Н ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 21 03567/04 (22) 31 ° 12, 74 (46) 23,04.93, Вюл, Il" 15 (71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевгический институт им Серго Орджоникидзе (72) Т,С„Сафонова, К„В,Левщина, В.A.×åðíîâ, С.И„Иинакова, T A Àíäðåÿнова, Н,А, Гринева, В, Б„Деев и Г„К.Королев (56) Т„С.Сафонова. Журнал Всесоюзного химического общества им. Д..И,Менделеева, т,,(7111, 1973) с „657. (га лои 11, .1, ienkieeiez,, .1. Наjm)n. 7.. Лен (;bc.m., vo1, 1, tl р 621, 1968, В)

l вЂ” СН вЂ” {„)-I Вп

-(СН )„, и = 2, 1

-NH-СО-R -группа, группу формулы аг

I вЂ” С-, -СН -СН

2 Ъ где при X =

R =

К означает

1 вЂ” сн-сн а

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) (54) ПРОИЗВОДНЫЕ АЦИЛАИИНО- И АЦИЛОКCWAJllCAH0B, ОБЛАДАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕ8011 АКТИВНО СТЬЮ (57) Производные ациламино- и ацилоксиалканов общей формулы i

Br Br

- СН-СН2 вЂ” СН 2-С -1 з, - CH-С(СН ;2-ОСН

Предлагаются новые производные ациламино" и ацилоксиалканов, обладающие фармакологическо л активностью.

-CHzCHz 1, вЂ” C(,H48r вЂ” и, -С Н -NC)z вЂ” г(, С(,H4NH п (.(,H4 N1l СО СН СН Вг>

-С Н вЂ” (3,4,5-(ОСН ) ); при X = -(СН ), и =- 2, R означает

Сьн5

-N-СО-СН СН -Br-группу или одноврегруппы формул %(СО CH2CH Br и -ОСО-СН СН Br; при Х вЂ” - (СН ), и вЂ” 3, R вЂ” -NH-СО-R, R означает группу -CH zCHzBr;

1 и ри )(вЂ” - СН = СН вЂ” СН2 осо-сн,-сн, а

К = -N1l-СО-R, R = -СН СН Вг;

I при

СО- СН2СН2Br l

СН2-CH2-N-СН,(.Н -)ч СН СН

СОСН СН Вг

R вЂ” -ОСО-К, TO К = СН СН Вг, t

СН2СН2вЂ”

Х = Вг- СЧ2СН - ОС- N

CI-I2C)-(вЂ”

R вЂ” -ОСО-R то R вЂ” СН СН Вг;

Э Я Я У при Х = -СН -СН -, R = -NH-СО-R

R вЂ” СН СН Вг обладающие противоопухолевой активностью.

Описываемые соединения могут быть выражены общей структурной формулой I

R вЂ” Х вЂ” К, 738307 озна3 где при X = -(CH )» n = 7„

R = -11Н-СО-R вЂ” группа, R означает группу формулы

СН, Вг 5 l

- CH-CH B!" - CH-CH2- CH., Br Цп !

СН СН2 СНГС1-!з1 СН С(СНЪ)2 ОСН 1О

В! !

-CH-СН В1, СН СН -J; -С@Н4вт-п, -С Н4ИО -п, Н4

1 (-"i

-С Н -(3,4,> (O H ) 1; пр((X = -(СН )„, и = 2, R означает

CgHr

=N-ÑO-Сн СН =Вт-группу или одновре- 2О менно группй формул -NH-CÎ-СН -СН,-Вт и -OCO-СН,-CIIg-нт; при Х = -(СН2) !1, n =- 3-, R =

-11П-СО-Р., R означает группу

-сн сн вг;

1 если Х=-CH вЂ” СН -CH

2 2

ОСО-СН -CH2 Bt

R вЂ” -OCO вЂ” R то R вЂ” -СП СН Ьг; если CÎ-ÑH2СН B!""

Х вЂ” вЂ” СН =СН2 вЂ” NвЂ” - СН2СН2 вЂ” O вЂ” СН2СНвЂ”

СОСН2СН231 !

R = -ИН-СО-R, то Н = -СН,СП Вт;

СН2СН2вЂ” если Х= Hr СН2СН -OC К

CH2CH2

R = -OCO-R, то R = -Сн СН В (.; ( если Х = -CH -tH - Pi = -МН-СО-1!.

