Такое соединение обладает противовирусной активностью и может быть использовано в качестве противовирусного средства для лечения и профилактики гриппа, Наиболее близким по структуре к предлагаемому соединению является фенилазид, обладающий жаропонижающими свойствами.

Однако такое соединение не про- 2р являет противовирусных свойств.

Цель изобретения вЂ” расширение ассортимента соединений, воздействующих на живой организм, путем получения 3-аэидо-4-окси-1(6)-эпоксиэтил- 25 циклогексана, обладающего антивирусными свойствами, Это достигается тем, что соединение получают вэаимодейтсвием моноокиси винилциклогексена с азидом 30 натрия с последующим эпоксидированием продукта реакции .или взаимодействием диокиси винилциклогексена с азидсм натрия в мягких условиях по известному способу.

Получают 3-азидо-4-окси-1 (6)вЂ”

-эпоксициклогексан и испытывают его биологические свойства следующим образом, Пример 1. 3-азидо-4-окси-1(6)-эпоксиэтилциклогексан. а) 3-а эидо-4-окси-1 (6) -винилциклогексан. К 10 г (0,08 моля) моноокиси винилциклогексена добавляют 8 r (0,12 моля) NaN> в 50 мл воды. Смесь перемешивают 5 ч при

100оС, затем экстрагируют эфиром.

После обработки получают 6 г (45%) продукта с т.кип. ?О С (0,08 мм);

ng 1, 5051, d 1, 0834, ИК-спектр (d, см ): 2100 (N N); 1640 (СН=СН )

3400 (ОН) Спектр ПМР (Д, м д ) .

3,53 (Н при С вЂ ) 4,85-6,03 (винильные протоны).

Найдено Ъ: С 57,55; H 7,931 N 24,5?.

СЕН4ъ НЭО

Вычислено, Ъ С 57, 47, Н 7, 84;

25,12 °

;З8ЗЗ4 б) 3-азидо-4-окск-1(6) -эпоксиэтилциклогексан. К 3,3 г (0,.02 моля)

3-азидо-4-окси-1(6)-Винклцикло ексана, растворенному в 8 мл абсолктного серного эФира (0,5 л эфира на 1 моль вещества), прилипают 4 мл (0,.023 моля) 50, 5Ъ-ной гmpojiepej

После двухнедельного còоянкя прк кajмi-натной температуре реакционную смесь обрабатывают 7Ъ-ным раствором едкого кали, промывают Водой к су-шат над сульфатом магния. После раз.гонки получают 2,23 г (45Ъ) продукТа с т.кип. 94-95 С (0,05 мм);. г ф

1, 5103; <1 дЧ,1 930. ИК-спектр (-:) т см ) .2100 (N = N) „. 3050 (зпокси- CIi j r

3400 (OH) . Спектр П1»Р (8, м,д, );2, 41-2, 76 (эпокск-СН ) (3„)51 H 3,вЂ”,60 ° (Н при С -N и Н j"ip!» С-OH) .

Найдено, Ъ: C 53(06; Н 7,.28;

N 22,60.

С8))„ N,О„.

Вычислено, Ъ: С 52,44; Н 7) 15.:

N 22,92.

П р и и е р 2. 3-азкдо-4-Окск--1 (6) -эпоксиэткл(.;иклогексан, К 1 4) Г (О (l 1«тОЛЯ ) дКОК ИСК Витн К,"1(i ijj< логексана добавляют 8, 5 г (0, (3 мо.-.. =. )

И аи в 25 мл Воды. смесь:-.ере(еши-вают 6 ч прк 0-10< С(затем экстрагкруют эфиром. После обычной обработ-. ки и разгонкк получают 7,4 г{50Ъ) непрореагировавшей диокиси к 4 г (22Ъ) продукта с т.ккп. 93-94"С (0,05 мм); 1)В1,5100,- <(4 1,1930. ИКспектр.(- ), см -"): 2100 !N =. )j„- 3050 (эпокск-СН() 3400 (OH), Спектр П(йР (Д (м.д, ): 2Ä 38" 2,, 75 (эпокск-CH ) r

3,53 и 3,60 (Н кок вЂ” 1».Ъ к Н прк O Oj()

Найдено, Ъ: С 53, 02; Н 7, 1 :. .;N 22,78.

Св Н„з NgO()

Нычис)(ено, -o : С 52, 44; Н 7, 15.; 4О

N 22,92.

Испытания противовирусной актквноr.:-ти проводят в отношеник Вируса гриппа А ) (штамм Ленинград 34, 74)„. полученного из Всесоюзного НИИ гри па«,гг;

Репродукцию вируса гриппа и испытания противовирусной активности проводят на переживающих фрагментах хорионаллантоисной оболочки (ХАО) куриного эмбрио ja, -;0

Испытания проводят с концентрациями соединений меньшими, чем ми.нимальная токсическая доза. Испытания ведут с 1,10, 100 дозами Вируса.

Наличие вируса определяют по реакции гемагглютинации 1Ъ-ной взвеси куриных т - ) эритроцитов.

Титрование рабочей дозы Вируса

Готовят ряд разведений вируса с коэффициентом 10 на рас-воре Хэнкса.

