ация образуюк!егося при этом винилкарбинола с ацетоуксусным эфиром при 160-170 С, разделение полученной смеси цис- и транс-кетонов путем перевода их в этиленкетали взаимодействием с этиленгликолем, ректификацией этиленкеталей, а затем омылением выделенного транс-этиленкеталя до соответствующего транс-кетона.

Выделенный транс-кетон подвергают взаимодействию с этоксиацетилео ном в среде простого эфира при 0-5 C из полученной при этом смеси изомеров этиловых эфиров 11-хлор-3,7-диметил-?-цис, транс-6-транс-10-додекатриеновой кислоты выделяют целевой продукт.

Пример 6-хлор-5 -гептен-2-он.

Из 3.40,0 г 1,3-дихлорбут-2-ена кипячением с натрацетоуксусным эфиром в течение 5 ч получают 100 г б-хлор-5-гептан-2-она с т.кип.

82-85о C (11 мм рт.ст. ) n = 1,4610.

7-хлор †-метил-1-октен-3-он.

К взвеси винилмагнийбромида„ полученного из 0,65 г-моль бромистого винила и 0 60 г-ат магния в тетI о рогидрофуране, при 0 — 2 С и перемешивании в течение 1 ч прибавля.от

80 г (0,55 моль) кетона ((Ч) в 100мл абсолютного эфира. После окончания прибавления смесь выдерживают 12 ч при комнатнои температуре, затем охлаждают до О С и гидролизуют насыщенным раствором хлористого аммония.

Водный слой экстрагируют эфиром, эфирный — отделяют, промывают водой и сушат поташем. После отгонки растворителей и вакуумной разгонки получают 67 г (71Ъ) 7-хлор-3-метил-1-октен-3-она, т.кип. 60-65 C о (1-2 мм) .

Найдено, Ъ: С 62,43; Н 8,47;

CR 20,08.

c9i „nc P.

Вйчйслено, Ъ: С 62 29; H 8 57, CP 20,23.

10-Хлор-б-метил-5,9-ундецедиен-2-оны (VIII а, б).

Смесь 60 г (0,39 моль) 7-хлор-3-метил-1-октен-3-она и 113,4 r (0,96 моль) ацетоуксусного эфира нагревают при 160 — 170 С до полного прекращения выделения углекислогоо газа (бч), затем охлаждают до

0 С, разлагают 1200 мл 10Ъ-ного расъ вора едкого натра и нейтрализуют разбавленной (1:1) серной кислотой.

Продукт реакции экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат Na 04,. В

55 результате разгонки в вакууме получают 34,9 г (61Ъ) смеси изомеров

10-хлор-б-метил-5,9-vHpeuepveH-2-она, т.кип. 110-114 С (2 мм рт.ст.)

go

nт = 1,4920, состоящей по данным

ГЖХ, из 60Ъ транс-изомера и - 0-;, цис-изомера.

Этиленкетали 10-хлор-б-метил-5,9-ундецедиен-2-онов.

Раствор 34,8 г (0,16 моль) смеси цис — и транс-кетона 10-хлор-6-метил-5,9-ундецедиен-2-она в 160 мл эфира

156 мл этиленгликоля и 48 мл эфирата I3Fg перемешивают при комнатной температуре в течение 10 ч. Эфирный слой отделяют, нижний слой экстрагируют эфиром. Объединенный эфирный экстракт промывают растворожил бикарбоната натрия, водой и сушат На 04.

После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получено 30,4г (71Ъ) смеси этиленкеталей (IXa, б), т.кип. 113-117 С (1-2 мм), которую подвергают ректификации в вакууме.

При этом получено 5,8 г цис-, 8,6 r транс-этиленкеталей и 9,1 r переходной фракции.

Этиленкеталь 10-хлор-б-метил-5-цис-9-ундецедиен-2-она, т.кип.

107-108"оС (1 мм рт.ст.), n = 1,4774.

Найдено, Ъ: С 65,48; Н 8,98;

С 13,85.

С,4 Н О CR.

Вычислейо, Ъ : С 65,75; Н 8,95;

С 13,71.

Этиленкеталь 10-хлор-б-метил-5-транс-9-ундецедиен-2-она, т.кип.

110-111оC (1 мм рт.ст.); п 4= 1,4785.

Найдено, Ъ: С 65,57; H 8,83, /

CP 13,97.

С 4 Н 250 С P.