- то Г, = -СН,СН,В-,. (Известно, что противоопухолевь(e свойства большинства используемых в онкологической практике препаратов обусловлены наличием в их молекуле алкилирующих группировок - галогеналкиламинной, метансульфоновой, этиленфосфорамидной и эпоксигрупп, наг,ример препараты эмбихин, сарколизин, миело- 5О сан, тиофосфамид, бензотеф, фосфемид, миелобромол, пипоброман„.

Однако известнь(е противоопухолевые препараты имеют ряд существенных недостатков, среди которых, в первую оче"

55 редь; следует назвать развитие при их применении побочного действия на организм (угнетение кроветворения, тоКсичное действие на желудочно-кишечный тракт, нервную систему и т.д,), временный характер терапевтического действия, развитие устойчивости к используемым препаратам.

Целью изобретения является расширение ассортимента соединений, обладающих противоопухолевой активностью, которые отличались бы от ранее изве" ! стных меньшей токсичностью, спектром противоопухолевого действия, большей избирательностью действия на опухолевую ткань и оказывались бы эффективнь(ми при наличии лекарственной устойчивости.

Предлагаются для этих целей соединения формуль. 1.

Введение в молекулу алифатических; диаминов, аминоспиртов, алкандиолов и алкантриолов, остатков галогеналкановых, дигалогеналкановых, непредельных кислот приводит к появлению у названных соединений выраженной противоопухолевой активности. Эти ве" щества отличаются oi ближайших аналогов значительно меньшей токсичностью (их абсолютно смертельная доза выше

550 мг/кг) и спектром противоопухолевого действия. Кроме того,. отличительной особенностью описываемых соединений являются простота их химическсй структуры и как следствие это" го вЂ” доступность и простота получения.

Соединения формулы Х получают сбычным способом путем взаимодействия(диамина общей формулы II ((И

P вЂ” Х вЂ” R где если Х = -CH -СН -11Н-СН -СНвЂ”

ИН-СН СН -группа или - (СН )(, -гРУппа, n = 2, 3, то R" означает - NH " (( группу, причем при Х = (CH jz, R . 1 монет означать одновременно 1111 вЂ” и

ОН-группу, если Х= вЂ” CH2-СН вЂ” CH -rpyn((a или груп2

OH, eII СН

z. г (( па формулы NH то R

2 я чает ОН-группу, с соединением общей формулы Ш :

R вЂ” СО вЂ” IIa 1 где Г имеет указанные в формуле I, ( значения, 11в1 вЂ” .атом галогена, в среде растворителя в присутствии 7383 акцептора галогенводородной кислоты при 0-15 С„

В качестве акцептора галогенводородной камеры могут быть использованы слабые основания, карбонаты ще" лочных металлов.

В качестве растворителя могут быть применены как органические растворители, так и вода.

Реакция может быть представлена следующей схемой;

X + 2B,â€” СО-На1- Х + 2Н(На1

R R 16

Ациламино- и ацилоксиалканы общей формулы I представляют собой

I кристаллические или маслообразные вещества, в большинстве плохо раствори- 20 мые в воде, лучше - в эфире и хорошов спирте.

Пример 1„ Получение 1,2-ди(Ы"бромбутириламино)этана. . К смеси 2,1 г (0,025 г.моль} би- 25 карбоната натрия, 0,5 r (0,000 г моль) этилендиамина и 5 мл эфира при температуре 5-10ОC прибавляют раствор

3,1 г (0,017 г моль) хлорангидрида

0 -броммасляной кислоты в 5 мл эфира, ЭО

Реакционную массу перемешивают 5 ч при комнатной температуре, отфильтро" вывают осадок, промывают егo водой и сушат. Получают 1,32 г (453) 1,2-ди" (0 -бромбутириаамино)этана с т..пл.

186-188 С (из бензола) . Вещество нерастворимо в воде, эфире, растворимое в спирте„

Найдено, Ж: С 33,28, Н 5,17, N 7 57, Вг 44,23, С IDHIz OzNzBrz.

Вычислено, б: С 33,53, Н 5 03

N 7,83, Вг 44,6.

Пример 2„ Получение 1,2-ди(К-бром-(-метил-Р-метоксибутирилами" но)этана.

