Способ получения 3-( -алкокси -ариламино)-алкилантранилов

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

740774 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) 38 еН< 260178 (21) 2573744 /23-04 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Опубликовано 1506.80. Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования описания 150680 5 („г

С 07 D 261/20

Государственный иомитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК .547. 786. . 31. 07 (088, 8) (72) Авторы изобретения

С . С . Мочалов, А. Н. Федотов и 10. С . Шабаров

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет им. N.Â.Ëoìîíoñaâà (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-(«-АЛКОКСИ-М-АРИЛАМИНО)-АЛКИЛАНТРАНИЛОВ

R1

3 ч

C — юн

0 Ъ

З СО К Р

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к новому способу получения новых производных антранилов (производных бенз-2, 1- 5

-изоксазола) общей формулы (где R„— атом водорода или галогена, или нитрогруппа; атом водорода или галогена, С -С -алкил С -С -циклоал7 Р кил, фенил, нитрогруппа, трифторметил или С -C>-ацил;20

R — С -С -алкил ь с 4

R — метил при R. — этил или Р

4. б 4 этил при A — пропил.

Антранилы находят широкое применение как полупродукты в синтезе ана- 25 литических реагентов, лекарственных препаратов, особенно бензодиаэепинонов и их производных, среди которых найдены транквилизаторы, применяющиеся в медицинской практике.

Известен способ получения.галоидзамешенных антранилов внутримолекулярной конденсацией о-нитрозоацилбензола под действием галоидводорода в среде инертного растворителя (1).

По этому способу происходит обязательное внедрение атома галогена в бензизоксазольное кольцо, что не всегда является желательным, кроме того, в процессе образуется смесь изомеров, которую не всегда легко разделить.

Известен способ получения З,б-ди,замещенных антранилов обработкой о-нитрозоацилбензола раствором бисульфита натрия в среде органического растворителя (2).

Однако по этому способу получают ограниченный круг соединений.

Известен также способ получения антранилов формулы

R1

А٠—,А где каждый иэ R -и R — атом водорода или галогена, С С4 алкилр

740774

С -С -алко4 ксигруппа.,, аралкоксигруппа с С -С в алкильной части или трифторметил или вместе они образуют

С1-С -алкилендиоксигруппу. 2 - С-С4 -алкилен, " — дизамещенная аминогруппа или аэотсодержащий гетероциклический радикал, заключающийся в том, что о-замещенный нитробензол формулы

П р е р 2. Процесс проводят аналогично примеру. 1, но н качестве растворителя применяют этиловый спирт.

45 Получают 3 18 г (94%) 3- (-этокси-d;

-(2-пропионилфенил) амино) этилантранила (В = Rg= СгН,  — В = Н R4= СН ) т.пл. 151 †153, спектр ПМР, В, M.д.:

1, 14 тр,(ЗН); 1, 28 тр (ЗН); 1, 33 с (3Fl); 3,0 кн (2Н); 3, 3 кв (2Н); 6,627,85 м (8Н); 10,3 с (1Н); ИК-спектр, ) см 1 1720 (C=0), 3280 (NH); УФспектр, Л нм (C): 240 (4100), 260 (1250), 360 (1770) р молекулярный нес определен масс-спектрометрически и равен 338.

Найдено,В: С 71,05; Н 6,5;

N 8,37.

Сгй „Н,о

Вычислено, Ъ: С 71, 30; Н 6,51;

N 8,30, 60 Пример 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, но н качестве исходного вещестна берут 4,22 r (0,01 моль) 2,2-дипропионил-5,5-ди-трет-бутил-азоксибензола и получают

Я ю .4 1 г (94%) 3 (Q-метокси-<- (2-пропиВ1 <Оа> 2 где R., R., A u AIk имеют указанные г значения, Š— группа где Rb « СОsnu « CHLOE Ñ -С4-алкил, .подвергают циклизации н случае, когда Е означает )CHCOR, под действием основания или кислотй н среде инертного растворителя, или в случае, когда Х означает )СО, циклизацию осуществляют с восстановлением (3).

Этот способ позволяет получить широкий круг замещенных антранилов, однако 3-(А-алкокси) алкилантранилы не были получены.