Вычислено, Ъ: С 65,73; H 8,95;

CE 13,71.

10-Хлор-6-метил-5-транс-9-ундецедиен-2-он.

К 6,0 г (0,023 моль) индивидуального транс-этиленкеталя в 50 мл спирта добавляют раствор 4,0 г щавелевой кислоты в 45 мл воды и кипятят в течение 4 ч. Затем спирт отгоняют, остаток экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают водой, разбавленный раствором NaHC03 вновь водой и сушат На 504 . После

3 удаления эфира и вакуумной разгонки получено 4,5 г (90Ъ) транскетона, т.кип. 112-114 С (2 мм).

Найдено, Ъ: С 67,34, H 9,08;

CE 15,96. л2. л9

Вычислено, Ъ: С 67,12 Н 8,91

CR 16,51.

Этиловые эфиры 11-хлор-3,7-диметил-2-цис, транс-6-транс-10-додекатриеновых кислот.

К раствору 3,25 г (0,015 моль) транс-кетона в 25 мл абсолютного эфира при охлаждении и перемешивании быстро добавляют 2,75r (0,013 моль) 731712

Формула изобретения

S5

3. Патент CUA Р 3674818, кл. 260-408, опублик. 1972 (прототип). ь Н. Токарева овалева Корректор С. !!!екмар

Заказ 5807/42 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 эфирата трехфтористого бора, а затем по каплям — 1,6 r (0,23 моль) этоксиацетилена с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше 5 С. Затем реакционную массу

30 мин перемешивают при комнатной температуре, после чего выливают в 50 мл 20%-ного водного раствора

СН3СООК, эфирный слой отделяют, промывают водой и сушат Na SO4 .

После отгонки эфира полученную в результате смесь 2;8 г (65%) геометрических изомеров относительно

2,3-двойной связи (с соотношением . цис:транс 2:3) разделяют хроматографированием в тонком слое (Б!О петролейный эфир-серный эфир, 9:1)

Выделено 0,57 г 2-цис-б-транс-изомера, 0,97 г переходной фракции и

".,05 г 2-транс-б-транс-изомера, и = 1,4836.

Найдено, Ъ: С 67,44, Н 8,77;

С2 12,18.

С,! Hg 02ClL.

Вычислено, Ъ: С 67,48; H 8,78

C1Z. 12,44.

Определение юг-активности синтезированного хлорэфира проводили на личинках вредной черепашки (Eurygaster integriceps Put) -главнейшем вредителе зерновых колосовых культур в нашей стране. На этом же вредителе определялась юг-активность и высокоактивность этилового эфира 11-хлор-3,7,11-триметил-2транс-додекаеновой кислоты (!!! а) и дигидрохлорида этилового эфира фарнезиловой кислоты (IV а). При этом были получены следувщие значения активностей, выраженные в

Ид (Ид . соответствует минимальному колйчеству препарата(мкг/особь),вызывающим морфогенетический эффект у 503 насекомых),25 — для заявляемого хлор-. эфира (I), 8,3 — для гидрохлорида (III а) и 5,0 — для дигидрохлорида (I × а), т.е. результаты биологических испытаний свидетельствуют о наличии заметной вг-активности хлорэфира

Содержащий винильный атом хлора синтезированный хлорэфир оказался весьма стабильным: при его хранении в течение 2,5 лет при температуре от 0 до +5 С не наблюдалось изменения в его физико-химических свойствах. В этих же условиях гидрохлорид (I!! а) и дигидрохлорид (IV а) сохранялись без изменения только в течение двух-трех месяцев.

Составител

Редактор Г. Прусова Техред Н. К

Таким образом, предлагаемое соединение является первым представителем нового типа хлорпроизводных фарнезиловой кислоты — производных

Ф содержщцйх винильный атом хлора, которое, обладая заметным ювенилизирующим эффектом для колорадского жука, характеризуется также весьма высокой устойчивостью при хранении и получается из ненашедшего до настоящего времени промышленного применения побочного продукта производства хлоропрена.

1. Этиловый эфир 11-хлор-3,7-диметил-2-транс-б-транс-10-додекатриеновой кислоты формулы обладающий ювенильно-гормональной активностью.