К смеси 5 r (0,059 r моль) бикарбоната натрия, 1 г (0,0017 r моль) этилендиамина и 5 л л эфира при температуре 55-10 С прибавляют раствор

7,5 г (0,032 г.моль) хлорангидрида

6L-бром-Р-метоксиизовалериановой кислоты в 5 мл эфира. Реакционную лхассу перемешивают 5 ч при комнатной темпе" ратуре, отфильтровывают осадок, про" мывают водой.„ сушат до постоянного веса. Получают 2,4 г (32 ) 1,2-ди(N.-бром-P"èåòèë-Р-метоксибутирилаии" но}этана с т,.пл 127-129 С (из бен07 6 эола), Вещество нерастворимо в воде, эфире, растворимо в спирте, Наидено, 4: C 37,73, Н 5,90, N 6,20 Br 36 10.

C„,,H z6N,O,Вг,.

Вычислено, Й: С 37,68, Н 5,83, N 6,28, Br. 35,84.

Пример 3. Получение 1,2-ди(Ol-бромвалерианиламино)этана.

К смеси 2,8 r (0,033 г.моль) бикарбоната натрия.„ 1 г (0,017 г моль) этилендиамина и 5 мл эфира при температуре 5-10 С прибавляют раствор

6,65 г (0,033 r моль) хлорангидрида

g-бромвалериановой кислоты в 5 мл эфира„ Реакционную массу перемешивают 5 ч при комнатной температуре, от" фильтровывают осадок, промывают его водой и сушат. Получают 4,13 г (65 )

1,2-ди-(Ь. "бромвалерианиламино)этана с т.пл. 154-156 С (из бензола). Вещество нерастворимо в воде, эфире, растворимо в горячем спирте.

Найдено, б: С 37,65, Н 5,86>

N 7,28, Br 41;32.

CIZ HzzOzNzRrz,, Вычислено, ".: С 37,32, Н 5,70, N 7,25, Br 41,42„

Пример 4.„ Получение 1,2-ди(и-бромбензоиламино)этана„

К смеси 8,33 г (0,098 г.моль). би" карбоната натрия, 1 г (0,017 г моль) этилендиамина и 5 мл эфира при температуре 5-10 С прибавляют раствор 11 г (0,05 r коль) хлорангидрида и-бромбензойной кислоты в 10 мл эфира. Реакционную массу перемешивают 5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают водой и сушат до постоянного веса. Получают 5 г (703) 1,2-ди-(п-бромбензоиламино)этана с т.пл, 268-270 С (из спирта), Вещество нерастворимо в воде, эфире, растворимо в горячем спирте, диметил" формамиде.

Найдено, : С 45,13, Н 3,42, N 6,38, Br 37,69.

С у Н, 4 I zBrzOz

Вычислено, 3: С 45,09, Н 3 29, N 6,57, Br 37,52.

Пример 5. Получение 1,2-ди(п-нитробензоиламино)этана.

К смеси 8,4 г бикарбоната натрия, 1 г этилендиамина и 15 мл эфира при температуре 5-10 С прибавляют раствор

9,3 г хлорангидрида и-нитробензойной кислоты в 70 мл эфира, Реакционную массу перемешивают 5 ч при комнатной

738307 температуре, отфильтровывают осадок, промывают водой и спиртом и сушат. .Получают 4,18 r (703) 1,2-ди-(п-нитробензоиламино)этана с т.пл. 256258 С (из уксусной кислоты), Вещество нерастворимо в воде, спирте, эфире, растворимо в уксусной кислоте.

Найдено, 3: С 53,36, Н 3,96, N15 63. - 1п

О .И g

ВычислЬйо, ь: С 53,63, Н 3,91, N 15,64.

Пример 6. Получение l 2-ди(п-аминобензоиламино)этана.

3,29 r 1,2"ди-(и-нитробензоилами" но) этана встряхивают в среде абсолютного спирта с водородом в присутствии палладиевого катализатора. Через 10 ч поглощается теоретическое щ количество водорода. Реакционную смесь отфильтровывают, выделяют осадок, Получают 1,92 г (70 р) 1,2-ди(и-аминобензоиламино)этана с т,пл.

268-270ОС (из спирта), Вещество не- 25 растворимо в воде, растворимо в спирте.