Целью изобретения является создание нового метода синтеза 3-4-алкокси-X-ариламино)-алкилантранилов„ расширяющих сырьевую базу антранилов, получение которых другими способами невозможно.

Эта цель достигается способом получения 3-(<-алкокси-«.-ариламино)— алкилантранилов общей формулы

1 который э аключаетс я и том, что 2, 2-диацилазоксибензол общей формулы Н

rge R<,Н и В имеют указанные значения, псдвергают взаимодействию с алкоголятом щелочного металла формулы III н -оие „ (m) где R имеет укаэанные значения, э

Ме — атом щелочного металла, ( в соответстнующем спирте.

Процесс проводят при комнатной температуре.

Реакция заканчивается н течение

2-3 ч. Избыток спирта упаринают до начала выпадения осадка, отфильтровывают выпавший антранил и перекристаллизонынают из этанола. Строение и состав полученных антранилов подтверждают данными ИК-, УФ-, ПМР-спектроскопии и элементным анализом.

Синтез антранилов общей формулы1 протекает по новому типу превращения, соединений имеющих - N =(ч — связь

Р

1 с разрывом связи азот-азот и перегруппировкой, сопровождающейся пере15 стройкой исходной молекулы и приводящей к антранилам.

Пример 1. К раствору 3,1г

f (0,01 моль) 2,2-дипропионилазоксибензола в 100 мл метилового спирта

2Q приливают раствор 0,2 г (0,005 моль) едкого натра в 25 мл метилоного спирта и перемешивают реакционную смесь.

Через 2 ч упаринают растворитель и перекристаллиэовынают выпавшие кристаллы из метилового спирта. Получают 3,07 г (95%) 3-f<-метокси-<-(2-пропионилфенил) амина)этилантранила, (РОH R =H R =HA =Сй Й=Сн 1

":ъ ) 5 < 4 2 < 3 3 4 З т. пл, 114 — 116 С, спектр ПМР

Зо д м.д.: 1,17 тр (3H); 1,34 с (3H);

3,0 кв (2Н); 3,12 с (3H); 6,50-7,83 м (8Н); 10, 15 с (1Н); ИК-спектр ) см

1720 (C=O), 3280 (NH);ÓÔ-спектр, h нм {с ): 233 (4000), 263 (1200), 368 (7550); молекулярный нес определен масс — хроматографически и равен 324.

Найдено,Ъ: С 70,34; H 6,13;

N 8,50

С, Нг„ г0, Вычислено,В: С 70,40; Н 6,18;

4О

N 8,65.

740774 онил-5-трет-бутилфенил) амино этил-б-трет-бутилантранила, (R = C ««

R<= трет-бутил, R> = К4 = CQ, т.пл. 142-143 С, спектр ПМР, 3 м.д.:

1,28 с (18Н); 1,31 тр (ÇH); 1,5 с (3H); 3,1 кв (2Н); 3,12 с (ЗН);6,65- 5

7,86 м (6Н); 10,33 с (1Н); ИК-спектр, ) см : 1720 (C=O), 3260 (NH); молеКулярный вес определен масс-спектрометрически и равен 436.

Найдено, Ъ : С 74,28; H 8,34;

N 6,50.

С Н « «О

Вычислено,Ъ: С 74,31; Н 8,25;

N 6,42.

Пример 4. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве исходного вещества берут 4,04 г (0,01 моль) 2,2-дипропионил-5,5-ди-! I циклопропилазоксибензола и получают

3,87 r (96Ъ) 3- («-метокси-«.— (2-пропионил-5-циклопропилфенил) амино) этил-б-циклопропилантранила (Н = С Н г

R1= Н, R<= циклопропил, R,= R<= СН ), после хроматографической очистки на окиси алюминия (элюент — хлороформ) светло-желтое масло. Спектр ПМР, 8, м.д.: 0,6 — 1,1 м (8H); 1,5 с (ÇH);

1,9 м (2Н) у 1,23 тр (ÇH); 3,1 кв (2H);

3, 30 с (ÇH); 6,25-.7,90 м (6Н) «

10,30 с (1Н)« ИК-спектр,4 см . 1720 (C=O), 3200 (NH); молекулярный вес 30 определен масс-спектрометрически

404.