В лунки панели разливают по 0,5 мл .r)Q раствора Хэнкса и в каждую лунку стерильно вносят по одному фрагменту

XAO. По 0,2 мл каждого разведения ал-лантоисного вируса вносят в 6 лунок панели, Панели закрывают стерильными 6") с текля н нымк пласт:1 нам(., дл «1 е pj«jå TH÷HOC За <Лт=иваЮТ Л ЕЙ КО. (lie»<) ТсХОЕ(г И помешают пpH 3, С В epj.«ioc T т, <(ерез

4 8 .-: к н к >(ба ци 11 проверя)в т с О < О Я н ив

ХАО/ у переживаю(() к::.. к . со»к<Оп Хl 0 чте ".но Обозна --eei ò бл<:с: . <щт(е кро "=нacныс

СО(). +ID) j«B.CT Hap " з Н к ... : : ро «(. < «ЗН к

)ОЗ»СВОГО ЦВЕТа. (-".,:=.. -::,:,-- ЯН ="-.. В

)<»«)»()»туре пт)етп(з)1 -:;> (j,с (О< -,т<;к)i ге((а (" ГЛЮ<т(((Нации С т! -HO.- В ЗВЕСЬЮ 1< pj( ных эрктроцктОВ . !(=ибольше-:. раЗ --ЕдЕ((т(Е ВКруСВ:-д= на» Л(ВдаттСЯ

ГЕМ ГГ(IЮТК Нация -;., ТРЕХ («бо)1(Лунках . с. гктают ) дс зсй L. круса, ) доза г r(!.";»i< а В Ijc!IIIH < i")(ь(тт i бь!«»а В )3 з В е(1

10 )Прк«тт: ПЕ»т .= i O .i(òò«i(,« ° -(т,, ii(i <т т-.. О

Х.т.»0 « ,.(Л Я О П Pi eп Е Л е Н 1 Я Т О« :, С "(Ч I 1 О . Т ".1 ДЛ Я

КЛЕ:-.ОК ХАО соедин =. !He ра "г))зря)<)т вЂ” Т!:,)IPH).",»1»((j

cg e.* Ij(jj тат-т )«я < ьтi - i О (, () !« тк /i".i, r . И 3

=,вЂ”,Ой КО»НЦЕН pc I! .(т O i ii» т ) а G C j "r т Г

Ц)((Я Ет т 1«я iia 0 ., »11()Е -.) (1((акВ*, В

6,(в)«нс »< (В:.:Оторва!э В !т асят ЛО кусочХАО 3Т).;лен г«л .» <Ол,;От<с!-",: . для

ХАО В («тн т(ен Тра цк.-. 5 О 00 О;"1(< 1. /. .-;.:.

„epee 8 ii Н,

-i «) (- () <. т О я г(к - o «o;(o»H»!(м к т вЂ”::.(-- -,: (c H: H тОКСКЧЕСКОй дозо:,т! (.4 .Г.,- 1) С"- ."1»ЗЮ Т

)(а .;М(«НЬ((» Ю т ОН()Е т «p((<т т< -,твояя

Вызывае гибель:<.-Зток ХАО В трех более лун:-;ах.

П Ыг T «« . i« i i pa i,.: . ) «)«Г, т(< (т () т Г j - т т«В

:-(О ти П Ровс,г;Я Т <.. КО:-! ЦЕ. -: Т(Эа((КЯ(.".(-(Cae - тти(<Е)(т.(й, М< . r Ш(»М;, riTZI ПОСТ)- »-СВИГ)г(С"р )т =) В) ах тт:В НОГ:ТЬ С СЕВ) Ктr =: -! !1 «! " Ов T;= ep«j«JEci

Ка)к)(ую конт(eh грац.,«нв coej(HHeHHÿ ра -J rIHB,а=()T I!u 0, ) c!1 6 .i:" jio:(<, т«:»(да

ВН"-Я г ПО Фрат-):j, i!т -)О -Еr ЕЗ:-т

КОНтаКТа ПРК i

Вобавляют В Обгье)ге 0 . )...аззеден-я

zapyca 1.0 ((!0-/ 1(0 „ О, 1" .,. 10", Ка)1<ды)г рз зведенкзм Вирус<-. Заражают кусочки ХАO В ше:т:... л.,-.:H!:HI . Через

4 8 ч iiHK )) ба i),NH Ipjl «т (т 1<».«СО . - ««»» Зт(0

BbjiI (!McIB". И IгРОСТ; (а ()Р(1,зашт « I«eel< HIYjr) гe»)!агглютк нации <,т аВ)гт; HGH В зв е

<.ЬЮ) Ку)IH r(bj»< Этзи Г "«О((и . ОВ !-:OTOU»/Ю ДО бавляют по 0)5 мл :- каждую лунку,„

Н тех же ус;(овия.)-" ставя-:. кс;TpoHbHbje

Опыты ре1 j(«нтадкнОм,, C. Oeäj(j»e»-jHË бЫ((: ТОКО) ЧН...» дЛя КЛЕТ 0 К Х А О В К О Н Ц Е Н Т т «а Ц и Я ..-: 5 О 0 т«тв < Г / т «(Л (см, табл. Исследованное соединение задерживаeT реп)род,(кцкIВ Hp c«при заражении 100 дозамк Вкруса клеток

ХАО куриного эмбриона IjpH концентрации 125 мк-./ìë и ОДной Дозойт пРИ концентрации 1=,6 мкт /мл (el< табл ) (")кнкмальная конце(-)тра."ткя; задерживаю"

Шая РЕПРОДУКЦИ»Ю ()КРУСа ПР11 ЗаРажЕнкк » дозой, была В 32 раза меньше минимальной токсической дозы, т.е, ттзрапевткческий::::лекс равен 32.

738334

В качестве стандарта был. взят рементадин, который используется в медицинскои практике для профилактики гриппа.

В условиях проводимых опытов ремантадий также задерживает репродукцию вируса гриппа, при заражении

100 дозами при концентрации

15,6 мкг/мл и одной дозой при концентрации 0,9 мкг/мл.! Терапевти

Разведение вируса

-ч

10 ческий

10 10

10 > 104 индекс

Соединение