Найдено, 3: С 64,15, Н 6,09, N 18,57.

С (Н (1g 0 g . ЗО

Вычислено, i: С 64,43, Н 6„04, N 18,79.

Пример 7. Получение 1,2-ди(и-(2-бромпропиониламинобензоил)амино этана, 35

1(смеси 0, 17 г бикарбоната натрия, 0,16 r 1,2-ди-(п-аминобензоиламино)этана и 5 мл эфира при температуре

5-10 С прибавляют раствор 0,28 г хлорангидрида Р»бромпропионовой кис- 40 лоты в 5 мл эфира. Реакционную массу перемешивают 5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают водой; высушивают до постоянного веса . Получают 0,22 r (704) 1,2-ди"(и-(2-бромпропиониламинобензоил)амино1этана с т.пл. 268270 С (из диметилформамида), Вещество нерастворимо в воде.

Найдено, 3: С 46,73, H 4,30, N 9,75, Вг 27,99.

C 82H24N4048r z

Вычислено, 3: С 46,49 Н 4,;23 и 9,86, Br 28,14, Пример S„ Получение 1,2"äè(м,м,п-триметоксибензоиламино)этана.

К смеси 5,6 r бикарбоната натрия, 1 г этилендиамина и 10 мл эфира при температуре 5-10 С прибавляют раствор 11,5 г хлорангидрида триметоксибензойной кислоты в 10 мл эфира. Реакционную массу перемешивают 5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают его водой, высуыивают до постоянного веса, Получают 5,2 r (703) 1,2-ди-(м,м,п-триметоксибензоиламино)этана с т.пл. 238240 С (из спирта), Вещество нерастворимо в воде, эфире, трудно растворимо в спирте.

Найдено, 3: С 59,09, Н 6,34, м 6,48.

22Н гзИ20 „

Вычислено, р: С 58,92, Н 6,?5, 25

Пример 9. Получение 1,2,3три" (2-бромпропионилокси) пропана.

1< смеси 9,8 r бикарбоната натрия, 3,06 г глицерина и 10 мл. хлористого метилена при температуре 5-10 С прибавляют раствор 18,26 г хлорангидрида

Р-бромпропионовой кислоты s 10 мл хлористого метилена, Реакционную мас" су перемешивают 5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок.

Хлористый метилен удаляют в вакууме.

0статок - маслообразное веществорастворяют в эфире, эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, затем удаляют растворитель в вакууме. Получают 11, 5 г (703) 1, 2, 3-три- (2бромпропионилокси)пропана с показателем преломления n = 1,508 (из пет олейного эфира)„

Найдено, 3: С 29,52, Н 3,86, 8r 47,69.

С цН 170 ВХ 3о

Вычислено, >р С 29,00, Н 3,42, Вг 48,25.

Пример 10. Получение N,Îди-(2-бромпропионил)этаноламина.

1 смеси 8,4 г бикарбоната натрия, г моноэтаноламина и 10 мл хлорисо того метилена при температуре 5"10 С прибавляют раствор 17 г хлорангидрида Р -бромпропионовой кислоты в 10 мл хлористого л!етилена. Реакционную смесь перемешивают 5 ч при комнатной температуре и отфильтровывают осадок.

Хлористый! метилен удаляют в вакууме, остаток - маслообразное вец!ество " растворяют в эфире. Эфирные вытяжки промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия. Эфирный! раствор удаляю- в вакууме. Получают

11,4 r (703) N,О-ди-(2"бромпропионил)"

738307 зтаноламина с т.пл. 44-46 С (из пет" ролейного эфира. Вещество нерастворимо в воде, растворимо в эфире.

Найдено, 3: С 29,11, Н 4,03, вг 48,52.

caI1 i303ив1Я

Вычислено, 3: С 29,02, H 3,93, вг 48,30.

П р и и е р 11. Получение N,О,O вЂ” 10 три-(2-бромпропионил)диэтаноламина.