Найдено, Ъ : С 74,13; Н 6,82;

N,7,08.

С „Н „« «,>О, 35

Вычислено, Ъ: С 74,25; Н 6,93;

N 6,96.

Пример 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве исходного вещества берут 4,68 г 40

I (О, 01 моль) 2, 2-дипропионил-5, 5-дибромазоксибензола и получают 4,38 г (91Ъ) 3- («-метокси-«.- (2-пропионил5-бромфенил) амино) этил-б-бромантранила (Н = С,Н„., R)= H, Н = Br, 45

R = R<= СН ), т. пл. 159-160оС, сйектр ПМР, о, м.д.: 1,18 тр (ÇH);

1, 38 с (ЗН); 3,0 кв (2Н); 3,18 с (ЗН); 6,90-7,80 м (бН); 10,32 с (1Н); ИК-спектр, ) см : 1720 (C=O), 3250 (NH); УФ-спектр, Л нм(Е):

248 (3600), 273 (2000), 362 (8200) у молекулярный вес определен масс-спектрометрически и равен 482.

Найдено, Ъ: С 47, 51; Н 3, 80;

N 5,89.

Вычислено,%: С 47, 30; Й 3, 73;

N 5,80.

Пример б. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в качестве 60 исходного вещества берут 4 г (0,01

l I моль) 2, 2-дипропионил-5, 5-динитроазоксибензола и получают 3, 39 r (82Ъ) 3- (о(-метокси-«; (2-пропионил-5-нитрофенил)-амино)этил-б-нитро-, 65 антранила, (Н = С Н, R = Н вЂ” СНэ, т. пл. 176177 С, спектр ПМР, 3 м.д.: 1,25 тр (ЗН); 1,5 с (ÇH); 3,22 кв (2Н);

3,32 с (ЗН); 7,48-8,20 м (6Н);

10,33 с (1H), ИК-спектр, ) см

1380, 1560 (NO,,), 1720 (С=О), 3200 (NH); УФ-спектр, $ нм (Е-)248 (3100), ?80 (1400), 415 (5600) р молекулярный вес определен массспектрометрически и равен 414

Найдено,Ъ .: С 55,19; Н 4,42;

N 13,68.

С19 Н19 N407

Вычислено, Ъ: С 55,07; Н 4, 34;

N 13,52.

Таким образом, разработан новый способ синтеза 3-(4.-алкокси-А-ариламино)алкилантранилов. Благодаря простоте выполнения эксперимента, высоким выходам и легкости выделения целевых продуктов метод может быть легко внедрен в производство для получения разнообразных антранильных систем, которые могут найти широкое применение в синтетической практике.

Формула изобретения

Способ получения 3- («.-алкокси-d-ариламино)алкилантранилов общей формулы 1

В1

1 Ч

0 24Н

5

5 1 где R — атом водорода или галогена

1 или нитрогруппа, R — атом водорода или галогена, 2

С« -С„-алкил, С вЂ” С вЂ” циклоалкил, фенил, нитро6 группа, трифторметил или

С вЂ” С --ацил, R — С вЂ” С -алкил, ь 1 4

R — метил при R — зтил или б

R4 — этил при R — пропил, отличающийся тем, что

2,2-диацилазоксибензол общей формулы 1I 0 5 Вр

/ }«4- /

Bg б ОВ5 3 где R R и R имеют Указанные значе1 ния, подвергают взаимодействию с.,алкоголятом щелочного металла формулы III

R -ОМе Щ где R имеет указанные значения, Ъ

Me — атом щелочного металла, в соответствующем спирте.

740774

Составитель 3.Латыпова

Редактор Т.Девятко Техред Ж. Кастелевич Корректор М,Демчик

Заказ 3144/28 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4

Источники информации, принятые ао внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

В 367099 кл С 07 D 261/20, 1970.

2, Авторское свидетельство СССР

9 529161, кл. С 07 D 261/20, 1975.

3. Акцептованная заявка Франции

9 2276820, кл. A 61 К 31/395, опублик. 1976.