25 2. Способ получения соединений по п.1, заключающийся в том, что

1,3-дихлорбут-2-ен подвергают взаимодействию с натрацетоуксусным эфиром, полученный кетон обрабатывают

ЭО винилмагнийбромидом в среде тетрагидрофурана при 0-2еС, образующийся при этом винилкарбинол конденсируют с ацетоуксусным эфиром при 160-170ОС

l полученную смесь цис- и транс-кетонов

35 разделяют путем перевода их в этиленкетали; взаимодействием с этиленгликолем, ректификацией этиленкеталей!. а затем о!ыления выделенного трансэтиленкеталя до соответствующего транс-кетона и выделенный транс-кетон подвергают взаимодействию с этоксиацетиленом в среде простого эфира при 0-5 С,из полученной при этом смеси изомеров этиловых эфиров

11-хлор-3,7-диметил-2-цис-транс-б45 -транс-10-додекатриеновой кислоты выделяют целевой продукт.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Патент ЧССР Р 138446, кл. 45 L 9/24, опублик. 1968.

2. Патент ЧССР 9 142489, опублик. 1971.

Этиловый эфир хлор диметил транс транс додекатриеновой кислоты,обладающей ювениально-гормональнойактивностью и способ его получения Этиловый эфир хлор диметил транс транс додекатриеновой кислоты,обладающей ювениально-гормональнойактивностью и способ его получения Этиловый эфир хлор диметил транс транс додекатриеновой кислоты,обладающей ювениально-гормональнойактивностью и способ его получения 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к получению соединений, которые являются полезными в качестве промежуточных продуктов для получения спирозамещенных производных глутарамида, особенно соединения, имеющего зарегистрированное патентованное название кандоксатрил и систематическое название /S/-цис-4-/1-[2-/5-инданилоксикарбонил/-3-/2-метоксиэтокси/пропил] -1- циклопентанкарбоксамидо/-1-циклогексанкарбоновая кислота

Изобретение относится к новому способу получения сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты формулы I где R - сложноэфирный остаток, расщепляемый в нейтральной или кислой среде и являющийся С1-18алкилом, возможно замещенным галогеном или бензильным радикалом, возможно замещенным по вершинам ароматического кольца одним или несколькими атомами галогена, либо радикал формул (а) -(г), где R2 - Н или метил; R3 - арил; R4 - CN, Н; R5 - фтор, хлор, бром или водород; R6, R7, R8, R9 - водород или метил; S/1 символизирует тетрагидроцикл

Изобретение относится к фармацевтической композиции, повышающей эмбриональный гемоглобин пациента или ускоряющей дифференцировку клеток, содержащей эффективное количество бутирата предшественника лекарственного средства формулы I, в которой А и D независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород, карбоциклилалкоксиалкил или С(1-4) прямой или разветвленный алкил, С(2-4) прямой или разветвленный алкенил или алкинил, которые могут быть независимо замещены гидрокси, алкокси, карбоксиалкилом, алкиламидом и т.д., при условии, что А и D не являются одновременно водородом, R представляет кислород, NH, NC(1-5) алкил с прямой или разветвленной цепью или NHС(2-5)алкенил с прямой или разветвленной цепью, любой из которых может быть необязательно замещен остатком карбоцикла или гетероцикла, Z представляет водород, С(1-4) алкил с прямой или разветвленной цепью, С(2-4) алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью, карбоциклический или гетероциклический остаток и т.д., и каждый стереогенный атом углерода может быть R или S конфигурации, и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель

Изобретение относится к новому способу получения диастереомерной смеси пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров формул Iа и Ib и их фармацевтически приемлемых солей, где R1 является C1-С6 алкилом, R2 является C1-С6 алкилом, галоген C1-С6 алкилом или фенилом или замещенным фенилом, R3 является водородом или галогеном; m = 0, 1 или 2, в котором указанная смесь является высокообогащенной соединением формулы Iа

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений, используемых в качестве агрохимикатов или промежуточных продуктов для производства агрохимикатов

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5-[(4-хлорфенил)метил]-2,2-диметилциклопентанона и включает: взаимодействие метилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты или этилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3-метил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты с гидридом натрия и метилгалогенидом, причем количество гидрида натрия составляет 1,0-1,3 моля на один моль соответствующего эфира, а количество используемого метилгалогенида составляет 1,0-1,3 моля на один моль исходного эфира, гидролиз полученного метилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты или этилового эфира 1-[(4-хлорфенил)метил]-3,3-диметил-2-оксоциклопентанкарбоновой кислоты
Наверх