К смеси 10 г бикарбоната натрия, 5,25 г дизтаноламина и 30 мл хлористого метилена прибавляют раствор 18,9 г хлорангидрида /3 -бромпропионовой кислоты в 20 мл хлористого метилена. Реакционную )лассу перемешивают

5 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, маточник упаривают в вакууме. Остаток - маслосбразное 20 вещество - растворяют в эфире. Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натрия, затеи растворитель удаляют в вакууме. Получают 16 г (60 ) N,O,O 25 три-(2-бро)лпропионил)диэтаноламина с показателем преломления n = 1.,52б, Вещество нерастворимо в воде, растворимо в эфире, Найдено, /: С 30,61, Н 4,05, 10

Вг 46 91.

С I >11 NHr gO >, Вычислено, 3: С 30,60, Н 3,92, Вг 47)02.

П р и и е р 12. Получение 1,2-ди(0, P"äèÜðoìïðoïèoHèëàìèío) этана, К раствору 0,5 г этилендиамина и

7 мл хлористого метилена прибавляют

3,7 г бикарбоната натрия и к получен-40 ной суспензии при температуре 5-10 С добавляют 5,6 г хлорангидрида с,P" дибромпропионовой кислоты в 10 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают 1? ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат до постоянного веса. Получают

2,8 r (70 :) 1,2-ди-(5,Р-дибромпропиониламино)этана. Вещество нерасто воримо в воде, эфире, т,пл. 191"192 С (из диметилформамида).

Найдено, 3: С 20,05, Н 2,28, N 5,б9, вг 65,07.

CgII)g NgOzВгg

Вычислено, 4: С 19,67, Н 2,45, 1) 5,73) Вг 65,57.

П р и и е р 13. Получение 1,2" ди-(К-метил-/ -бромпропиониламино)*. этана, К сме и 3,7 г ЬикарЬоната натрйн, 0,5 г зтилендиамина в 10 мл хлористого метилена при температуре 5-10"С прибавляют 3,9 г хлорангидрида М-ме" тил-/3-бромпропионовой кислоты. Реакционную смесь перемешива."т 5 ч при комнатной температуре, Осадок отфильтровывают) промывают водой и су.ат, Получают 2,1 г (704) 1,2-ди-(Мметил-/3-бромпропиониламино)этана с т.пл. 158-160 С (из ацетона) . Вещество нерастворимо в воде.

Найдено, 3: С 33,40, Н 5,10, N 7,4?, Вг 44,64.

С (0 НзИ О Б1 о

Вычислено, 3: С 33)51) H 5,03, N 7,82, Вг 44,69„

П р и и е р 14. Получение 1 2ди-(2-бромпропиониламино)зтана- )"С.

К 0,32 r дихлоргидрата этилендиа" мина- С общей активностью 4 мКи прибавляют О, 192 г едкого натрия и греют до разжижения. В полученную сус- пензию добавляют 1,01 г бикарбоната натрия и 2 мл хлористого мет ллена.

При температуре 5-10 С и перемешивао нии прибавляют 1,029 г хлорангидрида

Р-бромпропионовой кислоты в 2,5 мл хпористого метилена. Оставляют на

12 ч, фильтруют, осадок промывают во" дой и сушат, Получают 0,4646 r (59л)

1 2-ди-(2-бромпропиониламино)этана(g

"C с т.пл, 182-183 С (из спирта). о

Радиохимический выход 2,5 мКи (62,54) и =- 0,56 (система хлороформ:метанол

13:1). Радиохимическая чистота 95,50, уд„ активность 5,4 мКи/г.

Пример 15. Получение I,2-ди(2-йодпропиониламино)этана.

К смеси 3,7 r бикарбоната натрия, 0,5 г этилендиамина в 10 мп хлористого метилена при температуре 0-5 С прибавляют 4,0 r хлорангидрида йодпропионовой кислоты в 10 мл хло" ристого метилена. Реакционную смесь перемешивают 5 ч, Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Iloлучают 2,68 г (763) 1,2-ди-(2-йодпропиониламино)зтана с т.пл. 182-184 С (из этилового спирта). Вещество не1 растворимо в воде.

Найдено, Ж: С 22,65, Н 3,61, N б,б7, д 59,76.

С8Н ó N2 О Jz

Вычислено, л: С 22,64, Н 3,30, N б,60, 3 59,90, Пример 16. Получение 1,2-ди

1 фенил-ди (2" Ьромпропиониламино) этана.

738307!

2 смеси 3,7 г бикарбоната натрия, 1,54 r 1,?-дифенилдиа>линоэтана в о

1О мл хлороформа при температуре 5 С прибавляют 3,75 г хлорангидрида PвЂ” бромпропионовой кислоть!. Реакционную смесь перемешивают 5 ч при комнатной температуре. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 2,5 r (621) 1, Z-ди- 1О (N,N-дифенил"р-бромпропиониламино)этана с т„пл. 165-167 С (из ацетона),, Вещество нерастворимо в воде, Найдено, й: С 50,19, Н 4,68>

N 5,75,Вх 33,08.

С Н <>N>O>Br<.

Вычислено, б: 49, 81, Н 4, 57, 5,81, Вх 33,16.

Пример 17. Получение 1,3-ди(2-бромпропиониламино)пропана, 2О

К смеси 5,9 г бикарбоната натрия, 2,36 г дибромгидрата диаминопропана в 20 мл хлористого метилена при температуре 5-10 С прибавляют раствор

5,1 г хлорангидрида Р-бромпропионо- 25 вой кислоты в 5 мл хлористого метилена„ Реакционную смесь перемешивают

5 ч при комнатной температуре, Осадок отфильтровывают„ Хлористый метилен удаляют в вакууме. Получают ЭО

2 58 г (75") 1,3-ди- (2-бромпропиониламино)пропана с т,пл„ 161-163 С (из смеси бензола и спирта).„ Вещество нерастворимо в воде, эфире, трудно растворимо в спирте, 35

Найдено, : С 31,46, J1 4>65

Br 46,69, N.8,18„

С Н > . <0

Вычислено, :, : С 31, 41, Н 4 „Ь5, Вх 46,48, N 8„14, П р и и е р 18. Получение N,NI

N,N " -тетра-(2-бромпропионил)тризтилентетрамина

К смеси 11,4 г бикарбоната натрия, q5

2 г триэтиленте грамина в 10 MJI хлористого метилена при температуре 5l0 С прибавляют 12 г хлорангидрида ,6-бромпропионовой кислоты в 15 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают 5 ч. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сут

>, V >ri шат. Получают 2 r (21, ) И,N >N,N тетра-(2-бромпропионил)триэтилентетра>лина с т.пл. 132-133 С (из диметилформамида). Вещество I-Ic"растворимо в

55 воде, Найдено, ь : С 31,69, Н 4,60, 7>95> Вх 46,48, С !6Н зд»140,!Вх Ф

Вычислено, б: С 31,48, Н 4,37, N 8>16, Вх 4!6>64.

Соединения ациламино- и ацилоксиалканы были изучены в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей., Биологическое изучение этих соединений показало., что они обладают противоопухолевой активностью„В отличие от многих известных противоопухолевых препаратов (эмбихин, сарколизин и др„) они менее токсичны. Так

I,D gg эмбихина для крыс и мышей равна

1,8- !>4 мг/кг, LD о для большинства описываемых соединений при введении внутрь ) 550 мг/кг.

Изучение противоопухолевой активности соединений проводилось на крысах с перевиваемыми опухолями, при этом были использованы следующие штаммы опухолей: саркома Йенсена, саркома И-1 и альвеолярный рак РС-1.

Лечение начинали на шестой день после перевивки саркомы Йенсена и саркомы

И-1 и на десятый день после перевивки альвеолярного рака РС-1, Соединения вводили per ов ежедневно 1 раз в сутки в течение 7 дней„ Животных забивали через день после последней инъекции и определяли вес опухоли для опытной и контрольной групп, Наибольшую противоопухолевую активность проявили 1,3-ди-(Д-бромпропиониламино)пропан и 1,?-ди-(К-метилj3 бро>лг!ропиониламино) этан „Применение этих соединений рех os в максимально

ilBpBHocHMbIx o3ax i!p an n K значи" .гельному тор>ложению роста геревиваемых опухолей (на 80-82/) „При этом не наблюдалось токсического влияния этих соединений на организ>л животных, В результате проведенных исследований установлено, что все соединения обладали противоспухолевой активностью. Более высокую противоопухолевую активность проявили 1,3-ди-(j3-бро>лпропиониламино)пропан и 1,2-ди-(c6метил-Р-бромпропиониламино)этан, Таки>л образом, данные соединения обладают выраженной противоопухолевой активностью и значительно менее токсичны, чем их ближайшие аналоги сре" ди противоопухолевых препаратов